免疫學-電子教材:第四章

第四章   抗體（Antibody)

是B淋巴細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的一種球蛋白。能與相應抗原特異性結合，具有免疫功能。

第一節(jié) 免疫球蛋白的結構和功能

一. 基本結構

兩條重鏈(H)  兩條輕鏈(L)  多個二硫鍵

輕鏈2種:κ、λ

重鏈5種:  μ、δ、γ(γ 1、 γ2、 γ3、 γ4)、

  α(α1、 α2)、ε

抗體類別：IgM、IgD、 IgG（ IgG1、IgG2、 IgG3、IgG4)、 IgA（IgA1、 IgA2 )、IgE

二. 可變區(qū)（V區(qū))、恒定區(qū)(C)及鉸鏈區(qū)

可變區(qū)：氨基端，L鏈的1/2、H鏈的1/4，氨基酸序列變化較大，某些區(qū)域呈高度變化，為高變區(qū)。V區(qū)決定抗體對所識別抗原的特異性。

恒定區(qū)：羧基端，L鏈的1/2、H鏈的3/4。在同一類別Ig，其C區(qū)的氨基酸序列變化不大。與抗體的效應功能有關。

鉸鏈區(qū)：位CH1 與CH2之間，約３0個氨基酸，富含脯氨酸殘基。具有柔曲性，改變V區(qū)之間的角度，有利于其結合不同位置上的抗原表位

三、Ig的酶解片段(見圖)

四、Ig立體結構及結構域

Ig的四條多肽鏈都反復折疊成立體的球型結構域（domain)，每個約由110個氨基酸殘基組成。其特點是肽鏈折疊成股，相鄰的數(shù)股集合成片（β片層)，片與片之間有二硫鍵連接。

每條多肽鏈均由多個結構域組成，即構成了VL、 CL、 VH、CH1、CH2、CH3、CH4結構域。 VL、 VH肽鏈上的3個回折處為高變區(qū)。

五、高變區(qū)與抗原結合部位

每條H鏈、L鏈上各有3個高變區(qū)（HV)，與抗原呈互補結合，又稱互補決定區(qū)(CDR)。命名LCDR1-3、HCDR1-3。它們共同形成了抗原結合部位。

誘導吻合現(xiàn)象：為適合抗原表位，抗原結合部位的形狀在結合抗原后可以發(fā)生少許的變化。

支架區(qū)（Framework region，F(xiàn)R)：V區(qū)CDR區(qū)以外的部位，氨基酸組成變化較小。LFR1-4、HFR1-4。

六、J鏈與分泌片（見圖)

七、Ig的生物學功能（見圖)

第三節(jié) 免疫球蛋白基因超家族

一、概念：

與Ig結構相似，編碼基因同源的蛋白分子，它們主要以膜蛋白形式存在細胞表面，有識別及傳遞信號的功能，這類蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白超家族（IgSF)，其編碼基因稱為免疫球蛋白基因超家族。

二、主要成員：

免疫球蛋白、抗原受體（TCRC、BCRC)、提呈抗原的分子（MHC分子)、某些粘附分子、Ig受體（FcR)、某些細胞因子受體等。

三、結構藥品數(shù)據特點：

（1)膜蛋白由胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內區(qū)三部分組成

（2)胞外區(qū)為一個或幾個Ig樣功能區(qū)，組成及立體結構與Ig似，但存在許多變異

第四節(jié)  抗體的人工制備

一 . 多克隆抗體：傳統(tǒng)的抗原免疫動物所獲得的免疫血清。

二. 單克隆抗體：采用細胞融合技術使小鼠免疫脾細胞與小鼠骨髓瘤細胞融合，形成雜交瘤細胞，所產生的抗體只針對某一特定的抗原決定簇,純度很高。

三、基因工程抗體：充分了解Ig基因結構及功能的基礎上，利用分子生物學技術，按人們意愿重新組裝改造成的新型抗體分子。既可保留天然抗體分子的特性，又可賦予其新的生物學活性。

（1)嵌合抗體：V區(qū)是鼠源的，C區(qū)是人源的，減低原單抗中鼠蛋白的免疫原性，減少人抗小鼠抗體反應（HAMA)。

（2)重構抗體：也稱CDR植入抗體、人化抗體，將鼠源的3個CDR取代人抗體的相應部位。

（3)小分子抗體：只有V區(qū)結構，無Fc段。包括：*Fab片段。**單域抗體及最小識別單位--前者為VH或VL，后者為單個CDR。***Fv片段--由VH和VL組成。****單鏈抗體（ScFv)--結構為VH-LINKER-VL。

（4)噬菌體抗體庫：是一種避開體內免疫系統(tǒng)，在體外建立的類似于醫(yī)學.全在線m.52667788.cnB細胞庫的抗體庫，具備各種抗體特異性，用抗原從中篩選所需的抗體。該技術稱噬菌體表面展示技術，既將抗體片段的編碼序列插到噬菌體外殼蛋白編碼基因上，產物與外殼蛋白融合表達在噬菌體表面，利用固相化的抗原直接進行篩選。

（5)人Ig基因組小鼠的構建和應用：轉基因技術。