| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1913885A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580003496.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.01.27 |
| 專利名稱 | 具有CB1-拮抗活性的1,3,5-三取代的4,5-二氫-1H-吡唑衍生物 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K31/4155(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K31/4155(2006.01)I;C07D231/06(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.1.30 US 60/539,983;2004.1.30 EP 04100338.5 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 索爾瓦藥物有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·H·M·蘭格;C·G·克魯斯;H·H·范斯圖溫比爾格 |
| 地址 | 荷蘭韋斯普 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-01-27 PCT/EP2005/050339 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.07.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 國(guó)省代碼 | 荷蘭;NL |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)的化合物 其中： -R1和R2獨(dú)立地表示苯基，噻吩基或吡啶基，這些基可被1，2或3個(gè)可能相同或不同的取代基Y取代，取代基Y選自下組基：支化或線形C1-3-烷基或烷氧基，苯基，羥基，氯，溴，氟，碘，三氟甲基，三氟甲硫基，三氟甲氧基，甲磺酰，羧基，三氟甲磺酰，氰基，甲氨酰，氨磺酰和乙�；蛘逺1和/或R2表示萘基， -X表示亞組(i)或(ii)之一， 其中： -R3表示氫原子或者支化或線形C1-3烷基， -R4表示支化或線形C1-8烷基或C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基，支化或線形C1-8烷氧基，C3-8環(huán)烷基，C5-10雙環(huán)烷基，C6-10三環(huán)烷基，這些基可包含一個(gè)或多個(gè)選自組(O，N，S)的雜原子，而且這些基可被一個(gè)羥基，1-3個(gè)甲基，一個(gè)乙基或1-3個(gè)氟原子取代，或者R4表示苯氧基，芐基，苯乙基或苯丙基，在它們的苯基環(huán)上任選被1-3個(gè)取代基Y取代，其中Y具有上述含義，或者R4表示吡啶基或噻吩基，或者R4表示基NR5R6，其中， R5和R6-與它們連接的氮原子一起-形成一個(gè)具有4～10個(gè)環(huán)原子的飽和或不飽和的、單環(huán)或雙環(huán)的雜環(huán)基，該雜環(huán)基包含一個(gè)或兩個(gè)選自組(O，N，S)的雜原子，而且該雜環(huán)基可被支化或線形C1-3烷基，苯基，羥基或三氟甲基或氟原子取代，或者 R3和R4-與它們連接的氮原子一起-形成一個(gè)具有4～10個(gè)環(huán)原子的飽和或不飽和的、單環(huán)或雙環(huán)的雜環(huán)基，該雜環(huán)基包含一個(gè)或兩個(gè)選自組(O，N，S)的雜原子，而且該雜環(huán)基可被支化或線形C1-3烷基，苯基，氨基，羥基或三氟甲基或氟原子取代， -R7表示芐基，苯基，噻吩基或吡啶基，這些基在它們的芳環(huán)上可被1，2，3或4個(gè)取代基Y取代，其中，Y具有前述含義，它們可相同或不同，或者R7表示C1-8支化或線形烷基，C3-8鏈烯基，C3-10環(huán)烷基，C5-10雙環(huán)烷基，C6-10三環(huán)烷基或C5-8環(huán)烯基，或者R7表示萘基，或者R7表示氨基，或者R7表示C1-8二烷基氨基，C1-8單烷基氨基或具有4～10個(gè)環(huán)原子的飽和或不飽和的、單環(huán)或雙環(huán)的雜環(huán)基，該雜環(huán)基包含一個(gè)或兩個(gè)氮原子，而且該雜環(huán)基可包含一個(gè)選自組(O，S)的雜原子，并且該雜環(huán)基可被支化或線形C1-3烷基，苯基，羥基或三氟甲基或氟原子取代， -R8表示氫原子或者支化或線形C1-3烷基， -R9表示氫原子或者支化或線形C1-8烷基，C3-8環(huán)烷基或C2-10雜烷基，這些基可被酮基，三氟甲基或氟原子取代，或者R9表示氨基，羥基，苯氧基或芐氧基，或者R9表示支化或線形C1-8烷氧基，它可被羥基，三氟甲基或氟原子取代，或者R9表示苯基，芐基，吡啶基，噻吩基，吡啶基甲基或苯乙基，其中，所述芳環(huán)可被取代基Y中的1，2或3個(gè)取代，其中，Y具有前述含義，或者 R9表示基NR10R11，但須R8表示氫原子或甲基，而且其中，R10和R11相同或不同并且表示C1-4烷基或C2-4三氟烷基，或者R10和R11-與它們連接的氮原子一起-形成一個(gè)具有4～8個(gè)環(huán)原子的飽和或不飽和的雜環(huán)部分，該雜環(huán)部分包含一個(gè)或兩個(gè)選自組(O，N，S)的原子，該飽和或不飽和的雜環(huán)部分可被C1-2烷基取代，或者 R8和R9-與它們連接的氮原子一起-形成一個(gè)具有4～10個(gè)環(huán)原子的飽和或不飽和的、單環(huán)或雙環(huán)的雜環(huán)部分，該雜環(huán)部分包含一個(gè)或兩個(gè)選自組(O，N，S)的原子或酮基或-SO2-基，該部分可被C1-2烷基，羥基，苯基，甲氨基，二甲氨基，氮雜環(huán)丁烷基，吡咯烷基，哌啶基或六氫-1H-氮雜�；〈�， 和所有立體異構(gòu)體，以及鹽和前體藥物，它們是式(I)化合物的衍生物，其中存在給藥后容易除去的一個(gè)基，選自脒，烯胺，曼尼希堿，羥基-亞甲基衍生物，O-(酸基亞甲基氨基甲酸酯)衍生物，氨基甲酸酯，或烯胺酮。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及作為CB1拮抗劑的1，3，5-三取代的4，5-二氫-1H-吡唑衍生物，制備這些化合物的方法以及適用于合成所述吡唑衍生物的新型中間體。本發(fā)明還涉及本文公開(kāi)的化合物在生產(chǎn)給出有益效果的藥物中的應(yīng)用。所述化合物具有通式(I)，其中，符號(hào)具有說(shuō)明書(shū)中給出的含義。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-08-18 WO2005/074920 英 |
