秋水仙堿

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秋水仙堿副作用;別名:秋水仙素、Colc、Colcemide、Colchicina、Colchicinum、Colchineos、Colcin、NST-757;秋水仙堿適應(yīng)癥:主要用于急性痛風(fēng)。也可用于白血病、皮膚癌、乳腺癌。用于白塞病(貝赫切特綜合征)患者。預(yù)防和控制急性痛風(fēng)的發(fā)作。;秋水仙堿藥理學(xué)作用:本品系由秋水仙和滇產(chǎn)山慈菇中提取的一種生物堿。它可以直接作用于細(xì)胞分裂，使紡錘體結(jié)構(gòu)無法形成，阻止有絲分裂，使其停止于M期，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。分裂旺盛的組織細(xì)胞最先受到影響。本品可直接作用于骨髓，引起暫時(shí)性白細(xì)胞減少或再生障礙性貧血。還可降低體溫、抑制呼吸中樞、增加對中樞神經(jīng)抑制藥物的敏感性；增加擬交感神經(jīng)藥物的反應(yīng)，收縮血管，和通過對血管運(yùn)動中樞的興奮作用引起高血壓；興奮膽堿能神經(jīng)，加強(qiáng)胃腸活動，但有時(shí)反而致胃腸道蠕動減慢。早在18世紀(jì)，本品已用于治療急性痛風(fēng)，因它可以抑制粒細(xì)胞浸潤和乳酸的生成，起消炎止痛的作用，對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有特異性作用，用藥后數(shù)小時(shí)關(guān)節(jié)內(nèi)的紅、腫、痛、熱癥狀即可消失。對一般疼痛、炎癥及慢性痛風(fēng)均無效，也不影響尿酸的排泄和其在血中的濃度。此外，本品還是一典型的有絲分裂毒素，有強(qiáng)大的抑制分裂作用。其作用機(jī)制是與紡錘體體微小管蛋白結(jié)合，影響紡錘體的形成而阻止細(xì)胞的有絲分裂，使細(xì)胞核結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致細(xì)胞死亡。對分裂旺盛的作用更強(qiáng)，屬周期特異性藥物。

分類名稱

一級分類：內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物二級分類：痛風(fēng)及高尿酸血癥用藥物三級分類：

藥品英文名

Colchicine

藥品別名

秋水仙素、Colc、Colcemide、Colchicina、Colchicinum、Colchineos、Colcin、NST-757

藥物劑型

1.片劑：0.5mg，1mg；2.注射劑：0.1%，1mg(1ml)。

藥理作用

本品系由秋水仙和滇產(chǎn)山慈菇中提取的一種生物堿。它可以直接作用于細(xì)胞分裂，使紡錘體結(jié)構(gòu)無法形成，阻止有絲分裂，使其停止于M期，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。分裂旺盛的組織細(xì)胞最先受到影響。本品可直接作用于骨髓，引起暫時(shí)性白細(xì)胞減少或再生障礙性貧血。還可降低體溫、抑制呼吸中樞、增加對中樞神經(jīng)抑制藥物的敏感性；增加擬交感神經(jīng)藥物的反應(yīng)，收縮血管，和通過對血管運(yùn)動中樞的興奮作用引起高血壓；興奮膽堿能神經(jīng)，加強(qiáng)胃腸活動，但有時(shí)反而致胃腸道蠕動減慢。早在18世紀(jì)，本品已用于治療急性痛風(fēng)，因它可以抑制粒細(xì)胞浸潤和乳酸的生成，起消炎止痛的作用，對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有特異性作用，用藥后數(shù)小時(shí)關(guān)節(jié)內(nèi)的紅、腫、痛、熱癥狀即可消失。對一般疼痛、炎癥及慢性痛風(fēng)均無效，也不影響尿酸的排泄和其在血中的濃度。此外，本品還是一典型的有絲分裂毒素，有強(qiáng)大的抑制分裂作用。其作用機(jī)制是與紡錘體體微小管蛋白結(jié)合，影響紡錘體的形成而阻止細(xì)胞的有絲分裂，使細(xì)胞核結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致細(xì)胞死亡。對分裂旺盛的作用更強(qiáng)，屬周期特異性藥物。

藥動學(xué)

本品口服吸收良好。t_max1～2h，在細(xì)胞內(nèi)的分布比細(xì)胞外多，進(jìn)入白細(xì)胞內(nèi)藥物比血清中濃度高10倍，并以此水平維持24h，以后慢慢下降。由于有首過效應(yīng)，使生物利用度降低，血漿蛋白結(jié)合率為31%，V_d1～2L/kg，t_1/2約1h。大部分在肝臟代謝，經(jīng)膽汁排出，約20%以原形從腎臟排出。肝病患者從腎臟排泄增加，停藥后藥物排泄可持續(xù)10天。治療痛風(fēng)一般口服后12h作用開始，療效持續(xù)48～72h。肝癌患者口服2mg后很快達(dá)峰，但很快消失，而痛風(fēng)患者消失緩慢。

適應(yīng)證

主要用于急性痛風(fēng)。醫(yī)學(xué)全.在線m.52667788.cn也可用于白血病、皮膚癌、乳腺癌。用于白塞病(貝赫切特綜合征)患者。預(yù)防和控制急性痛風(fēng)的發(fā)作。

禁忌證

1.骨髓功能低下者、肝或腎功能不全者禁用。2.孕婦和哺乳期婦女和小于2歲兒童禁用。

注意事項(xiàng)

1.年老、體弱者慎用。2.骨髓造血功能不全者慎用。3.嚴(yán)重腎、心功能不全者慎用。4.胃腸疾病者慎用。5.治療急性痛風(fēng)，每個(gè)療程期間應(yīng)停藥3天，以免發(fā)生蓄積性中毒，患者疼痛一旦消失立即停藥。6.胃腸道反應(yīng)是嚴(yán)重中毒的前驅(qū)癥狀，一出現(xiàn)時(shí)應(yīng)立即停藥，否則會引起劇毒反應(yīng)。7.治療期間應(yīng)定期檢查肝腎功能、血常規(guī)、造血功能。本品極量為每天6mg，盡管給藥方法不同，但每天劑量不得超過6mg。8.為減少靜脈炎的發(fā)生，可改變給藥途徑或給藥部位。9.靜脈注射本藥只限于禁食患者。

不良反應(yīng)

1.骨髓抑制：可引起白細(xì)胞、血小板減少，貧血，反應(yīng)程度與個(gè)體差異有關(guān)。2.胃腸道反應(yīng)：多見，表現(xiàn)為食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹脹、便秘，重者出現(xiàn)腸麻痹。3.可抑制呼吸中樞，增加對中樞抑制藥物的敏感性，增強(qiáng)擬交感神經(jīng)藥物的反應(yīng)，使血管收縮。還可以通過對血管運(yùn)動中樞的興奮而引起高血壓。醫(yī)學(xué)全.在線m.52667788.cn4.其他：四肢酸痛、靜脈炎，漏出血管外可引起局部組織壞死。

用法用量

1.靜脈滴注：每次1～2mg(或復(fù)方秋水仙堿2～4ml)加入5%葡萄糖注射劑中緩慢滴注，每天1次，20～40mg為1個(gè)療程。2.靜脈注射或動脈注射：每次1mg，加入5%葡萄糖注射劑或生理鹽水40ml中緩慢推注，總量酌情增堿。3.口服：痛風(fēng)發(fā)作時(shí)口服片劑每次1mg，以后每2小時(shí)服0.5mg至痛風(fēng)消失，或出現(xiàn)中毒癥狀時(shí)即停藥。預(yù)防發(fā)作，每天0.5mg，分2～3次服。本品亦可作瘤內(nèi)注射。

藥物相應(yīng)作用

1.與鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥合用可增強(qiáng)后者諸藥的作用，可致過度鎮(zhèn)靜。2.與腎上腺素、麻黃堿合用可增強(qiáng)腎上腺素、麻黃堿的擬腎上腺素作用。3.與抗高血壓藥合用可降低抗高血壓藥物的降壓療效。4.與抗凝血藥合用可降低抗凝血藥的抗凝效果。5.氫氯噻嗪等噻嗪類利尿藥能提高尿酸血濃度，與秋水仙堿同時(shí)應(yīng)用可影響秋水仙堿的抗痛風(fēng)療效。6.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用，使后者作用增強(qiáng)，擬交感神經(jīng)藥的反應(yīng)加強(qiáng)；與維生素B₁₂合用，導(dǎo)致后者吸收不良；與氯丙嗪合用，后者可減弱本品的作用；與糖皮質(zhì)激素合用，可減輕本品的毒性和骨髓抑制作用；與維生素B₆、肌苷酸鈉、甘露醇配伍，可減輕本品的毒性；二巰丙醇可治療本品中毒；美司坦局部封閉，可減輕本品滲漏皮下所致的組織壞死；與石蒜在抗腫瘤方面，有交叉耐藥性，故兩藥不宜聯(lián)用或應(yīng)交替使用。

專家點(diǎn)評

近年來發(fā)現(xiàn)本品不定期對下列疾病有效：1.治療肝硬化：秋水仙堿有抗肝纖維化作用，臨床應(yīng)用證明，能改善嚴(yán)重肝硬化患者的病情和肝功能，延長存活時(shí)間，且與病因無關(guān)。每天口服1～2mg，可連服數(shù)月，未見明顯不良反應(yīng)。2.治療慢性活動性肝炎：本品通過免疫抑制作用而對慢性活動性肝炎有效，遲發(fā)性超敏反應(yīng)增強(qiáng)，有效率可達(dá)60%以上。3.緩解椎間盤病變患者的慢性疼痛：Michael Rask用本品治療1000例患有頑固性椎間盤病而導(dǎo)致的慢性背痛患者，疼痛緩解有效率達(dá)92%。其機(jī)制與本品能減輕局部炎癥和消除脊柱區(qū)域的沉積物有關(guān)。本品原為抗痛風(fēng)藥、抗腫瘤藥。近年將其作為多形白細(xì)胞化學(xué)趨化抑制劑來使用。醫(yī).學(xué)全在線m.52667788.cn貝赫切特綜合征患者常有多形核白細(xì)胞趨化性升高，用本品治療可取得一定療效。本品對乳腺癌有一定效果，有報(bào)道作為乳腺癌的術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后輔助化療，降低局部復(fù)發(fā)率，提高了生存率。

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