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不對(duì)稱氫化六氫喹啉鹽的方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 DSMIP資產(chǎn)有限公司/K·普恩特納;M·斯卡洛內(nèi);王紹寧
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1639127A  
公開(kāi)(公告)日 2005.07.13  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN03804515.X  
申請(qǐng)日期 2003.03.13  
專利名稱 不對(duì)稱氫化六氫喹啉鹽的方法  
主分類(lèi)號(hào) C07D217/20  
分類(lèi)號(hào) C07D217/20  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.3.19 EP 02006124.8  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 DSM IP 資產(chǎn)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 K·普恩特納;M·斯卡洛內(nèi);王紹寧  
地址 荷蘭海爾倫  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/EP2003/002610 2003.3.13  
進(jìn)入國(guó)家日期 2004.08.24  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京市中咨律師事務(wù)所  
代理人 黃革生;隨曉平  
國(guó)省代碼 荷蘭;NL  
主權(quán)項(xiàng) 制備(S)或(R)-1-(4-甲氧基芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉及其鹽的方法,該方法包括在堿及銥或銠配合物存在的條件下,對(duì)1-(4-甲氧基芐基)-3,4,5,6,7,8-六氫異喹啉鎓鹽進(jìn)行不對(duì)稱氫化,其中所述銥或銠配合物含有通式I或通式II的手性二膦配體、中性配體及陰離子,所述通式I或通式II的手性二膦配體如下:在通式I和II中,R1和R2獨(dú)立地為被2-5個(gè)C1-8-烷基、C1-8-烷氧基、二-(C1-8-烷基)氨基、嗎啉基、苯基或三-C1-8-烷基-甲硅烷基取代的苯基;R3和R4為氫、C1-8烷基、C1-8烷氧基或C1-8二烷基氨基;R5為C1-8烷基、C1-8烷氧基、羥基或C1-8烷基-C(O)O-;或R3及R4、或R4及R5,或兩個(gè)R5基團(tuán),一起形成-X-(CH2)n-X-,其中X為氧或-C(O)O-且n為一個(gè)1-6的整數(shù);或R3及R4、或R4及R5,與它們所連接的碳原子一起形成萘基、四氫萘基或二苯并呋喃環(huán);且R6為C1-8烷基;從而獲得分離的鹽形式或游離堿形式的(S)或(R)-1-(4-甲氧基芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉鎓鹽。  
摘要 本發(fā)明涉及對(duì)1-(4-甲氧基芐基)-3,4,5,6,7,8-六氫異喹啉鎓鹽進(jìn)行不對(duì)稱地氫化從而以優(yōu)異的光學(xué)產(chǎn)率制備(S)或(R)-1-(4-甲氧基芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉的方法,該方法采用含有通式I或通式II的手性二膦配體的銥或銠配位催化劑,(S)-1-(4-甲氧基芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉及其鹽是生產(chǎn)右美沙芬(一種已知的鎮(zhèn)咳劑)的中間體。  
國(guó)際公布 WO2003/078399 英 2003.9.25  
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