| 公開(公告)號 | CN101014576A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(專利)號 | CN200580030210.4 |
| 申請日期 | 2005.09.06 |
| 專利名稱 | 芳基螺內(nèi)酰胺CGRP受體拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D239/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/10(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;C07D401/02(2006.01)I;A61K31/499(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.9 US 60/608,489 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | I·M·貝爾;C·A·斯坦普;C·R·瑟伯格 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-06 PCT/US2005/031712 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.03.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物： 其中： B選自：C3-10環(huán)烷基，苯基，萘基，四氫萘基，茚滿基，聯(lián)苯，菲基，蒽基，氮雜環(huán)庚烷基，氮雜�；�，氮雜環(huán)丁烷基，苯并咪唑基，苯并異唑基，苯并呋喃基，苯并呋咱基，苯并吡喃基，苯并噻喃基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并噻吩基，苯并唑基，苯并吡唑基，苯并三唑基，苯并二氫吡喃基，噌啉基，二苯并呋喃基，二氫苯并呋喃基，二氫苯并噻吩基，二氫苯并噻喃基，二氫苯并噻喃基砜，呋喃基，呋喃基，咪唑烷基，咪唑啉基，咪唑基，二氫吲哚基，吲哚基，異苯并二氫吡喃基，異二氫吲哚基，異喹啉基，異噻唑烷基，異噻唑基，嗎啉基，萘啶基，二唑基，2-氧代氮雜環(huán)庚烷基，4-氧代萘啶基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代吡啶基，2-氧代喹啉基，哌啶基，哌嗪基，吡嗪基，吡唑烷基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，吡啶基，嘧啶基，嘧啶基，吡咯烷基，吡咯基，喹唑啉基，喹啉基，喹喔啉基，四氫呋喃基，四氫呋喃基，四氫咪唑并吡啶基，四氫異喹啉基，四氫喹啉基，四唑基，硫雜嗎啉基，硫雜嗎啉基亞砜，噻唑基，噻唑啉基，噻吩并呋喃基，噻吩并噻吩基，噻吩基和三唑基，其中 B通過B中的碳原子與A1連接，其中 B是未取代的或被1-5個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自R1、R2、R3a和R3b，其中 R1、R2、R3a和R3b各自獨(dú)立地選自： (1)-C1-6烷基，其是未取代的或被1-7個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自： (a)鹵素， (b)羥基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6環(huán)烷基， (e)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，噻吩基，或嗎啉基， 其是未取代的或被1-5個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自：-C1-6烷基，-O-C1-6烷基，鹵素，羥基，三氟甲基和-OCF3， (f)-CO2R9，其中R9選自：氫，-C5-6環(huán)烷基，芐基，苯基，和未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C1-6烷基， (g)-NR10R11，其中R10和R11各自獨(dú)立地選自：氫，-C5-6環(huán)烷基，芐基，苯基，-COR9，-SO2R12，和未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C1-6烷基， (h)-SO2R12，其中R12選自：-C5-6環(huán)烷基，芐基，苯基，和未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C1-6烷基， (i)-CONR10aR11a，其中R10a和R11a各自獨(dú)立地選自：氫，-C5-6環(huán)烷基，芐基，苯基和未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C1-6烷基，或其中R10a和R11a可以連接在一起形成環(huán)，該環(huán)選自氮雜環(huán)丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，或嗎啉基，其中所述環(huán)是未取代的或被1-5個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自：-C1-6烷基，-O-C1-6烷基，鹵素，羥基，苯基和芐基， (j)三氟甲基， (k)-OCO2R9， (l)-(NR10a)CO2R9， (m)-O(CO)NR10aR11a，和 (n)-(NR9)(CO)NR10aR11a， (2)-C3-6環(huán)烷基，其是未取代的或被1-7個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自： (a)鹵素， (b)羥基， (c)-O-C1-6烷基， (d)三氟甲基，和 (e)苯基，其是未取代的或被1-5個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自：-C1-6烷基，-O-C1-6烷基，鹵素，羥基和三氟甲基， (3)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噻吩基，噠嗪基，吡咯烷基，氮雜環(huán)丁烷基，噻唑基，異噻唑基，唑基，異唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，氮雜環(huán)庚烷基，氮雜基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并唑基，苯并二氫吡喃基，呋喃基，咪唑啉基，二氫吲哚基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，四氫喹啉基，異二氫吲哚基，四氫異喹啉基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，吡唑烷基，吡唑基，吡咯基，喹唑啉基，四氫呋喃基，噻唑啉基，嘌呤基，萘啶基，喹喔啉基，喹唑啉基，1，3-二氧雜環(huán)戊烷基，二唑基，哌啶基和嗎啉基，其中所述苯基或雜環(huán)是未取代的或被1-5個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自： (a)-C1-6烷基，其是未取代的或被1-6個(gè)氟取代， (b)鹵素， (c)羥基， (d)-O-C1-6烷基，其是未取代的或被1-6個(gè)氟取代， (e)-C3-6環(huán)烷基， (f)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噻吩基和嗎啉基，其中所述苯基或雜環(huán)是未取代的或被1-5個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自：-C1-6烷基，-O-C1-6烷基，鹵素，羥基和三氟甲基， (g)-CO2R9， (h)-NR10R11， (i)-CONR10R11，和 (j)-SO2R12， (4)鹵素， (5)氧代， (6)羥基， (7)-O-C1-6烷基，其是未取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (8)-CN， (9)-CO2R9， (10)-NR10R11， (11)-SO2R12， (12)-CONR10aR11a， (13)-OCO2R9， (14)-(NR10a)CO2R9， (15)-O(CO)NR10aR11a， (16)-(NR9)(CO)NR10aR11a， (17)-SO2NR10aR11a，和 (18)-COR12； 或R3a和R3b與它們所連的原子連接在一起形成環(huán)，該環(huán)選自環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基，氮雜環(huán)丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，四氫呋喃基，四氫吡喃基，呋喃基，二氫呋喃基，二氫吡喃基和哌嗪基，其中所述環(huán)是未取代的或被1-5個(gè)取 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物：其中變量A1、A2、B、J、K、m、n、R4、R5a、R5b、R5c和X如說明書中定義，其可用作CGRP受體的拮抗劑，并可用于治療或預(yù)防涉及CGRP的疾病，例如頭痛、偏頭痛和集束性頭痛。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥物組合物，和這些化合物和組合物在預(yù)防或治療涉及CGRP的疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-03-23 WO2006/031513 英 |
