| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101094672A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.12.26 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200580045776.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.11.21 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 4-苯基取代的四氫異喹啉及其阻斷去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺再攝取的用途 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K31/472(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K31/472(2006.01)I;C07D217/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.11.22 US 10/994,688 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | AMR科技公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | B·F·莫利諾;B·伯科維茨;M·科亨 |
| 地址 | 美國(guó)佛蒙特州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-11-21 PCT/US2005/042110 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.07.03 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;黃可峻 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種治療選自以下的疾病的方法：認(rèn)知損傷、泛化性焦慮癥、急性緊張病、社會(huì)恐怖癥、簡(jiǎn)單恐怖癥、月經(jīng)前煩躁癥、社交焦慮癥、成年人抑郁癥、飲食疾病、肥胖病、神經(jīng)性厭食癥、神經(jīng)性貪食癥、暴食癥、物質(zhì)濫用病、化學(xué)品依賴(lài)癥、尼古丁成癮、可卡因成癮、酒癮、安非他明成癮、萊希-尼亨綜合癥、神經(jīng)變性疾病、晚期黃體期綜合癥、嗜眠病、精神病狀發(fā)怒、排斥敏感、運(yùn)動(dòng)障礙、錐體外綜合癥、痙攣病、多動(dòng)腿綜合癥、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、睡眠相關(guān)的飲食疾病、夜間進(jìn)食綜合癥、糖尿病性神經(jīng)病變、纖維肉瘤綜合癥、慢性疲勞綜合癥、性功能障礙、早泄和雄性陽(yáng)萎， 其中所述方法包括： 給藥需要所述治療的患者治療有效量的具有以下結(jié)構(gòu)的式LA-IF化合物： 其中： 標(biāo)記*的碳原子為R或者S構(gòu)型； R1為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基或者C4-C7環(huán)烷基烷基，它們各自任選被1～3個(gè)在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自C1-C3烷基、鹵素、芳基、-CN、-OR9和-NR9R10的取代基取代； R2為H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基或者C1-C6鹵代烷基； R3為H、鹵素、-OR11、-S(O)nR12、-S(O)nNR11R12、-CN、-C(O)R12、-C(O)NR11R12、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、-O(苯基)或者-O(芐基)，其中-O(苯基)和-O(芐基)各自任選被1～3個(gè)在各自出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或者C1-C4烷氧基的取代基取代，或者其中R3為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基或者C4-C7環(huán)烷基烷基，所述基團(tuán)任選被1～3個(gè)在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自C1-C3烷基、鹵素、芳基、-CN、-OR9和-NR9R10的取代基取代； 條件是對(duì)于式IA化合物，R3為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基或者C4-C7環(huán)烷基烷基，它們各自任選被1～3個(gè)在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自C1-C3烷基、鹵素、芳基、-CN、-OR9和-NR9R10的取代基取代； 條件是對(duì)于式IB化合物，R3為-O(苯基)、-O(芐基)、-OC(O)R13或者-S(O)nR12，-O(苯基)和-O(芐基)各自任選被在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或者C1-C4烷氧基的取代基取代1～3次； R4為H、鹵素、-OR11、-S(O)nR12、-S(O)NR11R12、-CN、-C(O)R12、-C(O)NR11R12、-NR11R12、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、-O(苯基)或者-O(芐基)，其中-O(苯基)和-O(芐基)各自任選被1～3個(gè)在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或者C1-C4烷氧基的取代基取代，和當(dāng)其中R4為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基或者C4-C7環(huán)烷基烷基時(shí)，那么所述基團(tuán)任選被1～3個(gè)在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自C1-C3烷基、鹵素、芳基、-CN、-OR9和-NR9R10的取代基取代； 條件是對(duì)于式IC化合物，R4為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基或者C4-C7環(huán)烷基烷基，它們各自任選被取代； 條件是對(duì)于式ID化合物，R4為-O(苯基)、-O(芐基)、-OC(O)R13、-NR11R12或者-S(O)nR12，-O(苯基)和-O(芐基)各自任選被取代； 各個(gè)式IA、IB、IC、ID、IE和IF化合物中的R5、R6和R7各自獨(dú)立地為H、鹵素、-OR11、-S(O)nR12、-CN、-C(O)R12、-NR11R12、-C(O)NR11R12、-NR11C(O)R12、-NR11C(O)2R12、-NR11C(O)NR12R13、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基或者C4-C7環(huán)烷基烷基， 其中R5、R6和R7各自為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基或者C4-C7環(huán)烷基烷基時(shí)，那么所述基團(tuán)任選被1～3個(gè)在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自C1-C3烷基、鹵素、芳基、-CN、-OR9和-NR9R10的取代基取代，或者R5和R6或者R6和R7可以為-O-C(R12)2-O-； 條件是對(duì)于式IE化合物，R5或者R7中至少一個(gè)為氟、氯或者甲基； 或者在式IE化合物中，R5和R6各自獨(dú)立地為-O-C(R12)2-O-，但僅僅其中R7為氟、氯或者甲基時(shí)； 或者在式IE化合物中，R7和R6還可以獨(dú)立地為-O-C(R12)2-O-，但僅僅其中R5為氟、氯或者甲基時(shí)； R8為H、鹵素或者OR11，條件是對(duì)于式IF化合物，R8為鹵素； R9和R10各自獨(dú)立地為H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、-C(O)R13、苯基或者芐基，其中苯基或者芐基任選被1～3個(gè)在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代； 或者R9和R10與它們連接的氮原子合起來(lái)形成哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、嗎啉或者硫代嗎啉； R11為H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、-C(O)R13、苯基或者芐基，其中R11為C1-C4烷基、苯基或者芐基時(shí)，那么所述基團(tuán)任選被1～3個(gè)在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或者C1-C4烷氧基的取代基取代； R12為H、氨基、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)氨基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、苯基或者芐基，其中苯基或者芐基任選被1～3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、C1-C |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通過(guò)給藥式IA-IF化合物治療疾病的方法。這些化合物為以下結(jié)構(gòu)的四氫異喹啉：其中各個(gè)式IA、IB、IC、ID、IE和IF化合物中的R1-R8如說(shuō)明書(shū)所述。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-06-01 WO2006/057950 英 |
