| 公開(公告)號 | CN100338036C |
| 公開(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申請(專利)號 | CN99805029.6 |
| 申請日期 | 1999.04.10 |
| 專利名稱 | 對激酶及細胞周期蛋白復合物具有抑制作用的取代的吲哚滿酮 |
| 主分類號 | C07D209/34(2006.01)I |
| 分類號 | C07D209/34(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1998.4.15 DE 19816624.9 |
| 申請(專利權)人 | 貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 阿明·赫克爾;雷納·沃爾特;沃爾夫岡·格雷爾;雅各布斯·C·A·范米爾;諾伯特·雷德曼 |
| 地址 | 德國英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1999-04-10 PCT/EP1999/002436 |
| 進入國家日期 | 2000.10.13 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 范明娥 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權項 | 一種如下通式的經取代的吲哚滿酮及其Z型異構體及其鹽， 其中： X是氧原子， R1是氫原子， R2是羧基，C1-4烷氧基羰基或氨基羰基，其中氨基部分可被一或二個C1-3-烷基取代，而取代基可相同或不同， R3是苯基， R4是氫原子或甲基，及 R5是氫原子， 任選經苯基、羧基或C1-3-烷氧基-羰基取代的C1-5烷基， 任選經甲基取代的C3-7-環(huán)烷基， 1-甲基-4-哌啶基，C1-5烷基二取代的苯基，茚滿基，芴基，甲基異唑基，噻唑基，或苯并咪唑基， 任選經甲基，氯原子或溴原子取代的吡啶基， 任選經C1-4-烷基、環(huán)己基、4-苯基-4-羥基哌啶子基-甲基、6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-2-基甲基、苯基、咪唑基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、芐氧基、嗎啉代、氰基、氨基、二(C1-3-烷基)氨基、C1-3-烷基羰基氨基、N-(C1-3-烷基)-(C1-3-烷基羰基)氨基、N-(乙氧基羰基甲基)-N-(C1-3-烷基羰基)-氨基、N-(C1-3-烷基)-N-(苯甲�；�)氨基、N-(C1-3-烷基)-N-(C1-3-烷基磺�；�)氨基、N-(氰基甲基)-N-(C1-3-烷基磺酰基)氨基、N-(C1-3-烷基)-N-(苯基磺�；�)氨基、N-(二甲基氨基-C1-3烷基)-N-(C1-3-烷基磺�；�)氨基、N-(C1-3烷氧基羰基-甲基)-N-(C1-3-烷基-磺酰基)氨基、N-(甲基氨基羰基甲基)-N-(C1-3-烷基磺酰基)-氨基、N-(哌啶子基羰基甲基)-N-(C1-3-烷基磺酰基)氨基或硝基，氯原子或溴原子取代的苯基， 經甲基取代的苯基，該甲基本身經甲氧基，羧基，C1-3烷氧基羰基，吡咯烷-1-基，2-甲氧基羰基-吡咯烷-1-基，脫氫吡咯烷-1-基，2-氧代-吡咯烷-1-基，脫氫哌啶子基，哌啶子基，二甲基哌啶子基，2-氧代-哌啶子基，嗎啉代，硫嗎啉代，1-氧代-硫嗎啉代，六亞甲基亞氨基，咪唑基，氨基苯基或甲基氨基苯基或4-位任選經苯基，乙酰基或苯甲�；〈�哌嗪-1-基取代， 經甲基取代的苯基，該甲基本身經哌啶子基取代，該哌啶子基經C1-3烷基，環(huán)己基，芐基，苯基，羥基，或C1-3烷氧基羰基取代， 經甲基取代的苯基，該甲基本身經氨基，C1-3烷基氨基或乙酰氨基取代，其中氨基部分的一個氫原子可被C1-4-烷基，環(huán)己基，芐基，氯代芐基，苯基，或C1-3烷氧基羰基甲基代替， 經乙基取代的苯基，該乙基本身在末端經羥基，氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，吡咯烷-1-基，哌啶子基或嗎啉代取代， 經-C2-3烷氧基取代的苯基，該-C2-3烷氧基在末端經二甲基氨基，二乙基氨基，N-甲基-芐基氨基或哌啶子基取代， 經羰基取代的苯基，該羰基本身經羥基，C1-3烷氧基，哌啶子基或4-甲基-哌嗪-1-基或其中氨基部分的一個氫原子可被芐基，甲氧基羰基甲基，2-二甲基氨基乙基或2-二乙基氨基乙基代替的氨基，或其中一個或兩個氫原子獨立被C1-3-烷基或二甲基氨基-C1-3-烷基代替的氨基取代，或者 經氯原子或溴原子，甲氧基，羧基，甲氧基羰基，硝基或氨基磺酰基取代的甲基苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式Ⅰ的取代的吲哚滿酮，其中R1至R5及X的定義如權利要求1所述，也涉及其異構物及其鹽，特別是其生理上可接受的鹽，本發(fā)明化合物具有有價值的藥理學性質，特別是對各種激酶及細胞周期蛋白/CDK復合物及對各種腫瘤細胞的增生具有抑制效果，也涉及含這些化合物的藥物組合物，其用途及其制備方法。 |
| 國際公布 | 1999-10-21 WO1999/052869 德 |
