| 公開(公告)號 | CN1878761A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.13 |
| 申請(專利)號 | CN200380110761.2 |
| 申請日期 | 2003.10.03 |
| 專利名稱 | 芳基茚并吡啶和芳基茚并嘧啶及其作為腺苷A2a受體拮抗劑的用途 |
| 主分類號 | C07D239/70(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/70(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D221/16(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/5355(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 奧索-麥克尼爾藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·R·海因策爾曼;J·L·布林頓;K·C·魯珀特 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-10-03 PCT/US2003/031471 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.05.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳愛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I或式II結(jié)構(gòu)的化合物或其可藥用鹽， 式中 (a)R1選自： (i)-COR5，其中R5選自：H、任選取代的C1-8直鏈或支鏈烷基、任選取代的芳基和任選取代的芳基烷基； 其中所述烷基、芳基和芳基烷基上的取代基選自C1-8烷氧基、苯基乙酰氧基、羥基、鹵素、對甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、烷氧羰基或NR7PR8， 其中R7和R8獨(dú)立選自：氫、C1-8直鏈或支鏈烷基、C3-7環(huán)烷基、芐基、芳基或雜芳基，或者NR7R8結(jié)合在一起形成雜環(huán)或雜芳基； (ii)COOR5，其中R5的定義同上； (ii)氰基； (iii)-CONR9R10，其中R9和R10獨(dú)立選自H、C1-8直鏈或支鏈烷基、C3-7環(huán)烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、�；�、烷基羰基、羧基、芳基烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基； 其中所述烷基、環(huán)烷基、烷氧基、�；⑼榛驶�、羧基、芳基烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可被下述基團(tuán)取代：羧基、烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、雜芳基、取代的雜芳基、異羥肟酸、氨磺酰、磺�；�、羥基、硫氫基、氨基、烷氧基或芳基烷基，或者R9和R10與所連接的氮結(jié)合在一起形成雜環(huán)或雜芳基； (v)任選取代的C1-8直鏈或支鏈烷基； 其中所述烷基上的取代基選自C1-8烷氧基、苯基乙酰氧基、羥基、鹵素、對甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、烷氧羰基、羧基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、磺酰基、硫氫基、烷硫基或NR7R8，其中R7和R8的定義同上； (b)R2選自：任選取代的烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環(huán)基和任選取代的C3-7環(huán)烷基、C1-8烷氧基、芳氧基、C1-8烷基磺�；�、芳基磺酰基、芳硫基、C1-8烷硫基或-NR24R25， 其中R24和R25獨(dú)立選自H、C1-8直鏈或支鏈烷基、芳基烷基、C3-7環(huán)烷基、羧基烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基，或者R24和R25與所述氮結(jié)合形成雜芳基或雜環(huán)基， (c)R3為1-4個獨(dú)立選自以下的基團(tuán)： 氫、鹵基、C1-8直鏈或支鏈烷基、芳基烷基、C3-7環(huán)烷基、C1-8烷氧基、氰基、C1-4烷氧羰基、三氟甲基、C1-8烷基磺�；�、鹵素、硝基、羥基、三氟甲氧基、C1-8羧酸酯基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基， -NR11R12， 其中R11和R12獨(dú)立選自H、C1-8直鏈或支鏈烷基、芳基烷基、C3-7環(huán)烷基、羧基烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基，或者R10和R11與所述氮結(jié)合形成雜芳基或雜環(huán)基， -NR13COR14， 其中R13選自氫或烷基，R14選自：氫、烷基、取代的烷基、C1-3烷氧基、羧基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、R15R16N(CH2)p-或R15R16NCO(CH2)p-，其中R15和R16獨(dú)立選自H、OH、烷基和烷氧基，p為1-6的整數(shù)， 其中所述烷基可被以下基團(tuán)取代：羧基、烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、雜芳基、取代的雜芳基、異羥肟酸、氨磺酰、磺�；⒘u基、硫氫基、烷氧基或芳基烷基，或者R13和R14與所述羰基結(jié)合形成帶有羰基的雜環(huán)基； (d)R4選自：氫、C1-6直鏈或支鏈烷基、芐基， 其中所述烷基和芐基任選被一個或多個選自以下的基團(tuán)取代：C3-7環(huán)烷基、C1-8烷氧基、氰基、C1-4烷氧羰基、三氟甲基、C1-8烷基磺酰基、鹵素、硝基、羥基、三氟甲氧基、C1-8羧酸酯基、氨基、NR17R18、芳基和雜芳基， -OR17和-NR17R18， 其中R17和R18獨(dú)立選自氫和任選取代的C1-6烷基或芳基；和 (e)X選自：C＝S、C＝O；CH2、CHOH、CHOR19；或CHNR20R21， 其中R19、R20和R21選自任選取代的C1-8直鏈或支鏈烷基， 其中烷基上的取代基選自C1-8烷氧基、羥基、鹵素、氨基、氰基或NR22R23，其中R22和R23獨(dú)立選自：氫、C1-8直鏈或支鏈烷基、C3-7環(huán)烷基、芐基、芳基、雜芳基，或者NR22R23結(jié)合形成雜環(huán)或雜芳基； 條件是，在式II化合物中，當(dāng)R1為氰基時，則R2不是苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)、式(II)的新的芳基茚并吡啶和芳基茚并嘧啶，式中R1、R2、R3、R4和X的定義同上，本發(fā)明還提供包含上述化合物的可用于治療通過拮抗腺苷A2a受體而緩解的疾病的藥物組合物。本發(fā)明也提供使用所述化合物和藥物組合物的治療和預(yù)防方法。 |
| 國際公布 | 2005-05-12 WO2005/042500 英 |
