| 公開(公告)號 | CN1845914A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.11 |
| 申請(專利)號 | CN200480025038.9 |
| 申請日期 | 2004.08.27 |
| 專利名稱 | 用于治療眼壓過高的眼用組合物 |
| 主分類號 | C07D307/78(2006.01)I |
| 分類號 | C07D307/78(2006.01)I;A61K31/34(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.2 US 60/499,628 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·-M·沈;J·B·多赫爾蒂 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-27 PCT/US2004/027915 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.03.01 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉維升;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 結(jié)構(gòu)式I的化合物，或者其藥用可接受的鹽、對映體、非對映體或混合物： 式I 其中 R表示氫或C1-6烷基； X表示-(CHR7)p-或-(CHR7)pCO-； Y表示-CO(CH2)n-，(CH2)n，-CH(OR)-，OR6或SR6； Z＝O或S； M1，M2和M3獨立地是CH或N； Q表示CRy，N，或O，其中當(dāng)Q是O時，沒有R2； Ry表示H，C1-6烷基，-(CH2)nC3-8環(huán)烷基，-(CH2)n-C3-10雜環(huán)基，-(CH2)nC5-10雜芳基或-(CH2)nC6-10芳基； Rw表示H，C1-6烷基，-C(O)C1-6烷基，-C(O)OC1-6烷基，-SO2N(R)2，-SO2C1-6烷基，-SO2C6-10芳基，NO2，CN或-C(O)N(R)2； R2表示氫， C1-10烷基，OH，C2-6鏈烯基，C1-6烷基SR，-(CH2)nO(CH2)mOR，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC1-6烷氧基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8環(huán)烯基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基，-N(R)2，-COOR，或-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基， 所述烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或芳基任選被1-5個選自Ra的基團(tuán)取代；R3表示氫，C1-10烷基，C2-6鏈烯基， -(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基、-(CH2)n(CHR7)q(CH2)m環(huán)烯基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCOOR，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mNHR8，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R)2，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R)3，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R8)2，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mNHCOOR，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mM(R8)CO2R，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R8)COR，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mNHCOR，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCONH(R8)，芳基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC1-6烷氧基，CF3，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mSO2R，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mSO2N(R)2，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCON(R)2，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCONHC(R)3，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCONHC(R)2CO2R，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCOR8， 硝基，氰基或鹵素，所述烷基、環(huán)烷基、烷氧基、雜環(huán)基或芳基任選被1-5個Ra基團(tuán)取代； 或者，當(dāng)Q等于CRy或N時，R2和R3與插入的CRy或N一起形成3-10元的任選被1-2原子的O、S、C(O)或NR中斷的碳環(huán)或雜環(huán)或稠合環(huán)，并任選具有1-5個雙鍵和任選被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代；R4和R5獨立的表示氫，C1-6烷氧基，OH，C1-6烷基，C1-6烷基-S，C1-6烷基-CO-，C1-6鏈烯基，C3-8環(huán)烷氧基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基-S，C3-8環(huán)烷基-CO-，COOR，SO3H，-O(CH2)nN(R)2，-O(CH2)nCO2R，-OPO(OH)2，CF3，-N(R)2，硝基，氰基，C1-6烷基氨基或鹵素；R6表示氫，C1-10烷基， -(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC5-10雜芳基，NRcRd，-NR-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基，-N-((CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基)2，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基，-NR-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基，-N-((CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基)2(C6-10芳基)O-，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基，-COOR，-C(O)CO2R，所述芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)基和烷基任選被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； Rc和Rd獨立地表示H，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，-(CH2)nC6-10芳基，-(CH2)nC5-10雜芳基，C1-6烷基SR，-(CH2)nO(CH2)mOR，-(CH2)nC1-6烷氧基或-(CH2)nC3-8環(huán)烷基； 或Rc和Rd與插入的N原子一起形成4-10元的任選被1-2原子的O、S、C(O)或NR中斷的雜環(huán)碳環(huán)，并任選具有1-4個雙鍵和任選被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； R7表示氫，C1-6烷基，-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2，R8表示-(CH2)nC3-8環(huán)烷基，-(CH2)n3-10雜環(huán)基，C1-6烷氧基或-(CH2)nC5-10雜芳基，-(CH2)nC6-10芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； Ra表示 F，Cl，Br，I，CF3，N(R)2，NO2，CN，-COR8，-CONHR8，-CON(R8)2，-O(CH2)nCOOR，-NH(CH2)nOR，-COOR，-OCF3，-NHCOR，-SO2R，-SO2NR2，-SR，(C1-C6烷基)O-，-(CH2)nO(CH2)mOR，-(CH2)nC1-6烷氧基(芳基)O-，-OH，(C1-C6烷基)S(O)m，H2N-C(NH)-，(C1-C6烷基)C(O)-，(C1-C6烷基)OC(O)NH-，-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw，-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw，-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw，-(C1-C6烷基)-C3-10雜環(huán)基-Rw，-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2，-(C2-6鏈烯基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw，-(C2-6鏈烯基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw，-(C2-6鏈烯基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw，-(C2-6鏈烯基)-C3-10雜環(huán)基-Rw，-(C2-6鏈烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2，-(CH2)nSO2R，-(CH2)nSO3H，-(CH2)nPO(OR)2，-(CH2)nOH，-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mOPO(OR)2， C3-10環(huán)烷基，C6-10芳基，C3-10雜環(huán)基，C2-6鏈烯基和C1-C10烷基，所述烷基、鏈烯基、烷氧基、雜環(huán)基和芳基任選被1-3個選自C1-C6烷基、CN、NO2、-(CH2)nOH、-(CH2)nOPO(OR)2、CO(R)2和COOR的基團(tuán)取代； Z1和Z2獨立地表示NRw，O，CH2或S； m是0-3； n是0-3； p是0-3和 q是0-1。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I的有效鉀通道阻斷劑化合物或其制劑，所述化合物或其制劑用于治療青光眼和患者眼睛中其它導(dǎo)致眼內(nèi)壓力升高的病癥。本發(fā)明還涉及這類化合物向哺乳動物類特別是人的眼睛提供神經(jīng)保護(hù)效果的用途。 |
| 國際公布 | 2005-03-10 WO2005/020917 英 |
