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公開(公告)號
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CN1255392C
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公開(公告)日
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2006.05.10
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申請(專利)號
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CN01812402.X
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申請日期
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2001.07.04
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專利名稱
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作為血管生成抑制劑的秋水仙醇衍生物
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主分類號
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C07D295/185(2006.01)I
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分類號
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C07D295/185(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07K5/062(2006.01)I;C07F9/09(2006.01)I;C07D295/088(2006.01)I;C07C217/74(2006.01)I;C07D233/61(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2000.7.7 EP 00401977.4;2000.7.7 EP 00401976.6
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申請(專利權(quán))人
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安吉奧金尼藥品有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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J·C·阿諾
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地址
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英國牛津
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頒證日
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國際申請
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2001-07-04 PCT/GB2001/002964
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進入國家日期
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2003.01.06
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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譚明勝;姜建成
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國省代碼
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英國;GB
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主權(quán)項
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一種下式(I)的化合物或其可藥用的鹽：其中：R1、R2和R3分別獨立地是羥基、-OPO3H2、C1-4烷氧基或在體內(nèi)可水解的羥基的酯，附帶條件是R1、R2和R3中至少有兩個是C1-4烷氧基；A是-CO-、-C(O)O-、-CON(R8)-、-SO2-或-SO2N(R8)-其中R8是氫、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、氨基C1-3烷基或羥基C1-3烷基；a是整數(shù)1-4；Ra和Rb分別選自氫、羥基和氨基；B是-O-、-CO-、-N(R9)CO-、-CON(R9)-、-C(O)O-、-N(R9)-、-N(R9)C(O)O-、-N(R9)CON(R10)-、-N(R9)SO2-、-SO2N(R9)-或一個單鍵，其中R9和R10分別選自氫、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、氨基C1-3烷基和羥基C1-3烷基；b是0或整數(shù)1-4，條件是如果當b是0時，則B是一個單鍵；D是羧基、磺基、四唑基、咪唑基、磷酰氧基、羥基、氨基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-二(C1-3烷基)氨基或式-Y1-(CH2)cR11或-NHCH(R12)COOH；其中：Y1是一個單鍵、-O-、-C(O)-、-N(R13)-、-N(R13)C(O)-或-C(O)N(R13)-，其中R13是氫、C1-3烷基、C1-3烷氧基C2-3烷基、氨基C2-3烷基或羥基C2-3烷基；c是0或整數(shù)1-4；R11是一個環(huán)中含有1或2個選自O(shè)、S和N雜原子的通過碳或氮連接的5-6員飽和雜環(huán)基，或是一個不飽和或部分不飽和的含有1或2個選自O(shè)、S和N雜原子的經(jīng)由碳或氮連接的5-6員雜芳基，該雜環(huán)基或雜芳基可以帶有1或2個取代基，該取代基選自：氧代、羥基、鹵代、C1-4烷基、C2-4烷氧基、氨基甲�；�N-(C1-4烷基)氨基甲�；�、N，N-二(C1-4烷基)氨基甲酰基、羥基C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基C1-3烷基、氨基甲�；鵆1-3烷基、羧基C1-4烷基、氨基C1-4烷基、N-C1-4烷基氨基C1-4烷基、N，N-二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺�；鵆1-4烷基和R14，其中R14是一個經(jīng)由碳或氮連接的含有1或2個選自O(shè)、S和N雜原子的5-6員的飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任選被1或2個選自下述的取代基所取代：氧代、羥基、鹵代、C1-4烷基、羥基C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基和C1-4烷基磺�；鵆1-4烷基；R12是一個氨基酸側(cè)鏈；R5是C1-4烷氧基；R4和R6分別獨立地選自：氫、氟、硝基、氨基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二(C1-4烷基)氨基、羥基、C1-4烷氧基和C1-4烷基；R7是氫、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基，氨基C1-3烷基或羥基C1-3烷基。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)的秋水仙醇衍生物：其中：R1、R2和R3分別是羥基、磷�；�(-OPO3H2)、C1-4烷氧基或在體內(nèi)可水解的羥基的酯，附帶條件是R1、R2和R3中至少兩個是C1-4烷氧基；A是-CO-、-C(O)O-、-CON(R8)-(其中R8是氫、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、氨基C1-3烷基或羥基C1-3烷基)；a是一個從1到4間的整數(shù)；Ra和Rb分別選自氫、羥基和氨基；B是-O-、-CO-、-N(R9)CO-、-CON(R9)-、-N(R9)C(O)O-、-N(R9)CON(R10)-、-N(R9)SO2-、-SO2N(R9)-或一個單鍵(其中R9和R10分別選自氫、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、氨基C1-3烷基和羥基C1-3烷基)；b是0或整數(shù)1-4，(如果當b是0時，則B是一個單鍵)；D是羧基、磺基、四唑基、咪唑基、磷酰基氧、羥基、氨基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-二(C1-3烷基)氨基、或式-Y1(CH2)OR11或-NHCH(R12)COOH；[其中Y1是一個單鍵、-O-、-C(O)-、-N(R13)C(O)-或-C(O)N(R13)-(其中R13是氫、C1-4烷基、C1-3烷氧基C2-3烷基、氨基C2-3烷基或羥基C2-3烷基)；c是0或整數(shù)1-4。
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國際公布
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2002-01-31 WO2002/008213 英
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