阿司匹林
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阿司匹林
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藥學(xué)論壇
阿司匹林
阿司匹林
藥物類(lèi)別:
神經(jīng)系統(tǒng)用藥
所屬類(lèi)別:
解熱鎮(zhèn)痛藥
藥物名稱(chēng):
阿司匹林
英文名稱(chēng):
Aspirin
藥物別名:
序號(hào)
中文別名
英文別名
1
醋柳酸,乙酰
水楊酸
Acetylsalicylic Acid
制劑/規(guī)格:
序號(hào)
制劑
規(guī)格
1
栓劑
O.1g;O.3g
2
含片
0.3g
3
泡騰片
O.3g
4
膠囊劑
O.1g;O.45g;O.5g
5
速溶片
O.3g
6
腸溶片
25mg;0.3g;O.5g
7
片劑
25mg;50mg;O.1g;O.2g;O.3g;O.5g
成份/化學(xué)結(jié)構(gòu):
序號(hào)
成份
化學(xué)結(jié)構(gòu)
1
Aspirin
藥理作用:
阿司匹林的主要作用為解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集。
1.解熱作用 其解熱機(jī)制可能是多方面的:①直接興奮下丘腦前區(qū)的體溫散熱中樞,增加散熱過(guò)程。②抑制白細(xì)胞釋放內(nèi)致熱原和阻斷致熱原進(jìn)入腦組織。③抑制下丘腦合成與釋放前列腺素。目前認(rèn)為,前列腺素E是一種極強(qiáng)的致熱物質(zhì),人體
發(fā)熱
可能是由于在內(nèi)致熱原作用下,下丘腦前列腺素E的合成與釋放增加,因而引起發(fā)熱。阿司匹林可抑制前列腺素合成酶(環(huán)氧化酶),使體內(nèi)前列腺素的前體花生四烯酸轉(zhuǎn)變成前列腺素的過(guò)程受阻,使前列腺素合成減少,因而呈現(xiàn)解熱作用。
2.鎮(zhèn)痛作用 其鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周,但也有中樞鎮(zhèn)痛機(jī)制參與其中。研究證明,阿司匹林通過(guò)對(duì)外周及中樞的前列腺素合成酶的抑制作用,而使前列腺素合成減少,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。
3.抗炎作用 其抗炎作用的機(jī)制主要是通過(guò)抑制前列腺素的合成來(lái)實(shí)現(xiàn)的。目前認(rèn)為,緩激肽、組胺、5-HT等既是致痛又是致炎物質(zhì),這些物質(zhì)均可刺激前列腺素的合成,而前列腺素有擴(kuò)張血管和提高毛細(xì)血管通透性的作用,因而導(dǎo)致炎癥、
水腫
的加重;此外,當(dāng)炎癥特別是早期炎癥時(shí),溶酶體釋出磷酸酯酶,此酶促進(jìn)細(xì)胞膜上的花生四烯酸酯水解,并釋出花生四烯酸,后者通過(guò)前列腺素合成酶的催化生成各種前列腺素。阿司匹林抑制前列腺素合成酶,阻止前列腺素的合成,抑制前列腺素對(duì)致炎物質(zhì)的增敏作用。
4.抗風(fēng)濕作用 由于阿司匹林具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用,故能緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
的局部紅、腫、痛、熱等癥狀,效果良好。
5.抗血小板聚集作用 血小板內(nèi)的磷酸花生四烯酸受血小板聚集誘發(fā)劑磷脂酶等激活而游離出花生四烯酸,后者在環(huán)氧化酶作用下經(jīng)體內(nèi)過(guò)氧化物中間代謝轉(zhuǎn)化為血栓烷A2(血栓素A2,TX-A2),血栓烷A2半衰期只有20秒,極不穩(wěn)定,很快轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的血栓烷B2(TX-B2)。血管壁內(nèi)皮細(xì)胞釋放的花生四烯酸也經(jīng)環(huán)氧化酶的作用而轉(zhuǎn)化為前列腺環(huán)素。不穩(wěn)定的血栓烷A2和前列腺環(huán)素具有強(qiáng)烈的生物學(xué)活性。血栓烷A2是一種新型的前列腺素,它是鈣離子的載體,能將細(xì)胞內(nèi)貯庫(kù)中的鈣離子轉(zhuǎn)移到胞漿中,從而促發(fā)血小板收縮蛋白的收縮,使二磷酸腺苷(ADP)、膠原、
凝血酶
和血管活性物質(zhì)
兒茶
酚胺、5-羥色胺等釋放出來(lái),故具有強(qiáng)大的血小板聚集作用和強(qiáng)烈的血管收縮作用;而前列腺環(huán)素則相反,即具有抑制血小板聚集和血管擴(kuò)張作用。二者在機(jī)體內(nèi)形成一種精巧的分子調(diào)節(jié)機(jī)制。阿司匹林通過(guò)抑制環(huán)氧化酶,使血小板內(nèi)的環(huán)氧化酶分子活性中心的絲氨酸乙酰化,阻止血栓烷A2的生成,同時(shí)還使血小板膜蛋白乙;⒁种蒲“迥っ,因而能抑制血小板聚集。這種抑制作用十分強(qiáng)大,口服阿司匹林O.3~O.6g后對(duì)環(huán)氧化酶的抑制作用可達(dá)24小時(shí)之久,可使出血時(shí)間延長(zhǎng)2倍,此時(shí)雖然血中阿司匹林已消失,但作用持續(xù)時(shí)間仍可達(dá)2~7天,這種獨(dú)特的長(zhǎng)效抑制作用是因?yàn)榘⑺酒チ值牟豢赡娴囊阴;饔盟。這并不意味著只需要2~3日服用一次阿司匹林即可維持其抗血小板作用,因?yàn)檠h(huán)的血小板每日約有10%更新,而且它們不受前一天服用的阿司匹林的影響。所以需每天服用。阿司匹林不僅抑制血小板內(nèi)的環(huán)氧化酶而阻止血栓烷A2的合成,而且也能抑制血管壁內(nèi)皮細(xì)胞中的環(huán)氧化酶而阻止前列腺環(huán)素(PGI2)的合成,這種矛盾的作用不至于影響阿司匹林的抗血小板聚集作用,這是因?yàn)椋孩侔⑺酒チ謱?duì)血小板產(chǎn)生血栓烷A2的抑制作用大于對(duì)血管壁產(chǎn)生前列腺環(huán)素的抑制作用,低濃度的阿司匹林主要作用在于阻斷血栓烷A2的產(chǎn)生,如每日口服阿司匹林O.18g就能使血小板合成血栓烷凡的環(huán)氧化酶99%受到抑制,只有高劑量的阿司匹林才對(duì)血栓烷A2及前列腺環(huán)素的生成均產(chǎn)生影響。②服用阿司匹林后,前列腺環(huán)素的濃度恢復(fù)的快,而血栓烷A2卻慢得很,這是因?yàn)檠軆?nèi)皮細(xì)胞能迅速重新合成環(huán)氧化酶,而血小板因缺乏細(xì)胞核,無(wú)再合成能力,只有出現(xiàn)未經(jīng)阿司匹林作用的血小板才有這種酶。③嚴(yán)重硬化的冠狀動(dòng)脈幾乎沒(méi)有能產(chǎn)生前列腺環(huán)素的細(xì)胞,故阿司匹林只能抑制血栓烷A2的生成,而對(duì)前列腺環(huán)素的合成無(wú)影響。
藥動(dòng)學(xué):
阿司匹林口服易吸收,吸收率達(dá)80%~100%,其中小部分在胃吸收,大部分在小腸上部吸收。起效快,口服Tmax為2小時(shí),血漿蛋白結(jié)合率為50%~80%。半衰期:小劑量為3~6小時(shí),大劑量時(shí)15~30小時(shí)。阿司匹林吸收后很快被水解為水楊酸,水楊酸的半衰期為2~3小時(shí),生物利用度為68%,血漿蛋白結(jié)合率為70%。阿司匹林一次口服0.6g,Cmax可達(dá)40μg/ml,足以達(dá)到解熱和鎮(zhèn)痛作用,但對(duì)急性
風(fēng)濕熱
,血濃度需維持在100~300μg/ml的水平,因此需增加每日劑量,分多次服用才能見(jiàn)效。藥物吸收后可廣泛分布于各組織,并能透入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤(pán)和乳汁中,表觀(guān)分布容積為0.15~O.2L/kg。藥物主要在肝臟代謝,代謝物主要為水楊尿酸及
葡萄
糖醛酸結(jié)合物,小部分氧化為
龍膽
酸。藥物主要經(jīng)腎排泄,大部分以代謝產(chǎn)物的形式從尿排出,小部分以水楊酸的形式排出。
適應(yīng)癥:
(1)用于解熱鎮(zhèn)痛:阿司匹林解熱、鎮(zhèn)痛作用溫和、迅速而確實(shí),一般口服0.3~0.6g即可達(dá)到解熱鎮(zhèn)痛作用;劑量加大可延長(zhǎng)作用時(shí)間,但其效能不一定增加,且可增加不良反應(yīng)。常用于發(fā)熱、
感冒
、
頭痛
、牙痛、神經(jīng)痛、
關(guān)節(jié)痛
、肌肉痛、月經(jīng)痛等,療效可靠。
(2)治療
偏頭痛
:有學(xué)者提出,前列腺素對(duì)偏頭痛的發(fā)生起著重要作用。也有學(xué)者認(rèn)為,偏頭痛可能是由于血小板聚集并釋放出一種神經(jīng)遞質(zhì)——血清素所致,這種遞質(zhì)使大腦動(dòng)脈血管收縮和擴(kuò)張,而引起偏頭痛癥狀。阿司匹林通過(guò)抑制血小板聚集和抑制前列腺素合成的作用,而廣泛用于防治偏頭痛。阿司匹林與
普萘洛爾
合用對(duì)偏頭痛有良效。阿司匹林能干擾前列腺素的合成,普萘洛爾可使顱外動(dòng)脈收縮,兩藥合用通過(guò)不同的作用機(jī)制而發(fā)揮增效作用,尤適用于心血管疾患的病人。
(3)抗風(fēng)濕:阿司匹林具有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用,為目前治療風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的重要藥物。用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可迅速緩解癥狀,表現(xiàn)為體溫下降、血沉減慢,關(guān)節(jié)劇痛、僵硬和腫脹等緩解。阿司匹林用于治療風(fēng)濕病只能緩解癥狀,不能去除風(fēng)濕病的基本病理變化,也不能防止心臟并發(fā)癥如心瓣膜病變等。
(4)治療
痛風(fēng)
(5)預(yù)防
短暫性腦缺血發(fā)作
:中風(fēng)多由腦缺血發(fā)展而來(lái),據(jù)臨床統(tǒng)計(jì),短暫性腦缺血發(fā)作后的第一個(gè)5年內(nèi),每年約有5%~6%發(fā)展為完全型中風(fēng)。阿司匹林防治短暫性腦缺血發(fā)作和
腦梗死
有效,系與其抑制血小板聚集有關(guān)。阿司匹林預(yù)防中風(fēng)的效果男性高于女性,這可能與女性的血小板環(huán)氧化酶對(duì)阿司匹林的耐受性較高有關(guān)。
(6)治療
腦血栓形成
:在病理狀態(tài)下的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,可使前列腺環(huán)素形成受阻,破壞了血栓烷A2和前列腺環(huán)素的平衡,容易促發(fā)血栓形成,現(xiàn)已證實(shí)腦血栓形成患者的血栓烷A2顯著增加和前列腺環(huán)素減少。(7)防治
心絞痛
和
心肌梗死
:當(dāng)冠狀動(dòng)脈血流受阻時(shí),血漿中血小板凝血因子Ⅳ及血漿球蛋白升高,冠狀竇內(nèi)血栓烷B2升高,均促進(jìn)血栓烷A2的生成,阿司匹林抑制血小板對(duì)血管壁的粘附作用和抑制凝血酶原在肝內(nèi)的形成,因而可用于防治心絞痛和心肌梗死。
用法用量:
(1)用于解熱鎮(zhèn)痛:阿司匹林常與其他藥物配伍制成多種復(fù)方片劑供臨床應(yīng)用,如復(fù)方阿司匹林(每片含阿司匹林0.2268g、非那西丁O.16g、
咖啡
因O.035g),飯后服1~2片,每日3次;阿司匹林鈣片(新
阿司匹林片
,每片含阿司匹林0.324g,枸櫞酸32.4mg、
碳酸鈣
97.2mg、糖精鈉3.3mg),每次1~3片,每日3次,該片對(duì)胃刺激小,適于長(zhǎng)期較大劑量服用;復(fù)方
氯苯那敏
片(每片含氯苯那敏2mg、阿司匹林O.2268g、非那西丁0.162g、
咖啡因
32.4mg),口服每次1~2片,每日3次;復(fù)方
對(duì)乙酰氨基酚
片(每片含對(duì)乙酰氨基酚O.1265g、阿司匹林O.23g、咖啡因30mg),口服每次1~2片,每日2~3次等。
(2)治療偏頭痛:據(jù)報(bào)道,每次口服1~2mg/k,每日1次,即可達(dá)到預(yù)防偏頭痛發(fā)作;也有學(xué)者認(rèn)為,每周口服O.1g,就能明顯減少偏頭痛的發(fā)作次數(shù)。阿司匹林與普萘洛爾合用用法:每次口服阿司匹林0.5~1g、普萘洛爾20~30mg,每日3次。
(3)抗風(fēng)濕:阿司匹林治療風(fēng)濕病需給予大劑量才能生效,通常成人每次O.5~1g,每日3~5次;小兒每日O.1g/婦,分3次服。服時(shí)嚼碎,并宜與碳酸氫鈣或
氫氧化鋁
合用,以減輕對(duì)胃的刺激。癥狀控制后,可減量維持治療,療程6~8周。注意個(gè)體間有較大差異,故劑量與療程須隨病人而異。對(duì)于急性風(fēng)濕熱伴有
心肌炎
患者,宜與糖皮質(zhì)激素合用;也可先用糖皮質(zhì)激素,待風(fēng)濕癥狀控制后,在停用糖皮質(zhì)激素之前,合并應(yīng)用少量阿司匹林,可減少糖皮質(zhì)激素停用時(shí)的反跳現(xiàn)象。由于阿司匹林鈣對(duì)胃刺激性小,適于長(zhǎng)期大劑量服用,故用于治療風(fēng)濕病較為適宜,每次口服3~5片,每日4~6次。
(4)治療痛風(fēng):每日口服1~2g阿司匹林可通過(guò)鎮(zhèn)痛抗炎作用,用于治療急、慢性痛風(fēng),但療效有限。因通常劑量的阿司匹林,可抑制腎小管對(duì)尿酸的分泌,使尿酸排泄減少,血漿中尿酸含量上升;稍大劑量(每日2~3g)時(shí),則對(duì)尿酸的排泄無(wú)影響。只有當(dāng)每日口服阿司匹林5g以上時(shí),則既能抑制腎小管對(duì)尿酸的分泌,又能抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,由于平常腎小管重吸收量大于分泌量,因此尿酸的排泄增加,血漿中含量下降,長(zhǎng)期大劑量口服阿司匹林時(shí)可能使痛風(fēng)消失,然而病人多不能耐受。堿化尿液能增強(qiáng)排尿酸作用,并可增加尿酸的溶解性,阻止尿酸結(jié)晶在腎小管中沉積。
(5)預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作:100mg的阿司匹林幾無(wú)副作用,對(duì)前列腺環(huán)素的生成無(wú)影響。
(6)治療腦血栓形成:對(duì)腦血栓形成患者可采用以阿司匹林為主的旨在擴(kuò)張腦血管的復(fù)方制劑進(jìn)行治療,常用者有:①阿司匹林O.1g、
罌粟
堿30mg、
煙酸
50mg、
地西泮
2.5mg、
維生素B6
10mg,此為一次量,每日2~3次。②阿司匹林O.1~O.2g、
蘆丁
20mg~40mg、維生素B6 10mg、維生素c O.1g,此為一次量,每日2~3次。上述復(fù)方制劑對(duì)已有腦血栓形成者有治療效果,對(duì)腦動(dòng)脈硬化、腦血管痙攣者有防止發(fā)生中風(fēng)的效果。也有學(xué)者認(rèn)為對(duì)已經(jīng)發(fā)生腦血栓形成的患者,應(yīng)采用較大劑量的阿司匹林并合用
雙嘧達(dá)莫
(潘生丁)進(jìn)行治療。阿司匹林每次1g,每日2~3次,進(jìn)餐時(shí)服用;雙嘧達(dá)莫每次50mg,每日3次,餐前服,7~10天后逐漸減量。
(7)防治心絞痛和心肌梗死:通常采用每日O.04~O.3g的小劑量口服即可。用大劑量時(shí)可增強(qiáng)對(duì)前列腺素的抑制作用,使其抗血小板聚集的作用減弱,反不利于治療。
不良反應(yīng):
阿司匹林在一般治療劑量時(shí),不良反應(yīng)較少;大劑量(如抗風(fēng)濕治療)或長(zhǎng)期服用時(shí),則有一定的不良反應(yīng)。
1.過(guò)敏反應(yīng) 在水楊酸類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥中,阿司匹林是較易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的一種。該藥的抗原性很強(qiáng),即是小劑量對(duì)少數(shù)過(guò)敏質(zhì)者也可引起過(guò)敏反應(yīng)。表現(xiàn)為皮疹、
蕁麻
疹、滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、
血管神經(jīng)性水腫
、黏膜充血、
過(guò)敏性鼻炎
、
鼻息肉
和哮喘等,偶可引起過(guò)敏性
休克
。其中以哮喘最多見(jiàn),約占2/3,30~50歲的中年人較易發(fā)生,女性多于男性,有鼻息肉的患者更易發(fā)生。這種哮喘近年來(lái)稱(chēng)為阿司匹林哮喘,一般在服藥后20分鐘即可出現(xiàn)癥狀,患者大汗淋漓、端坐呼吸、口唇青紫、呼吸困難、煩躁不安,可持續(xù)1~24小時(shí),重者可因窒息而死亡。
2.胃腸道反應(yīng) 口服阿司匹林對(duì)胃黏膜有直接刺激作用,引起上腹部不適、消化不良、厭食、胃痛、惡心、
嘔吐
等癥狀,個(gè)別患者可引起
便秘
。大劑量時(shí)可引起糜爛性胃炎、潰瘍及出血和潛血。據(jù)報(bào)道,每日服用4~6g阿司匹林,約有70%服藥者每日出血3~10ml。對(duì)于健康人,大量出血可能發(fā)生于偶服阿司匹林的第1、2天內(nèi)。此外,阿司匹林還可引起胃一食管反流性食管狹窄。
3.肝損害(阿司匹林肝炎) 少數(shù)病人服用大劑量阿司匹林后引起肝損害,表現(xiàn)為
黃疸
、轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大、肝細(xì)胞壞死等。通常在服藥后2~3周發(fā)生,多見(jiàn)于阿司匹林治療風(fēng)濕病和全身性
紅斑狼瘡
的青少年。肝損害一般為可逆性,停藥后可恢復(fù),轉(zhuǎn)氨酶多在停藥后1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。
4.。腎損害(鎮(zhèn)痛藥性腎炎) 長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用阿司匹林,可引起慢性
間質(zhì)性腎炎
及
腎乳頭壞死
,尿中可出現(xiàn)蛋白、上皮細(xì)胞、管型、重者可見(jiàn)腎小管壞死和腎功能不全。據(jù)稱(chēng)復(fù)方阿司匹林更易引起腎損害。阿司匹林引起的腎損害通常是可逆的,停藥后可逐漸恢復(fù)。
5.水楊酸反應(yīng) 此系慢性水楊酸鹽中毒,多見(jiàn)于風(fēng)濕病的治療。表現(xiàn)為頭痛、頭暈、
耳鳴
、視聽(tīng)覺(jué)減退、噯氣、惡心、嘔吐、精神紊亂、呼吸加快、酸堿平衡障礙、皮疹和出血等。
6.血液系統(tǒng)的毒性 阿司匹林對(duì)血液系統(tǒng)的毒性主要表現(xiàn)為出血時(shí)間延長(zhǎng)、各種貧血,以及血小板減少和中性粒細(xì)胞缺乏,病人可出現(xiàn)全身瘙癢、
鼻出血
、
牙齦出血
或全身紫癜,但其發(fā)生率不高。①出血時(shí)間延長(zhǎng):口服阿司匹林O.6g,出血時(shí)間即可顯著延長(zhǎng),可持續(xù)4~7天。大劑量(每日6g)也可引起低凝血酶原血癥,可服用
維生素K
防治。②
缺鐵性貧血
:長(zhǎng)期服用阿司匹林因胃腸潛血損失可引起缺鐵性貧血,通常劑量的發(fā)生率約1%,大劑量治療風(fēng)濕病時(shí),其發(fā)生率可達(dá)10%~15%,女性多于男性。③巨幼紅細(xì)胞性貧血:大劑量服用阿司匹林可致體內(nèi)
葉酸
缺乏,而引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。④
溶血性貧血
:阿司匹林可能屬于能引起6-磷酸
葡萄糖
脫氫酶缺陷病人溶血性貧血的藥物,它能加劇變異性紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷病人的溶血。
7.心血管系統(tǒng)損害 大劑量阿司匹林可使周?chē)軘U(kuò)張,血壓下降,偶可引起
心力衰竭
。
8.肺損害 阿司匹林偶可引起急性
肺水腫
,患者在用藥數(shù)分鐘至數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難、發(fā)紺、
咳嗽
、咯血或咯泡沫痰等。肺細(xì)胞檢查可見(jiàn)彌漫性肺泡出血和水腫。
9.瑞氏綜合征(Reye’s syndrome) 又稱(chēng)急性肝脂肪變性腦病綜合征或腦病內(nèi)臟脂肪變性綜合征。為一種小兒急性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,它通常發(fā)生在流感、
水痘
、
流行性腮腺炎
、
麻疹
、
風(fēng)疹
、
脊髓
灰質(zhì)炎、皰疹等病毒性疾病的恢復(fù)期,常以乏力、嘔吐、嚴(yán)重精神和意識(shí)障礙為典型癥狀。線(xiàn)粒體急性損傷在該病發(fā)病機(jī)制中起主導(dǎo)作用。長(zhǎng)期或頻繁服用阿司匹林,全身器官特別是腦和肝的線(xiàn)粒體急性損害,并可抑制干擾素的形成,加強(qiáng)病毒及毒素因子對(duì)酶系統(tǒng)的毒性作用,導(dǎo)致毒性代謝產(chǎn)物
積聚
,改變肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能而致病。由于阿司匹林能誘發(fā)瑞氏綜合征,故在流感或疑為流感流行期間,以及水痘患兒和對(duì)呼吸道感染的發(fā)熱患兒應(yīng)慎用。
10.對(duì)血糖的影響 阿司匹林能升高血漿
胰島素
水平,可降低
糖尿病
患者的血糖,也能使進(jìn)行血液透析的患者產(chǎn)生低血糖,但高劑量時(shí)可使肝臟和肌肉的糖原減少,偶可引起高血糖及糖尿。
11.延緩創(chuàng)傷的愈合 治療劑量的阿司匹林能抑制膠原酶和引起
氨基酸
尿,故可延緩正常創(chuàng)傷的愈合。
12.耳毒性 耳鳴、
耳聾
和
眩暈
是水楊
酸中毒
的典型癥狀,然而一般劑量的阿司匹林也能影響耳聽(tīng)覺(jué)神經(jīng),而使聽(tīng)力減退(主要對(duì)聲音頻率較高的部分),其發(fā)生率每日口服阿司匹林0.9~1.2g者為4.5%,每日口服1.2g以上者15%,引起的聽(tīng)力減退一般是可逆的,停藥后即可恢復(fù)。
13.眼損害 服用大劑量阿司匹林可引起變態(tài)反應(yīng)性
結(jié)膜
炎、
結(jié)膜下出血
、眼壓升高、眼球
震顫
、視網(wǎng)膜水腫、白內(nèi)障、視力障礙,并能誘發(fā)復(fù)發(fā)性前房積血。
14.味覺(jué)改變 長(zhǎng)期服用阿司匹林可引起味覺(jué)改變或喪失。
15.致畸作用 妊娠3個(gè)月的孕婦服用中劑量及大劑量阿司匹林可致胎兒多處畸形。臨產(chǎn)期婦女服用阿司匹林,可致新生兒頭部血腫、大
腦出血
、溶血性貧血、黃疸、紫癜、
便血
、血小板功能異常、死胎和
難產(chǎn)
。妊娠后期超劑量服用阿司匹林,可能造成腎缺陷、骨髓異常、心臟畸形、
唇裂
、
腭裂
、
尿道下裂
、獨(dú)眼等,偶也有引起新生兒
肺動(dòng)脈高壓
、甚至死亡,這可能與妊娠期藥物吸收率高有關(guān)。水楊酸可抑制母體
雌激素
的排出,故孕婦服用阿司匹林,可使產(chǎn)程延長(zhǎng)或拖期。由于新生兒肝內(nèi)藥物代謝酶缺乏,故臨產(chǎn)期孕婦服用大劑量阿司匹林時(shí),易造成新生兒水楊酸中毒。
16.長(zhǎng)期服用或誤服大量阿司匹林,可出現(xiàn)急性中毒,此時(shí)血藥濃度可達(dá)40~800μg/ml以上。其癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、
腹痛
、大量出汗、血管擴(kuò)張、
脫水
、心動(dòng)過(guò)速及換氣過(guò)度等。嚴(yán)重者還可引起精神錯(cuò)亂、譫妄、發(fā)狂、高熱、驚厥、肺水腫、腦水腫、酸堿平衡失調(diào)、虛脫、
昏迷
而危及生命。解救方法:洗胃、導(dǎo)瀉,口服大量
碳酸氫鈉
及靜滴5%葡萄糖生理鹽水,這樣既能糾正酸血癥,又能加速水楊酸鹽從尿中排出。如無(wú)明顯的過(guò)度換氣(深大呼吸),可輸入碳酸氫鈉(O.2g/k),但須注意防止過(guò)量而引起
堿中毒
。高熱時(shí)用冷水或酒精擦身。注意使用維生素K以防止出血。
相互作用:
...
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