公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN100338032C
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公開(kāi)(公告)日
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2007.09.19
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN03823160.3
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申請(qǐng)日期
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2003.07.30
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專利名稱
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作為CXC趨化因子受體配體的3,4-二取代環(huán)丁烯-1,2-二酮
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主分類號(hào)
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C07C237/36(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07C237/36(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.7.30 US 10/208,412;2002.9.11 US 10/241,326
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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先靈公司;法馬科皮亞藥物研發(fā)公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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A·G·塔維拉斯;C·J·阿基;J·朝;M·德懷爾;J·朝;Y·于;J·R·梅里特;P·比于;J·亞克維;G·賴;M·吳;E·A·赫克爾;D·倫德?tīng)?J·S·法恩
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地址
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美國(guó)新澤西州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2003-07-30 PCT/US2003/023785
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2005.03.28
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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段曉玲
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種下式化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物: 其中: A選自: 其中所述A基團(tuán)的所述環(huán)被1-6個(gè)各自獨(dú)立選自R9基團(tuán)的取代基取代;和 B選自: 條件是該基團(tuán)的R3選自:-C(O)NR13R14、 R2選自:氫、OH、-C(O)OH、-SH、-SO2NR13R14、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)NHOR13、-C(O)NR13OH、-S(O2)OH、-OC(O)R13、未取代的雜環(huán)酸性官能團(tuán)和取代的雜環(huán)酸性官能團(tuán);其中在所述取代的雜環(huán)酸性官能團(tuán)上有1-6個(gè)取代基,各取代基獨(dú)立選自R9基團(tuán); R3和R4各自獨(dú)立選自:氫、氰基、鹵基、烷基、烷氧基、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NHR17、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-SO(t)R13、-C(O)NR13OR14、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、 其中所述取代的芳基上有1-6個(gè)取代基,且各取代基獨(dú)立選自R9基團(tuán);所述取代的雜芳基上有1-6個(gè)取代基,且各取代基獨(dú)立選自R9基團(tuán); 各R5和R6相同或不同,且獨(dú)立選自氫、鹵基、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-C(O)NR13OR14、氰基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜芳基;其中所述取代的芳基上有1-6個(gè)取代基,各取代基獨(dú)立選自R9基團(tuán);和其中所述取代的雜芳基上有1-6個(gè)取代基,且各取代基獨(dú)立選自R9基團(tuán); R7和R8各自獨(dú)立選自:H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、未取代或取代的芳烷基、未取代或取代的雜芳烷基、未取代或取代的環(huán)烷基、未取代或取代的環(huán)烷基烷基、-CO2R13、-CONR13R14、炔基、烯基和環(huán)烯基;且其中所述取代的R7和R8基團(tuán)上有1個(gè)或1個(gè)以上的取代基,其中各取代基獨(dú)立選自: a)鹵基, b)-CF3, c)-COR13, d)-OR13, e)-NR13R14, f)-NO2, g)-CN, h)-SO2OR13, i)-Si(烷基)3,其中各烷基獨(dú)立選擇, j)-Si(芳基)3,其中各烷基獨(dú)立選擇, k)-(R13)2R14Si,其中各R13獨(dú)立選擇, l)-CO2R13, m)-C(O)NR13R14, n)-SO2NR13R14, o)-SO2R13, p)-OC(O)R13, q)-OC(O)NR13R14, r)-NR13C(O)R14,和 s)-NR13CO2R14; 各R9獨(dú)立選自: a)-R13, b)鹵基, c)-CF3, d)-COR13, e)-OR13, f)-NR13R14, g)-NO2, h)-CN, i)-SO2R13, j)-SO2NR13R14, k)-NR13COR14, l)-CONR13R14, m)-NR13CO2R14, n)-CO2R13, p)1個(gè)或1個(gè)以上的-OH取代的烷基, q)1個(gè)或1個(gè)以上的-NR13R14基團(tuán)取代的烷基,和 r)-N(R13)SO2R14; R10和R11各自獨(dú)立選自R13、氫、烷基、鹵基、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-OH、-C(O)OR13、-SH、-SO(t)NR13R14、-SO2R13、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-C(O)NR13R14、-C(O)NR13OR14、-OC(O)R13和氰基; R12選自:氫、-C(O)OR13、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、未取代或取代的芳烷基、未取代或取代的環(huán)烷基、未取代或取代的烷基、未取代或取代的環(huán)烷基烷基和未取代或取代的雜芳烷基;其中取代的R12基團(tuán)上有1-6個(gè)取代基,且各取代基獨(dú)立選自R9基團(tuán); R13和R14各自獨(dú)立選自:H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、未取代或取代的芳烷基、未取代或取代的雜芳烷基、未取代或取代的環(huán)烷基、未取代或取代的環(huán)烷基烷基、未取代或取代的雜環(huán)基、未取代或取代的氟代烷基和未取代或取代的雜環(huán)烷基烷基;其中所述取代的R13和R14基團(tuán)上有1-6個(gè)取代基,且各取代基獨(dú)立選自:烷基、-CF3、-OH、烷氧基、芳基、芳烷基、氟代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-N(R40)2、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-S(O)tNR15R16、-C(O)R15、條件是R15不為H的-SO2R15、鹵基和-NHC(O)NR15R16;或 在-C(O)NR13R14和-SO2NR13R14基團(tuán)中,R13和R14以及它們所連的氮共同形成未取代或取代的飽和雜環(huán),所述環(huán)任選含有1個(gè)另外的選自O(shè)、S和NR18的雜原子;其中取代的R13和R14環(huán)化基團(tuán)上有1-3個(gè)取代基,且各取代基獨(dú)立選自:烷基、芳基、羥基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、芳烷基、氟代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳烷基、氨基、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-SOtNR15R16、-C(O)R15、條件是R15不為H的-SO2R15、-NHC(O)NR15R16、-NHC(O)OR15、鹵基和雜環(huán)烯基; R15和R16各自獨(dú)立選自:H、烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基和雜芳基; R17選自:-SO2烷基、-SO2芳基、-SO2環(huán)烷基和-SO2雜芳基; R18選自:H、烷基、芳基、雜芳基、-C(O)R19、-SO2R19和-C(O)NR19R20; R19和R20各自獨(dú)立選自:烷基、芳基和雜芳基; R30選自:烷基、環(huán)烷基、-CN、-NO2或-SO2R15,條件是R15不為H; 各R31獨(dú)立選自:未取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基和未取代或取代的環(huán)烷基;其中所述取代的R31基團(tuán)上有1-6個(gè)取代基,且各取代基獨(dú)立選自
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摘要
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公開(kāi)了新的式(Ⅰ)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。也公開(kāi)了使用式(Ⅱ)化合物對(duì)趨化因子介導(dǎo)的疾病的治療。
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國(guó)際公布
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2004-02-05 WO2004/011418 英
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