| 公開(公告)號(hào) | CN101074210A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200710104109.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2000.11.09 |
| 專利名稱 | 具有藥物活性的二氫異吲哚衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D209/46(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D209/46(2006.01)I;C07D209/48(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4035(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/4188(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | 00818254.X |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.11.12 US 60/165,168;2000.6.8 US 09/590,344;2000.11.8 US 09/708,199 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 塞爾基因公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 文漢華;喬治·馬勒 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 楊 青;樊衛(wèi)民 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種化合物，選自： (a)一種下式的二氫異吲哚： 其中： 每個(gè)R1和R2彼此獨(dú)立地是1-4個(gè)碳原子的烷基、1-4個(gè)碳原子的烷氧基、氰基、3-18個(gè)碳原子的環(huán)烷基氧基、3-18個(gè)碳原子的環(huán)烷基，或環(huán)烷基部分具有3-18個(gè)碳原子的環(huán)烷基甲氧基； X和X′之一是＝C＝O或＝SO2，而X和X′中的另一個(gè)是選自＝C＝O、＝CH2、＝SO2或＝CH2C＝O的二價(jià)基團(tuán)； R3是-SO2-Y、-COZ、-CN或1-6個(gè)碳原子的羥基烷基，其中 Y是1-6個(gè)碳原子的烷基、苯基或芐基； Z是-NR6″R7″、1-6個(gè)碳原子的烷基、苯基或芐基； R6″是氫、1-4個(gè)碳原子的烷基、3-18個(gè)碳原子的環(huán)烷基；苯基、芐基或2-5個(gè)碳原子的烷酰基，它們各自是未取代的或被鹵素、氨基或1-4個(gè)碳原子烷基氨基所取代； R7″是氫或1-4個(gè)碳原子的烷基； n是1、2或3； (i)R4和R5連在一起時(shí)為-NH-CH2-R8-、-NH-CO-R8-或-N＝CH-R8-，其中-R8-是-CH2-、-O-、-NH-、-CH＝CH-、-CH＝N-或-N＝CH-，或者 (ii)R4和R5彼此獨(dú)立時(shí)， (1)R4和R5之一是氫，而R4和R5中的另一個(gè)是咪唑基、吡咯基、二唑基、三唑基或下式基團(tuán)： 其中z是0或1，其前提條件是當(dāng)(i)R3是-SO2-Y-COZ或-CN以及(ii)R4或R5是氫時(shí)，z不是0； 當(dāng)與R7相互獨(dú)立時(shí)，R6是氫；1-4個(gè)碳原子的烷基，3-18個(gè)碳原子的環(huán)烷基，2-5個(gè)碳原子的烷�；�2-6個(gè)碳原子的環(huán)烷甲酰基，它們各自是未取代的或被鹵素、氨基、每個(gè)烷基含有1-4個(gè)碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基所取代；苯基；芐基；苯甲�；�；2-5個(gè)碳原子的烷氧羰基；2-5個(gè)碳原子的烷氧基烷基羰基；N-嗎啉代基羰基；氨基甲�；�；N-取代的氨基甲酰基且所述取代基是1-4個(gè)碳原子的烷基、3-18個(gè)碳原子的環(huán)烷基或2-5個(gè)碳原子的烷�；鼈兏髯允俏慈〈幕虮畸u素、氨基、每個(gè)烷基含有1-4個(gè)碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基所取代；苯基；芐基；或甲磺酰基；以及 R7是氫、1-4個(gè)碳原子的烷基、甲磺�；�2-5個(gè)碳原子的烷氧基烷基羰基； R6和R7連在一起是-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝CH-或被以下基團(tuán)取代的1或2個(gè)碳原子的亞烷基：氨基、每個(gè)烷基含有1-4個(gè)碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基；或 (2)R4和R5之一是下式基團(tuán)： 其中R6、R7和z如上所定義，而R4和R5中的另一個(gè)是下式基團(tuán)： 其中z′是0或1； R6′具有R6的相同含義，但獨(dú)立選自于R6； R7′具有R7的相同含義，但獨(dú)立選自于R7；且標(biāo)有*的碳原子構(gòu)成手性中心；和 (b)易于質(zhì)子化的所述二氫異吲哚衍生物的酸加成鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了在2-位被α-(3，4-二取代的苯基)烷基取代、在4-和/或5-位被含氮基團(tuán)取代的二氫異吲哚-1-酮和二氫異吲哚-1，3-二酮，它們是TNFα和磷酸二酯酶抑制劑，因此可用于治療TNFα和磷酸二酯酶介導(dǎo)的疾病。有代表性的實(shí)例為2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2-甲磺�；一鵠-4，5-二氨基二氫異吲哚-1，3-二酮。 |
| 國(guó)際公布 |
