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| 一級(jí)分類：抗腫瘤藥物 二級(jí)分類：抗代謝藥 三級(jí)分類： | |
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| Velcade、PS-341、MLN341、LDP-341 | |
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| 本品(PS-341)是一種硼酸二肽衍生物，是26S蛋白酶體的選擇性抑制藥。26S蛋白酶體是一種存在于所有真核細(xì)胞中的多催化活性蛋白酶，可降解與泛素結(jié)合的蛋白質(zhì)，使多種與細(xì)胞完整性(如細(xì)胞周期控制、細(xì)胞凋亡、轉(zhuǎn)錄因子活化和ATP腫瘤生長)有關(guān)的調(diào)節(jié)蛋白被有序降解，如細(xì)胞周期蛋白、細(xì)胞周期依賴性激酶(CDK)抑制劑和IkB[核因子kB(NF-kB)的蛋白抑制劑，從而使細(xì)胞有絲分裂有序進(jìn)行。本品通過抑制26S蛋白酶體而使這些調(diào)節(jié)蛋白穩(wěn)定，使其調(diào)節(jié)作用被抑制，最終破壞細(xì)胞增殖，引起細(xì)胞凋亡。凋亡可發(fā)生于細(xì)胞內(nèi)存在p21和p27時(shí)，而且不受p53狀態(tài)影響。據(jù)報(bào)道，本品可通過抑制IkB的降解，阻斷NF-kB活化，從而有可能提高細(xì)胞對(duì)凋亡的易患性，并降低對(duì)細(xì)胞毒藥物的耐受性。 | |
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| 靜脈給藥1h后可達(dá)血藥峰濃度，且無論單次還是多次給藥，藥效皆可持續(xù)48～72h。動(dòng)物研究顯示，本品在體內(nèi)分布廣泛，以肝和胃腸道濃度最高，皮膚和肌肉組織濃度最低，未能在睪丸、眼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中檢出。本品總蛋白結(jié)合率為83%，分布容積不低于500L。本品主要在肝臟內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450酶(3A4，2D6，2C19，2C9和1A2)代謝。動(dòng)物試驗(yàn)提示，本品可經(jīng)糞便及尿液排泄，靜脈給藥15min后，大部分即可從血漿中清除。半衰期為9～15h。 | |
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| 1.對(duì)本品過敏者禁用。2.本品注射液含有硼、甘露醇作為賦形劑，對(duì)賦形劑過敏者禁用。醫(yī)學(xué)全/在線m.52667788.cn3.本品的妊娠安全性分級(jí)為D級(jí)，孕婦禁用。 | |
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| 1.以下患者應(yīng)慎用。(1)有過敏、哮喘或?qū)ζ渌幬镉羞^敏樣反應(yīng)病史的患者。(2)同時(shí)進(jìn)行可引起周圍神經(jīng)病變或血壓降低的藥物治療的患者。(3)電解質(zhì)或酸堿平衡紊亂者(可能加重病情)。(4)肝臟疾病或肝血流量減少者(可能加重病情)。(5)低血壓(特別是直立性低血壓)患者。(6)脫水患者。(7)骨髓抑制者(可能加重病情)。(8)現(xiàn)患或曾有周圍神經(jīng)病變或其他神經(jīng)疾患史者(可能加重病情)。(9)腎功能損害的患者。2.若患者出現(xiàn)4級(jí)血液毒性或3級(jí)非血液毒性(不包括神經(jīng)病變)時(shí)，應(yīng)停藥至毒性癥狀消失，然后再減量25%給藥。3.藥物對(duì)哺乳的影響尚不明確。4.治療前及治療時(shí)應(yīng)定期做全血計(jì)數(shù)、肝功能、血清電解質(zhì)和常規(guī)血生化檢查。5.由于本品可引起虛弱、頭暈、昏厥、直立性低血壓、復(fù)視、視覺模糊等，因此應(yīng)提醒患者服藥期間勿操作危險(xiǎn)機(jī)械，包括駕駛車輛。醫(yī)學(xué)全/在線m.52667788.cn6.15～30℃原包裝保存，避免光照。 | |
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| 1.心血管系統(tǒng)：有引起低血壓(12%)和水腫(25%)的報(bào)道。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：有引起頭痛(28%)、眩暈(21%)、嗜睡/失眠(27%)和焦慮(14%)、虛弱狀態(tài)(如疲乏、不適和虛弱)的報(bào)道。約19%～37%的患者可見周圍神經(jīng)病變，但大多數(shù)情況下，這些患者此前已使用過神經(jīng)毒藥物(如沙利度胺、紫杉醇類抗癌藥物)，提示本品提高了對(duì)神經(jīng)疾病的易患性。3.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：有血液惡性腫瘤患者出現(xiàn)低鈉血癥和低鉀血癥的報(bào)道，亦有引起脫水(18%)的報(bào)道。4.呼吸系統(tǒng)：有引起呼吸困難(22%)、咳嗽(17%)、上呼吸道感染(18%)和肺炎(10%)的報(bào)道。5.肌肉骨骼系統(tǒng)：有引起關(guān)節(jié)痛(26%)、背痛(14%)、骨痛(14%)、肌肉痙攣(14%)和肌肉疼痛(14%)的報(bào)道。6.肝臟：本品可引起丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和堿性磷酸酶增高(不高于15%)。7.胃腸道：常見惡心(64%)、腹瀉(51%)、厭食(43%)、便秘(43%)、嘔吐(36%)，亦可見味覺障礙、消化不良和腹痛(均為13%)。8.血液：常見血小板減少，但不呈劑量限制性；少見白細(xì)胞減少和貧血。9.皮膚：有引起皮疹(21%)和瘙癢(11%)的報(bào)道。10.眼：可引起視物模糊(11%)。11.其他：有引起發(fā)熱(36%)的報(bào)道。 | |
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| 靜脈給藥，每次1.3mg/m2，每周2次，共給藥2周，停藥1周，此為1個(gè)療程(即第1、第4、第8、第11日給藥，第12～21日停藥)。肝功能損害者用藥時(shí)清除率可能降低，需調(diào)整劑量。醫(yī)學(xué)全在.線m.52667788.cn用藥時(shí)，若患者出現(xiàn)神經(jīng)性疼痛和(或)外周感覺神經(jīng)疾病時(shí)，應(yīng)調(diào)整劑量。 | |
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