公開(公告)號
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CN1976916A
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公開(公告)日
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2007.06.06
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申請(專利)號
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CN200580017545.2
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申請日期
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2005.03.23
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專利名稱
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選擇的CGRP-拮抗劑,其制備方法以及它們作為藥物的用途
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主分類號
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C07D401/04(2006.01)I
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分類號
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C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.3.29 DE 102004015723.5
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申請(專利權(quán))人
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貝林格爾·英格海姆國際有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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斯蒂芬·G·米勒;克勞斯·魯?shù)婪?菲利普·勒斯滕伯格;德克·斯滕坎普;亞歷山大·德雷爾;柯爾斯滕·阿恩特;亨利·杜茲;格哈德·謝恩澤爾;馬科·桑塔戈斯蒂諾;法比奧·帕萊里
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地址
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德國英格海姆
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頒證日
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國際申請
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2005-03-23 PCT/EP2005/003094
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進入國家日期
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2006.11.29
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專利代理機構(gòu)
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北京市柳沈律師事務(wù)所
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代理人
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張平元;趙仁臨
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國省代碼
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德國;DE
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主權(quán)項
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通式如下的CGRP拮抗劑,其互變異構(gòu)體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、水合物、混合物,及其鹽,以及該鹽的水合物,特別是其與無機或有機酸或堿的生理學(xué)上可接受的鹽, 其中 A表示氧或硫原子, X表示氧或硫原子, (a)D、E彼此獨立地于各情況中表示次甲基或氮原子,且 G表示被基團Ra取代的次甲基, M表示被基團Rb取代的次甲基, Q表示被基團Rc取代的次甲基, 同時基團G、M及Q中的一或兩個于各情況中也可表示氮原子,或 (b)D與E于各情況中表示次甲基,同時基團D與E之一也可表示氮原子,且 G、M及Q于各情況中表示氮原子, 同時Ra、Rb及Rc彼此獨立地于各情況中表示氫或鹵原子、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、環(huán)-C3-7-烷基、環(huán)-C3-7-烯基、氰基、羥基、羥基-C1-6-烷基、羥基-C3-6-烯基、羥基-C3-6-炔基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C3-6-烯基、C1-6-烷氧基-C3-6-炔基、C3-6-烯氧基-C1-6-烷基、C3-6-烯氧基-C3-6-烯基、C3-6-烯氧基-C3-6-炔基、C3-6-炔氧基-C1-6-烷基、C3-6-炔氧基-C3-6-烯基、C3-6-炔氧基-C3-6-炔基、巰基、C1-6-烷硫基、C3-6-烯基硫基、C3-6-炔基硫基、氨基、C1-6-烷基-氨基、C3-6-烯基-氨基、C3-6-炔基-氨基、二-(C1-6-烷基)-氨基、二-(C3-6-烯基)-氨基、二-(C3-6-炔基)-氨基、氨基-C1-6-烷基、C1-3-烷基-氨基-C1-6-烷基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-6-烷基、氨基-C3-6-烯基、C1-3-烷基-氨基-C3-6-烯基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C3-6-烯基、氨基-C3-6-炔基、C1-3-烷基-氨基-C3-6-炔基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C3-6-炔基、羥基羰基、苯基羰基、吡啶基羰基、C1-6-烷基-羰基、C2-6-烯基-羰基、C2-6-炔基-羰基、甲酰基、C1-6-烷氧基-羰基、C3-6-烯氧基-羰基、C3-6-炔氧基-羰基、氨基羰基、C1-6-烷基-氨基羰基、C3-6-烯基-氨基羰基、C3-6-炔基-氨基羰基、二-(C1-6-烷基)-氨基羰基、二-(C3-6-烯基)-氨基羰基、二(C3-6-炔基)-氨基羰基、甲酰氨基、C1-6-烷基-羰基氨基、C2-6-烯基-羰基氨基、C2-6-炔基-羰基氨基、甲;-C1-6-烷基-氨基、甲;-C3-6-烯基-氨基、甲酰基-C3-6-炔基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C1-6-烷基-磺;2-6-烯基-磺;、C2-6-炔基-磺;、C1-6-烷基-亞磺;、C2-6-烯基-亞磺;2-6-炔基-亞磺;1-6-烷基-磺;被2-6-烯基-磺;被2-6-炔基-磺;被、C1-6-烷基-磺;-C1-6-烷基氨基、C1-6-烷基-磺;-C3-6-烯基氨基、C1-6-烷基-磺酰基-C3-6-炔基氨基、C2-6-烯基-磺;-C1-6-烷基氨基、C2-6-烯基-磺;-C3-6-烯基氨基、C2-6-烯基-磺;-C3-6-炔基氨基、C2-6-炔基-磺;-C1-6-烷基氨基、C2-6-炔基-磺酰基-C3-6-烯基氨基、C2-6-炔基-磺;-C3-6-炔基氨基、氨基磺酰基、C1-6-烷基氨基磺酰基、二-(C1-6-烷基)-氨基磺酰基、C3-6-烯基氨基磺;、二-(C3-6-烯基)-氨基磺;、C3-6-炔基氨基磺酰基或二-(C3-6-炔基)-氨基磺;, 條件是若基團D,E,G,M及Q均不表示氮原子,則 (i)若Rb與Rc兩者于各情況中均表示C1-6-烷基,則Ra不表示氫原子, (ii)若Ra與Rb兩者于各情況中均表示C1-6-烷基,則Rc不表示氫原子, (iii)若Rc表示C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基,且Rb表示氯或溴原子、氨基、甲基氨基或羥基,則Ra不具有氫、氟、氯、溴或碘原子或二氟-或三氟甲基的意義, iv)若Ra表示C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基,且Rb表示氯或溴原子、氨基、甲基氨基或羥基,則Rc不具有氫、氟、氯、溴或碘原子或二氟-或三氟甲基的意義, R1表示飽和的、單-或二不飽和的5-至7-員氮雜、二氮雜、三氮雜、氧氮雜、硫氮雜、硫二氮雜或S,S-二氧代-硫二氮雜雜環(huán), 同時上述的雜環(huán)通過碳或氮原子連結(jié)至式I中的哌啶環(huán),或 通過兩個碳原子,通過碳與氮原子,通過碳與氧原子,或通過碳與硫原子,以螺環(huán)方式連結(jié)至式I中的哌啶環(huán), 含有一或兩個鄰近氮原子的羰基或硫代羰基, 可在其中一個氮原子上,被C1-6-烷基、C3-6-烯基或C3-6-烯基取代, 可在一個或兩個碳原子上,被C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基取代,被苯基、苯基甲基、萘基、聯(lián)苯基、吡啶基、二嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、1,3-唑基、1,3-噻唑基、異唑基、吡唑基、1-(C1-3-烷基)-吡唑基、咪唑基或1-(C1-3-烷基)-咪唑基取代,同時取代基可以相同或不同,且 其中一個上述不飽和雜環(huán)的烯雙鍵可稠合至苯基、萘基、吡啶、二嗪、1,3-唑、噻吩基、呋喃、噻唑、吡咯、N-C1-3-烷基-吡咯或喹啉環(huán),稠合至任選在氮原子上被C1-6-烷基、C3-6-烯基或C3-6-炔基取代的1H-喹啉-2-酮環(huán),或稠合至咪唑或N-C1-3-烷基-咪唑環(huán),或者一個上述不飽和雜
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摘要
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本發(fā)明涉及通式(I)的CGRP拮抗劑,其互變異構(gòu)體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、水合物,混合物,及其鹽,以及該鹽的水合物,特別是其與無機或有機酸的生理學(xué)上可接受的鹽,含有這些化合物的藥物,其用途,及其制備方法,在式(I)中A、X、D、E、G、M、Q及R1至R3均如權(quán)利要求1所定義。
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國際公布
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2005-10-06 WO2005/092880 德
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