| 公開(公告)號 | CN1740182A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申請(專利)號 | CN200510093059.0 |
| 申請日期 | 2000.12.22 |
| 專利名稱 | 新的雙氨基化膦酸酯前藥 |
| 主分類號 | C07F9/44(2006.01)I |
| 分類號 | C07F9/44(2006.01)I;C07F9/572(2006.01)I;C07F9/6506(2006.01)I;C07F9/6509(2006.01)I;A61K31/66(2006.01)I;A61P5/48(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 00819044.5 |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.12.22 US 60/171,862 |
| 申請(專利權(quán))人 | 癥變治療公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | T·蔣;S·R·卡斯布哈特拉;K·R·雷迪 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 章社杲;李丙林 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式IA化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽：其中，式IA化合物在體內(nèi)或體外可轉(zhuǎn)化成為果糖-1，6-二磷酸酶抑制劑的M-PO3H2，和n為1-3的整數(shù)；R2選自-R3和-H；R3選自烷基、芳基、脂環(huán)基和芳烷基；每個R12和R13獨立選自H、低級烷基、低級芳基、低級芳烷基，所有基團可任選取代，或R12和R13經(jīng)2-6個任選包含1-2個選自O(shè)、N和S的雜原子的原子連接在一起，形成環(huán)狀基團；每個R14獨立選自-OR17、-N(R17)2、-NHR17、-NR2OR19和-SR17；R15選自-H、低級烷基、低級芳基、低級芳烷基，或與R16經(jīng)2-6個任選包含1個選自O(shè)、N和S的雜原子的原子連接在一起；R16選自-(CR12R13)n-C(O)-R14、-H、低級烷基、低級芳基、低級芳烷基，或與R15經(jīng)2-6個任選包含1個選自O(shè)、N和S的雜原子的原子連接在一起；每個R17獨立選自低級烷基、低級芳基和低級芳烷基，所有基團可任選取代，或N上的R17和R17經(jīng)2-6個任選包含1個選自O(shè)、N和S的雜原子的原子連接在一起；R18獨立選自H、低級烷基、芳基、芳烷基，或與R12經(jīng)1-4個碳原子連接在一起，形成環(huán)狀基團；每個R19獨立選自-H、低級烷基、低級芳基、低級脂環(huán)基、低級芳烷基和COR3；其中M為R5-X-，其中R5為：其中：每個G’獨立選自C和N，其中不多于兩個G’基團為N；A選自-H、-NR42、-CONR42、-CO2R3、鹵代基、-S(O)R3、-SO2R3、烷基、鏈烯基、炔基、全鹵代烷基、鹵代烷基、芳基、-CH2OH、-CH2NR42、-CH2CN、-CN、-C(S)NH2、-OR2、-SR2、-N3、-NHC(S)NR42、-NHAc和不存在；每個B和D獨立選自-H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、脂環(huán)、芳烷基、烷氧基烷基、-C(O)R11、-C(O)SR3、-SO2R11、-S(O)R3、-CN、-NR92、-OR3、-SR3、全鹵代烷基、鹵代基、-NO2和不存在，除-H、-CN、全鹵代烷基、-NO2和鹵代基以外的所有基團可任選取代；E選自-H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、脂環(huán)、烷氧基烷基、-C(O)OR3、-CONR42、-CN、-NR92、-NO2、-OR3、-SR3、全鹵代烷基、鹵代基和不存在，除-H、-CN、全鹵代烷基和鹵代基以外的所有基團可任選取代；X為經(jīng)2-4個包含0-1個選自N、O和S的雜原子的原子把R5連接于磷原子的任選取代的連接基團，除非如果X為脲或氨基甲酸酯時，通過R5與磷原子之間的最短途徑測定存在2個雜原子，其中連接于磷的原子為碳原子，且其中X選自-烷基(羥基)-、-炔基-、-雜芳基-、-羰基烷基-、-1，1-二鹵代烷基-、-烷氧基烷基-、-烷氧基-、-烷硫基烷基-、-烷硫基-、-烷基氨基羰基-、-烷基羰基氨基-、-烷氧基羰基-、-羰基氧基烷基-、-烷氧基羰基氨基-和-烷基氨基羰基氨基-，所有基團可任選取代；條件是X不由-COOR2、-SO3H或-PO3R22取代；R2選自R3和-H；R3選自烷基、芳基、脂環(huán)和芳烷基；每個R4獨立選自-H和烷基，或R4和R4一起形成環(huán)狀烷基；每個R9獨立選自-H、烷基、芳基、芳烷基和脂環(huán)，或R9和R9一起形成環(huán)狀烷基；R11選自烷基、芳基、-NR22和-OR2；條件是：1)當(dāng)G’為N時，則相應(yīng)的A、B、D或E為不存在；2)A和B中至少一個，或A、B、D和E不選自-H或不存在；3、)當(dāng)G為N時，則相應(yīng)的A或B不為鹵素或經(jīng)雜原子直接連接于G的基團；或M為：其中：G”選自-O-和-S-；A2選自-H、-NR42、-NHAc、-OR2、-SR2、-C(O)NR42、鹵代基、-COR11、-CN、全鹵代烷基、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基和C2-C6炔基；L2、E2和J2選自-NR42、-NHAc、-NO2、-H、-OR2、-SR2、-C(O)NR42、鹵代基、-COR11、-SO2R3、胍基、脒基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、-SCN、-NHSO2R3、-SO2NR42、-CN、-S(O)R3、全鹵代�；�、全鹵代烷基、全鹵代烷氧基、C1-C6烷基(OH)、C1-C6烷基(SH)、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、雜芳基和低級脂環(huán)，或L2和E2或E2和J2一起形成成環(huán)的環(huán)狀基團；X2選自-CR22-、-CF2-、-CR22-O-、-CR22-S-、-C(O)-O-、-C(O)-S-、-C(S)-O-、-CH2-C(O)-O-和-CR22-NR20-，其中連接于磷的原子為碳原子；條件是X2不由-COOR2、-SO3H或-PO3R22取代；R2選自R3和-H；R3選自烷基、芳基、脂環(huán)和芳烷基；每個R4獨立選自-H和烷基，或R4和R4一起形成環(huán)狀烷基；R11選自烷基、芳基、-NR22和-OR2；R20選自低級烷基、-H和-COR2；或M為：其中：A3、E3和L3選自-NR82、-NO2、-H、-OR7、-SR7、-C(O)NR42、鹵代基、-COR11、-SO2R3、胍、脒、-NHSO2R3、-SO2NR42、-CN、亞砜、全鹵代�；�、全鹵代烷基、全鹵代烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5鏈烯基、C2-C5炔基和低級脂環(huán)，或A3和L3一起形成環(huán)狀基團，或L3和E3一起形成環(huán)狀基團，或E3和J3一起形成環(huán)狀基團，包括芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基；J3選自-NR82、-NO2、-H、-OR7、-SR7、-C(O)NR42、鹵代基、-C(O)R11、-CN、磺酰基、亞砜、全鹵代烷基、羥基烷基、全鹵代烷氧基、烷基、鹵代烷基、氨基烷基、鏈烯基、炔基、脂環(huán)、芳基和芳烷基，或與Y3一起形成包括芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基在內(nèi)的環(huán)狀基團；X3選自-烷基(羥基)-、-烷基-、-炔基-、-芳基-、-羰基烷基-、-1，1-二鹵代烷基-、-烷氧基烷基-、-烷氧基-、-烷硫基烷基-、-烷硫基-、-烷基氨基羰基-、-烷基羰基氨基-、-脂環(huán)基-、-芳烷基-、-烷基芳基-、-烷氧基羰基-、-羰基氧基烷基-、-烷氧基羰基氨基-和-烷 |
| 摘要 | 式(IA)的FBPase抑制劑的新的雙氨基化膦酸酯前藥及其在治療糖尿病及其它與升高的血糖有關(guān)的癥狀中的用途。 |
| 國際公布 |
