| 公開(公告)號 | CN101098869A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申請(專利)號 | CN200580046136.5 |
| 申請日期 | 2005.11.07 |
| 專利名稱 | 5-雜芳基噻唑及其作為磷脂酰肌醇3-激酶抑制劑的用途 |
| 主分類號 | C07D417/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.11.9 SE 0402735-5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·本格特森;J·拉森;G·尼基蒂迪斯;P·斯托姆;J·P·貝利;E·J·格里芬;J·-C·阿諾德;T·G·C·伯德 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-07 PCT/GB2005/004268 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.07.06 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周 鐵;黃可峻 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)的噻唑衍生物或其藥物學(xué)上可接受的鹽， 其中， 環(huán)A是含有至少一個(gè)氮原子的6元雜芳環(huán)，前提條件是環(huán)A不是吡啶-4-基和不是嘧啶-4-基； R1是氫，鹵素，C1-C6烷基或C1-C6烷氧基； R2是氫，鹵素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，NR4R5，或-R6-R7； 前提條件是R1和R2中的至少一個(gè)不是氫； R4是H，C1-C6烷基，C3-C7環(huán)烷基或被選自羥基或芐氧基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的C2-C6烷基，或R4是-CH2-R8； R5是H，或C1-C6烷基； R6是-N(R9)-SO2-，-SO2-N(R10)-，-N(R11)-C(＝O)-，-N(R12)-C(＝O)-N(R13)-，-N(R9)-SO2-N(R10)-或-SO2-； R7是R14或C1-C6烷基或C2-C8烷氧基烷基； 或R7是被選自鹵素或羥基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的C1-C6烷基， 或R7是被R14取代的C1-C6烷基， 或R7是被NR15R16取代的C1-C6烷基， 或R7是-R17-X-R18； R8是C3-C7環(huán)烷基，苯基或含有1-3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S或N中的雜原子的5元或6元雜芳環(huán)，其中每一個(gè)可任選地被一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，該基團(tuán)選自鹵素，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，羥基，C1-C6烷基磺酰基，C2-C6鏈烷酰基氨基，C1-C6烷氧基羰基，苯基，吡啶基或被選自羥基，氨基，C1-C6烷基氨基或二(C1-C6烷基)氨基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的C2-C6烷氧基； R14是C3-C7環(huán)烷基，苯基，芐基，苯氧基，含有1-3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S或N中的雜原子的5或6元雜芳環(huán)，含有1-4個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S或N中的雜原子的9或10元二環(huán)雜芳環(huán)，或含有1個(gè)或2個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S或N中的雜原子的苯基稠合的5或6元雜環(huán)烷基環(huán)，每一個(gè)均任選地被獨(dú)立地選自C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氰基，-C(＝O)-NH2，-NO2，鹵素，-OCF3，-C(＝O)-CF3，C1-C6烷基羰基，C2-C6鏈烷�；被�，-O-CH2-CH2-CN，C1-C6烷基磺�；�，或-NR19R20中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代； R15獨(dú)立地是H，C3-C6環(huán)烷基或任選被C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C6烷基； 或R15是苯基，含有1-4個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N中的雜原子的5或6元雜芳環(huán)，或芐基，每一個(gè)均任選地被選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或羥基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代； R16獨(dú)立地是H，或C1-C6烷基；或 R15和R16與它們所鍵接到的氮原子一起形成5或6元飽和環(huán)，該環(huán)任選地含有選自O(shè)或N的其它雜原子和任選地被C1-C6烷基或C1-C6烷基羰基取代； R17和R18獨(dú)立地是苯基，或含有1或2個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S或N中的雜原子的5或6元雜芳環(huán)，其中R17和R18中的一個(gè)或兩個(gè)可以任選地和獨(dú)立地被選自鹵素，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代； X是鍵，-CH2-NH-C(＝O)-，或O； R19和R20獨(dú)立地是H或C1-C6烷基， 或R19和R20與它們所鍵接到的氮原子一起形成5或6元飽和環(huán)，該環(huán)任選地含有獨(dú)立地選自O(shè)或N中的其它雜原子和任選地被C1-C6烷基或C1-C6烷基羰基取代； R3是苯基或芐基，各任選地被選自鹵素，C1-C6烷基或C1-C6烷氧基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代； 或R3是含有氮和任選地含有獨(dú)立地選自O(shè)、S或N中的一個(gè)或多個(gè)其它雜原子的5或6元雜芳環(huán)，該環(huán)任選地被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代：(i)鹵素或任選地被羧基，C1-C6烷氧基羰基，-NR21R22或含有至少一個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S或N中的雜原子的5或6元雜環(huán)取代的C1-C6烷基，(ii)C1-C6烷氧基，-NR21R22，任選地被羧基取代的C3-C8環(huán)烷基，或(iii)任選地被C1-C6烷基取代的含有至少一個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S或N中的雜原子的5或6元雜環(huán)； 或R3是-(C＝O)-(NH)p-R23，-(C＝O)-(NH)q-CH2-R24，-(C＝O)-(NH)q-CH2-CH2-R24或-(C＝O)-NH2； p和q各自獨(dú)立地是0或1； 或R3是氫或C1-C6烷基； R21是氫或C1-C6烷基； R22是任選地被羥基，C1-C6烷氧基，二(C1-C6烷基)氨基取代的C1-C6烷基或含有至少一個(gè)選自O(shè)、S或N中的雜原子和任選地被C1-C6烷基取代的5或6元雜環(huán)； R23是C1-C6烷基或C3-C7環(huán)烷基，各自任選地被選自下列基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代：鹵素，羥基，氨基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，C1-C6烷氧基羰基，腈，羧基，任選被羥基取代的C1-C6烷氧基，任選被羥基取代的C3-C8環(huán)烷基，或任選被羥基或C1-C6烷基取代的苯基， 或R23是苯基，芐基，或含有至少一個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S或N中的雜原子的5或6元雜芳環(huán)，各自任選地被選自鹵素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)所取代，或被含有至少一個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S或N中的雜原子的5或6元飽和雜環(huán)所取代， 或R23是含有至少一個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S或N中的雜原子的5或6元雜芳環(huán)，該環(huán)被苯基取代和任選地被選自鹵素，羥基，C1-C6烷基或C1-C6烷氧基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代； R24是芐氧基或含有1-3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N中的雜原子的5至7元雜芳環(huán)，兩者中的任一個(gè)任選地被選自鹵素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和 R9，R10，R11，R12和R13是H，C1-C6烷基，或C1-C6烷基羰基； 前提條件是不包括以下化合物： 2-氨基-4-甲基-5-吡啶-2-基噻唑， 2-甲基氨基-4-甲基-5-吡啶-2-基噻唑， 2-氨基-4-甲基-5-(4-甲基吡啶-2-基)噻唑 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供通式(I)的噻唑衍生物或它的藥物學(xué)上可接受的鹽，其中環(huán)A，R1、R2和R3如在說明書中所定義；制備它們的方法；含有它們的藥物組合物；和它們在治療中，例如在由PI3K酶和/或mTOR激酶媒介的疾病的治療中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-05-18 WO2006/051270 英 |
