| 公開(公告)號(hào) | CN101120006A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.06 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680004689.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.02.10 |
| 專利名稱 | 蛋白酶體抑制劑及其使用方法 |
| 主分類號(hào) | C07F5/02(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07F5/02(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61K31/69(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.2.11 US 60/652,370;2006.2.9 US 11/351,193 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 賽福倫公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 安布羅焦·奧利瓦;拉法埃拉·貝爾納迪尼;熱爾馬諾·達(dá)拉斯莫;保羅·G·卡薩拉;阿爾貝托·貝爾納雷吉;埃內(nèi)斯托·門塔 |
| 地址 | 美國(guó)賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2006-02-10 PCT/US2006/004664 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.08.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 楊 青;樊衛(wèi)民 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽的形式，其中： Q是-B(ORB)2、硼酸或環(huán)狀硼酸酯，其中所述環(huán)狀硼酸酯含有2-20個(gè)碳原子，及任選的雜原子，雜原子可以是N、S或O； RB獨(dú)立地為H、C1-4烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基或芳烷基； Z是-CH(OH)CH3或-CH2NR1aR1； Hy是任選與芳基或雜芳基稠合的5或6元雜環(huán)基，其中所述5或6元雜環(huán)基含有至少一個(gè)成環(huán)N原子，并且其中所述Hy被1、2或3個(gè)R4任選取代； R1是H、C1-10烷基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、C1-10烷基-C(＝O)-、C2-10烯基-C(＝O)-、C2-10炔基-C(＝O)-、碳環(huán)基-C(＝O)-、雜環(huán)基-C(＝O)-、碳環(huán)基烷基-C(＝O)-、雜環(huán)基烷基-C(＝O)-、C1-10烷基-S(＝O)2-、碳環(huán)基-S(＝O)2-、雜環(huán)基-S(＝O)2-、碳環(huán)基烷基-S(＝O)2-、雜環(huán)基烷基-S(＝O)2-、C1-C10烷基-NHC(＝O)-、碳環(huán)基-NHC(＝O)-、雜環(huán)基-NHC(＝O)-、碳環(huán)基烷基-NHC(＝O)-、雜環(huán)基烷基-NHC(＝O)-、C1-C10烷基-OC(＝O)-、碳環(huán)基-OC(＝O)-、雜環(huán)基-OC(＝O)-、碳環(huán)基烷基-OC(＝O)-、雜環(huán)基烷基-OC(＝O)-、C1-10烷基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-、碳環(huán)基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-、雜環(huán)基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-、C1-10烷基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-、碳環(huán)基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-、雜環(huán)基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-或氨基保護(hù)基；其中R1任選地被1、2或3個(gè)選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、F、C1、Br、I、C1-4鹵代烷基、-NH2、-NHR2、-N(R2)2、-N3、-NO2、-CN、-CNO、-CNS、-C(＝O)OR2、-C(＝O)R2、-OC(＝O)R2、-N(R2)C(＝O)R2、-N(R2)C(＝O)OR2、-C(＝O)N(R2)2、脲基、-OR2、-SR2、-S(＝O)-(C1-6烷基)、-S(＝O)2-(C1-6烷基)、-S(＝O)-芳基、-S(＝O)2-芳基、-S(＝O)2-N(R2)2、被1、2、3、4或5個(gè)R3任選取代的碳環(huán)基、以及被1、2、3、4或5個(gè)R3任選取代的雜環(huán)基的取代基取代； R1a是H；或者R1a和R1與其相連的N原子一起形成被1、2或3個(gè)R3任選取代的4、5、6或7元雜環(huán)基； R2獨(dú)立地為H或C1-6烷基； 或者，兩個(gè)R2可以結(jié)合起來，與其相連的N原子一起形成5、6或7元雜環(huán)基； R3獨(dú)立地選自C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、苯基、鹵素、鹵代烷基、烷氧基、硫代烷氧基(thialkoxy)、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷基-OC(＝O)-、烷基-C(＝O)-、芳基-OC(＝O)、烷基-OC(＝O)NH-、芳基-OC(＝O)NH-、烷基-C(＝O)NH-、烷基-C(＝O)O-、-OH、-SH、-CN、-N3、-CNO、-CNS、烷基-S(＝O)-、烷基-S(＝O)2-、H2NS(＝O)-和H2NS(＝O)2-； R4獨(dú)立地選自C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、-OR4a、-SR4a、-CN、鹵素、鹵代烷基、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、-NHC(＝O)O-烷基、-NHC(＝O)烷基、-COOH、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)烷基、-C(O)H、-S(＝O)-烷基、-S(＝O)2-烷基、-S(＝O)-芳基、-S(＝O)2-芳基、被1、2或3個(gè)R5任選取代的碳環(huán)基以及被1、2或3個(gè)R5任選取代的雜環(huán)基； R4a是H、C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、碳環(huán)基或雜環(huán)基； R5獨(dú)立地選自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、苯基、鹵素、鹵代烷基、烷氧基、硫代烷氧基(thialkoxy)、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷基-OC(＝O)-、烷基-C(＝O)-、芳基-OC(＝O)-、烷基-OC(＝O)NH-、芳基-OC(＝O)NH-、烷基-C(＝O)NH-、烷基-C(＝O)O-、-OH、-SH、-CN、-N3、-CNO、-CNS、烷基-S(＝O)-、烷基-S(＝O)2-、H2NS(＝O)-和H2NS(＝O)2-； 前提條件是，當(dāng)Z是-CH(OH)CH3，并且Q是 或時(shí)， 則Hy不是 或 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了可以通過例如抑制蛋白酶體活性來調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的硼酸化合物、硼酸酯及其組合物。這些化合物和組合物可以用于誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和治療疾病，例如癌癥及其它直接或間接地與蛋白酶體活性相關(guān)的病癥的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-08-17 WO2006/086600 英 |
