公開(公告)號
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CN1863553A
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公開(公告)日
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2006.11.15
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申請(專利)號
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CN200480028977.9
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申請日期
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2004.08.06
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專利名稱
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多糖-蛋白軛合物疫苗
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主分類號
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A61K39/02(2006.01)I
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分類號
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A61K39/02(2006.01)I;A61K39/385(2006.01)I;A61K39/39(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2003.8.6 US 60/493,389
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申請(專利權)人
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美國政府健康及人類服務部
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發(fā)明(設計)人
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車恒·羅伯特·李;卡爾·E·弗拉施
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地址
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美國馬里蘭州
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頒證日
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國際申請
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2004-08-06 PCT/US2004/025477
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進入國家日期
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2006.04.04
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專利代理機構
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北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司
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代理人
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王達佐;韓克飛
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國省代碼
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美國;US
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主權項
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制備軛合物疫苗的方法,該方法包括: 將多糖與氧化劑反應,由此得到醛活化的多糖溶液; 通過緩沖液更換將所述醛活化的多糖溶液的pH調至約7.0到約8.0; 在pH約為6至約7,存在1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的條件下,將蛋白與肼或己二酸二酰肼反應,由此得到酰肼活化的蛋白溶液; 將所述酰肼活化的蛋白溶液的pH升高至約7.0到約11; 通過緩沖液更換將所述酰肼活化的蛋白溶液的pH調至約10.0到約11.0; 在pH約6至約8的條件下,將所述醛活化的多糖與酰肼活化的蛋白反應,由此得到含有一或多個C=N雙鍵的軛合物;及 將所述軛合物的全部C=N雙鍵基本還原成C-N單鍵,由此得到能刺激免疫反應的軛合物疫苗。
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摘要
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本發(fā)明公開了以高產率合成和制備多糖-蛋白軛合物疫苗的方法。該方法涉及一種反應物上的酰肼基團與其他反應物上的醛基或氰酸鹽酯基的反應。所述反應以較高的軛合效率快速進行,因此可以采用簡化的純化方法從未軛合的蛋白和多糖以及其他小分子副產物中分離出所述軛合物。
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國際公布
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2005-02-17 WO2005/014037 英
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