| 公開(公告)號 | CN101142212A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申請(專利)號 | CN200680008886.8 |
| 申請日期 | 2006.01.17 |
| 專利名稱 | 用于治療血栓栓塞病癥的作為 P 2 Y1受體抑制劑的 2 -苯氧基 - N - ( 1 , 3 , 4 -噻二唑 - 2 -基 )吡啶 - 3-胺類衍生物及有關(guān)化合物 |
| 主分類號 | C07D417/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D277/42(2006.01)I;C07D277/56(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.19 US 60/645,285;2005.12.9 US 60/749,317 |
| 申請(專利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯·斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 詹姆斯·C·薩頓;皮祖蘭;雷珍·魯爾;亞歷山大·拉休魯克斯;卡爾·蒂博爾特;帕特里克·Y·S·拉姆 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-17 PCT/US2006/001535 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.09.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(Ia)的化合物，或其立體異構(gòu)體、互變體、藥學(xué)上可接受的鹽、或溶劑化物， 其中： 環(huán)A為包括碳原子及1-4個(gè)選自N、NR11、S(O)p及O的環(huán)雜原子的5-至6-元雜芳基，其中該雜芳基經(jīng)0-4個(gè)R1取代； 環(huán)B為經(jīng)0-4個(gè)R7取代的苯基、經(jīng)0-3個(gè)R7取代的吡啶基、或經(jīng)0-2個(gè)R7取代的噻吩基； X為NH或NMe； Y為O或S； R1在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為F、Cl、Br、I、CF3、-CF2CF3、OCF3、-OCF2CF2H、-OCF2CF3、SiMe3、-(CRfRf)r-ORc、SRc、CN、NO2、-(CRfRf)r-NR12R13、-(CRfRf)r-C(O)Rc、-(CRfRf)r-CO2Rc、-(CRfRf)r-C(O)NR12R13、-C(O)NR14(CRfRf)tN12R13、-(CRfRf)r-OC(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)Rd、-(CRfRf)r-NR14C(O)ORh、-NR14(CRfRf)nC(O)Rd、-NR14CO(CRfRf)nORc、-(CH2)r-CR13(＝NORc)、-(CH2)r-C(MH2)(＝NORc)、-S(O)pNR12R13、-(CRfRf)r-NR14S(O)pNR12R13、-NR14SO2CF3、-NR14S(O)pRd、-S(O)2CF3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-OP(O)(OEt)2、-O(CH2)2OP(O)(OEt)2、4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷基、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C1-8烷基、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C2-8烯基、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C2-8炔基、經(jīng)0-5個(gè)Rb取代的-(CRfRf)r-C3-13碳環(huán)、或包括碳原子及1-4個(gè)選自N、NR11、O及S(O)p雜原子的-(CRfRf)r-5至10-元雜環(huán)，其中該雜環(huán)經(jīng)0-5個(gè)Rb取代； 或者，二個(gè)R1與其所連接的碳原子結(jié)合形成5-至7-元碳環(huán)或雜環(huán)，所述5-至7-元碳環(huán)或雜環(huán)包括：碳原子及0-3個(gè)選自N、NR11、O及S(O)p的額外雜原子、0-2個(gè)羰基、及0-2個(gè)雙鍵，其中該碳環(huán)或雜環(huán)經(jīng)0-4個(gè)Rb取代； R5為經(jīng)1-4個(gè)R5a取代的-(CRfRf)n-C3-10碳環(huán)，或-(CRfRf)n-5-至10-元雜環(huán)，所述雜環(huán)包括：碳原子及1-4個(gè)選自N、NR11、O及S(O)p的雜原子，其中該雜環(huán)經(jīng)0-4個(gè)R5a取代； R5a在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為F、Cl、Br、I、-(CRiRi)r-ORc、SRc、CN、NO2、CF3、-CF2CF3、OCF3、-OCF2CF2H、-OCF2CF3、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-Si(Me)3、Si(C1-4烷基)3、C1-4鹵烷基、C1-4鹵烷氧基-、C1-4烷基氧基-、C1-4烷硫基-、C1-4烷基-C(O)-、C1-4烷基-O-C(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C1-8烷基、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C2-8烯基、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C2-8炔基、經(jīng)0-3個(gè)Re取代的-(CRfRf)r-C3-10碳環(huán)、或-(CRfRf)r-5至10-元雜環(huán)，所述雜環(huán)包括：碳原子及1-4個(gè)選自N、NR11、O及S(O)p的雜原子，其中該雜環(huán)經(jīng)0-3個(gè)Re取代； 或者，二個(gè)R5a基與其所連接的原子一起形成5-至7-元碳環(huán)或雜環(huán)，所述5-至7-元碳環(huán)或雜環(huán)包括：碳原子及0-2個(gè)選自N、NR11、O及S(O)p的雜原子、0-1個(gè)羰基及0-3個(gè)雙鍵，其中該碳環(huán)或雜環(huán)經(jīng)0-3個(gè)Re取代； R7在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C1-8烷基、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C2-8烯基、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C2-8炔基、經(jīng)0-3個(gè)Rb取代的-(CRfRf)r-C3-10碳環(huán)、或包括碳原子及1-4個(gè)選自N、NR7b、O及S(O)p雜原子的-(CRfRf)r-5至10-元雜環(huán)，其中該雜環(huán)經(jīng)0-3個(gè)Rb取代； 或者，二個(gè)R7可形成5-至7-元碳環(huán)或雜環(huán)，所述5-至7-元碳環(huán)或雜環(huán)包括：碳原子及0-3個(gè)選自O(shè)、N、NR7b及S(O)p的環(huán)雜原子，其中該碳環(huán)或雜環(huán)經(jīng)0-3個(gè)R7c取代； R7b在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為H、C1-4烷基、(C1-4烷基)C(O)-、苯基-C(O)-、芐基-C(O)-、芐基-S(O)2-、(C1-4烷基)NHC(O)-、(C1-4烷基)2NC(O)-、苯基-NHC(O)-、芐基-NHC(O)-、(C1-4烷基)-S(O)2-、苯基-S(O)2-、經(jīng)0-3個(gè)Rb取代的苯基，或經(jīng)0-3個(gè)Rb取代的芐基； R7c在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、C1-4烷基、經(jīng)0-3個(gè)Rb取代的苯基、或經(jīng)0-3個(gè)Rb取代的芐基； R11在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為H、經(jīng)1-5個(gè)氟取代的C1-6烷基、-C(RfRf)rC(O)NR12R13、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C1-8烷基、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C2-8烯基、經(jīng)0-2個(gè)Ra取代的C2-8炔基、(C1-6烷基)C(O)-、(C3-6環(huán)烷基)C1-3烷基-C(O)-、(C3-6環(huán)烷基)C(O)-、苯基-C(O)-、芐基-C(O)-、(C1-6烷基)NHC(O)-、(C1-6烷基)2NC(O)-、苯基-NHC(O)-、芐基-NHC(O)-、(苯基)(C1-6烷基)NC(O)-、(芐基)(C1-6烷基)NC(O)-、(C1-6烷基)-S(O)2-、苯基-S(O)2-、芐基-S(O)2-、-(CRfRf)r-C3-10碳環(huán)或-(CRfRf)r-5-至10-元雜環(huán)，所述雜環(huán)包括：碳原子及1-4個(gè)選自N、NRf、O及S(O)p的雜原子；其中該苯基、芐基、碳環(huán)及雜環(huán)經(jīng)0-3個(gè)Rb取代； R12在各次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為H、經(jīng)1-5個(gè)氟取代的C1-6烷基、-(CRfRf)rC(O)NRfRf、C1-6烷基、(C1-6烷基)C(O)-、(C1-4烷基)OC(O)-、(C6-10芳基)-CH2-OC(O)-、(C6-10芳基)-CH2-C(O)-、(C1-4烷基)-C(O)O-(C1-4烷基)-OC(O)-、(C6-10芳基)-C(O)O-(C1-4烷基)-OC(O)-、(C1-6烷基)-NHC(O)-、(C6-10芳基)-NHC(O)-、(5-至10-元雜芳基)-NHC(O)-、(5-至10-元雜 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供人類P2Y1受體的選擇性抑制劑，式(Ia)的新型雜芳基化合物。本發(fā)明還提供該新型雜芳基化合物的各種藥物組合物及治療對于P2Y1受體活性調(diào)節(jié)作用起反應(yīng)的疾病的方法。本發(fā)明提供了式(Ia)化合物，或其立體異構(gòu)體、互變體、藥學(xué)上可接受的鹽、或溶劑化物，其中，環(huán)A為包括碳原子及1-4個(gè)選自N、NR11、S(O)p及O的環(huán)雜原子的5-至6-元雜芳基，其中該雜芳基經(jīng)0-4個(gè)R1取代；環(huán)B為經(jīng)0-4個(gè)R7取代的苯基、經(jīng)0-3個(gè)R7取代的吡啶基、或經(jīng)0-2個(gè)R7取代的噻吩基；X為NH或NMe；Y為O或S；R5為經(jīng)1-4個(gè)R5a取代的-(CRfRf)n-C3-10碳環(huán)，或-(CRfRf)n-5-至10-元雜環(huán)，所述雜環(huán)包括：碳原子及1-4個(gè)選自N、NR11、O及S(O)p的雜原子，其中該雜環(huán)經(jīng)0-4個(gè)R5a取代；在權(quán)利要求書中定義了其他取代基和變體。 |
| 國際公布 | 2006-07-27 WO2006/078621 英 |
