| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1910175A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200580002080.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.01.06 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 組織蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制劑 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D403/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D309/30(2006.01)I;C07D211/74(2006.01)I;C07D207/24(2006.01)I;C07D213/65(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/341(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.1.8 US 60/534,920 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 默克弗羅斯特加拿大有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | C·貝利;C·布拉克;M·泰里恩 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-01-06 PCT/CA2005/000007 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.07.07 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;李炳愛(ài) |
| 國(guó)省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式化合物： 其中Y是CR1R2、O、S、-SO2、C＝O或-NR9； Z是CR1R2、O、S、-SO2、C＝O或-NR9； 各自G獨(dú)立地是CR1R2； R1是氫、鹵素或非必要地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自鹵素或-OR8的取代基取代的C1-6烷基； R2是氫、鹵素或非必要地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自鹵素或-OR8的取代基取代的C1-6烷基； 或者R1和R2可以與它們所連接的碳原子合起來(lái)形成C3-8元環(huán)，其非必要地被-個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自C1-6烷基、鹵素或酮基的取代基取代； R3是C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基非必要地被C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基或一至六個(gè)鹵素取代； R4是被一至六個(gè)鹵素取代的C1-6烷基； D是芳基或雜芳基，其中所述芳基或雜芳基，可為單環(huán)的或雙環(huán)的，非必要地在碳或雜原子上被一至五個(gè)獨(dú)立地選自C1-6烷基、鹵代烷基、鹵素、酮基、烷氧基、-SR6、-OR6、N(R6)2或-SO2R6的取代基取代； E是芳基或雜芳基，其中所述芳基或雜芳基，可為單環(huán)的或雙環(huán)的，非必要地在碳或雜原子上被一至五個(gè)獨(dú)立地選自C1-6烷基、鹵代烷基、鹵素、酮基、烷氧基、-SR6、-OR6、N(R6)2或-SO2R6的取代基取代； R5是氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基、雜環(huán)基、-OR6、-C(O)R6、-R7C(O)R6、-C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)N(R9)(R9)、-C(R7)(R8)OH、R7SR6、-C(Ra)(Rb)N(R6)2、C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-NR7C(O)NR7S(O)2R6、-SOmR6、-SO2N(Ra)(Rb)、-SO2N(R7)C(O)(R9)、-SO2(R7)C(O)N(R9)2、-N(R7)C(O)N(R7)(R6)、-N(R7)C(O)R6、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)SO2(R7)、-C(Ra)(Rb)SC(Ra)(Rb)(R6)、-C(Ra)(Rb)NR7C(Ra)(Rb)(R6)、-C(Ra)(Rb)NH2、-C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(O)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)N(R6)C(O)R6或-C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)，其中所述基團(tuán)非必要地在碳或雜原子上被一至五個(gè)獨(dú)立地選自C1-6烷基、鹵素、酮基、氰基、鹵代烷基、羥基烷基、-OR6、-NO2、-NH2、-NHS(O)2R8、-R6SO2R9、-SOmR7、C(O)N(Ra)(Rb)、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的取代基取代； R6選自氫、C1-6烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-4)烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基(C1-4)烷基、或雜環(huán)基(C1-4)烷基，其中所述基團(tuán)可非必要地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、烷氧基、氰基、-NRaRb、-SRa或-SOmRa的取代基取代； R7是氫或C1-6烷基； R8是氫或C1-6烷基； R9是氫、C1-6烷基、芳基、C(O)R7、C(O)C1-6烷基、C(O)芳基、C(O)雜芳基、C(O)C1-6烷氧基、SO2(C1-6烷基)、SO2(芳基)或SO2(雜芳基)，其中所述烷基和芳基非必要地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、烷氧基、氰基、-NR7、-SOmR7或(C1-6烷基)芳基的取代基取代； Ra是氫或非必要地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自鹵素或-OR6的取代基取代的C1-6烷基； Rb是氫或非必要地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自鹵素或-OR6的取代基取代的C1-6烷基； 或Ra和Rb可以與它們所連接的氮原子合起來(lái)形成或在它們之間形成C3-8雜環(huán)，其非必要地被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自C1-6烷基、鹵素、羥基烷基、羥基、烷氧基或酮基的取代基取代； n是0至2的整數(shù)； m是0至2的整數(shù)； p是0或1； 或其可藥用鹽或立體異構(gòu)體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新型化合物，主要為由式(I)表示的亮氨酰胺-氨基-羧酸酯衍生物，其中Y是CR1R2、O、S、-SO2、C＝O或NR9；Z是CR1R2、O、S、-SO2、C＝O或NR9；并且各G獨(dú)立地為CR1CR2。所述化合物為組織蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制劑，包括但不限于組織蛋白酶K、L、S和B的抑制劑，以及其藥物組合物。這些化合物可用于治療和預(yù)防其中指示須抑制骨吸收的疾病如骨質(zhì)疏松。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-07-21 WO2005/066159 英 |
