| 公開(公告)號 | CN100355784C |
| 公開(公告)日 | 2007.12.19 |
| 申請(專利)號 | CN200410007982.3 |
| 申請日期 | 2004.03.23 |
| 專利名稱 | 聚乙二醇修飾α-干擾素1b的制備方法 |
| 主分類號 | C07K14/56(2006.01)I |
| 分類號 | C07K14/56(2006.01)I;C07K17/08(2006.01)I;C08G65/00(2006.01)I;A61K38/21(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.2.12 CN 200410039436.8 |
| 申請(專利權)人 | 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;連云港新陽醫(yī)藥有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 孟憲臺;彭 瀅;孫飄揚 |
| 地址 | 222002江蘇省連云港新浦區(qū)人民東路145號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 北京紀凱知識產權代理有限公司 |
| 代理人 | 程 偉 |
| 國省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權項 | 一種經共價鍵結合的聚乙二醇修飾α-干擾素1b的制備方法，通過調節(jié)聚乙二醇與α-干擾素1b反應系統(tǒng)中的pH值，利用不同聚合方式或不同聚合鏈長度的活化線性聚乙二醇分步對α-干擾素1b蛋白表面的不同氨基酸進行特異性化學修飾，該活化聚乙二醇是丁二酰亞胺基C1-C6的烷酸聚乙二醇酯，包括以下兩步步驟： (A)在pH值為5-7的條件下，將活化線性聚乙二醇與α-干擾素1b接觸，使線性聚乙二醇與α-干擾素1b進行反應，對α-干擾素1b蛋白表面的組氨酸進行特異性化學修飾； (B)在pH值為7-9的條件下，將活化線性聚乙二醇與α-干擾素1b進行反應接觸，對α-干擾素1b蛋白表面的賴氨酸進行特異性化學修飾； 上述(A)、(B)兩步的順序可以顛倒，兩步反應之間通過pH調節(jié)劑使第一步反應系統(tǒng)的酸堿度調節(jié)到適合進行第二步反應的酸堿度。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種由活化聚乙二醇共價鍵修飾α-干擾素1b的制備方法。通過改變反應體系的酸堿度以達到選擇性修飾α-干擾素1b蛋白表面的組氨酸或賴氨酸的目的。反應過程不需要對反應中的α-干擾素1b原料以及其中間產物進行分離，得到修飾后聚乙二醇α-干擾素1b新型化合物能保持原有α-干擾素1b的生物活性，但在藥理，免疫原性及藥代藥效等方面優(yōu)于原有蛋白。 |
| 國際公布 |
