| 公開(公告)號 | CN1863534A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(專利)號 | CN200480028801.3 |
| 申請日期 | 2004.08.05 |
| 專利名稱 | 作為VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑的喹唑啉衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/517(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/517(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.6 GB 0318423.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | L·F·A·埃內(nèi)坎 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-05 PCT/GB2004/003393 |
| 進入國家日期 | 2006.04.03 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式I化合物或其鹽： 其中： Z為-NH-、-O-或-S-； R1代表溴或氯； R3代表C1-3烷氧基或氫； R2選自以下三組之一： (i)Q1X1- 其中X1代表-O-、-S-或-NR4-，其中R4為氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，Q1選自以下十組之一： 1)Q2(其中Q2為帶有1-2個雜原子的5-6元飽和或部分不飽和雜環(huán)基團，雜原子獨立選自O(shè)、S和N，所述雜環(huán)基團帶有至少一個選自以下的取代基：C2-5烯基、C2-5炔基、C1-6氟代烷基、氨基C2-6烷�；�、C1-4烷基氨基C2-6烷�；⒍�(C1-4烷基)氨基C2-6烷�；1-4烷氧基C1-4烷基氨基C2-6烷�；�、C1-6氟烷�；被柞；鵆1-6烷基、C1-4烷基氨基甲�；鵆1-6烷基、二(C1-4烷基)氨基甲�；鵆1-6烷基、C1-6烷基磺�；虲1-6氟代烷基磺�；�，所述雜環(huán)基團可任選還帶有1或2個選自以下的取代基：C2-5烯基、C2-5炔基、C1-6氟代烷基、C1-6烷酰基、氨基C2-6烷�；�、C1-4烷基氨基C2-6烷�；�、二(C1-4烷基)氨基C2-6烷�；1-4烷氧基C1-4烷基氨基C2-6烷�；1-6氟烷�；被柞；�、C1-4烷基氨基甲�；�、二(C1-4烷基)氨基甲�；被柞；鵆1-6烷基、C1-4烷基氨基甲�；鵆1-6烷基、二(C1-4烷基)氨基甲酰基C1-6烷基、C1-6烷基磺�；�、C1-6氟代烷基磺�；�、氧代、羥基、鹵素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺�；鵆1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基和基團-(-O-)f(C1-4烷基)g環(huán)D(其中f為0或1，g為0或1，環(huán)D為帶有1-2個雜原子的5-6元飽和或部分不飽和雜環(huán)基團，雜原子獨立選自O(shè)、S和N，所述環(huán)基團可帶有一個或多個選自C1-4烷基的取代基)，或Q2帶有選自亞甲二氧基和亞乙二氧基的單個取代基)； 條件是如果Q1為Q2且X1為-O-，則Q2必須帶有至少一個選自以下的取代基：C2-5烯基、C2-5炔基、C1-4烷氧基C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、氨基甲�；鵆1-6烷基、C1-4烷基氨基甲�；鵆1-6烷基和二(C1-4烷基)氨基甲�；鵆1-6烷基，任選可還帶有本文定義的1或2個取代基； 2)C1-5烷基W1Q2(其中W1代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(O)-、-OC(O)-、-NQ3C(O)-、-C(O)NQ4-、-SO2NQ5-、-NQ6SO2-或-NQ7-(其中Q3、Q4、Q5、Q6和Q7各自獨立代表氫、C1-3烷基、C1-3烷氧基C2-3烷基、C2-5烯基、C2-5炔基或C1-4鹵代烷基)，Q2如本文定義； 3)C1-5烷基Q2(其中Q2如本文定義)； 4)C2-5烯基Q2(其中Q2如本文定義)； 5)C2-5炔基Q2(其中Q2如本文定義)； 6)C1-4烷基W2C1-4烷基Q2(其中W2代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(O)-、-OC(O)-、-NQ8C(O)-、-C(O)NQ9-、-SO2NQ10-、-NQ11SO2-或-NQ12-(其中Q8、Q9、Q10、Q11和Q12各自獨立代表氫、C1-3烷基、C1-3烷氧基C2-3烷基、C2-5烯基、C2-5炔基或C1-4鹵代烷基)，Q2如本文定義)； 7)C2-5烯基W2C1-4烷基Q2(其中W2和Q2如本文定義)； 8)C2-5炔基W2C1-4烷基Q2(其中W2和Q2如本文定義)； 9)C1-4烷基Q13(C1-4烷基)j(W2)kQ14(其中W2如本文定義，j為0或1，k為0或1，Q13和Q14各自獨立選自氫、C1-3烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基和帶有1-2個雜原子的5-6元飽和或部分不飽和雜環(huán)基團，雜原子獨立選自O(shè)、S和N，所述C1-3烷基可帶有1或2個選自氧代、羥基、鹵素和C1-4烷氧基的取代基，所述環(huán)基團可帶有1、2或3個選自以下的取代基：C2-5烯基、C2-5炔基、C1-6氟代烷基、C1-6烷�；被鵆2-6烷�；�、C1-4烷基氨基C2-6烷�；⒍�(C1-4烷基)氨基C2-6烷�；1-4烷氧基C1-4烷基氨基C2-6烷�；1-6氟烷酰基、氨基甲�；�、C1-4烷基氨基甲�；�、二(C1-4烷基)氨基甲�；�、氨基甲酰基C1-6烷基、C1-4烷基氨基甲�；鵆1-6烷基、二(C1-4烷基)氨基甲酰基C1-6烷基、C1-6烷基磺�；1-6氟代烷基磺�；�、氧代、羥基、鹵素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺�；鵆1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基和基團-(-O-)f(C1-4烷基)g環(huán)D(其中f為0或1，g為0或1，環(huán)D為帶有1-2個雜原子的5-6元飽和或部分不飽和雜環(huán)基團，雜原子獨立選自O(shè)、S和N，所述雜環(huán)基團可帶有一個或多個選自C1-4烷基的取代基)，條件是Q13不可為氫，Q13和Q14之一或兩者必須為本文定義的5-6元飽和或部分不飽和雜環(huán)基團，所述雜環(huán)基團帶有至少一個選自以下的取代基：C2-5烯基、C2-5炔基、C1-6氟代烷基、C1-6烷�；�、氨基C2-6烷�；�、C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、二(C1-4烷基)氨基C2-6烷酰基、C1-4烷氧基C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、C1-6氟烷�；被柞；�、C1-4烷基氨基甲酰基、二(C1-4烷基)氨基甲�；�、氨基甲�；鵆1-6烷基、C1-4烷基氨基甲酰基C1-6烷基、二(C1-4烷基)氨基甲�；鵆1-6烷基、C1-6烷基磺�；虲1-6氟代烷基磺�；�，所述雜環(huán)基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I化合物和其鹽，其中Z為-NH-、-O-或-S-；R1代表溴或氯；R3代表C1-3烷氧基或氫；R2選自以下三組之一：(i)Q1X1，其中X1和Q1如本文定義；(ii)Q15W3-，其中Q15和W3如本文定義；(iii)Q21W4C1-5烷基X1，其中X1、W4和Q21如本文定義；它們在制備藥物中的用途，該藥物用于在溫血動物中產(chǎn)生抗血管生成和/或血管滲透性降低作用；制備這種化合物的方法；包含式I化合物或其藥物可接受鹽的藥物組合物；以及通過給予式I化合物或其藥物可接受鹽治療涉及血管生成的疾病狀態(tài)的方法。式I化合物抑制VEGF的作用，該性質(zhì)的價值在于治療各種疾病狀態(tài)，包括癌癥和類風濕性關(guān)節(jié)炎。 |
| 國際公布 | 2005-02-17 WO2005/013998 英 |
