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一級分類:皮膚科用藥 二級分類:免疫調(diào)節(jié)劑 三級分類:免疫抑制劑 | |
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安道生、癌得星、環(huán)磷氮芥、Cyclophosphamidum、Cytoxan、Endoxan、CPA、CTX | |
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1.片劑:50mg;2.注射劑(粉):100mg,200mg。 | |
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為各種免疫抑制劑中作用最強的藥物之一,也是烷化劑中作為免疫抑制劑應(yīng)用最多的藥物。該藥對淋巴細(xì)胞選擇作用較強,與其他細(xì)胞毒藥物相比,其免疫作用強而持久,其機制是抑制細(xì)胞的增殖,非特異性地殺傷抗原敏感性小淋巴細(xì)胞,限制轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞。在抗原刺激后給予最為有效。該藥對B淋巴細(xì)胞的作用更顯著,但實際上對受抗原刺激進入分裂期的B細(xì)胞和T細(xì)胞有相等作用,對體液免疫和細(xì)胞免疫均有抑制作用。另外,該藥還有抗炎作用,這主要是由于干擾細(xì)胞增殖,部分是由于直接的抗炎作用,但這種抗炎作用較其他免疫抑制劑弱。在體外無抗腫瘤活性,進入機體后轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺,醛磷酰胺不穩(wěn)定,在細(xì)胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛,磷酰胺氮芥對腫瘤有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物,可干擾DNA及RNA功能,對T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞均有抑制作用。在體外無抗腫瘤活性,進入體內(nèi)后先在肝臟中輕微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺,而醛磷酰胺不穩(wěn)定,在細(xì)胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛,磷酰胺氮芥對腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物,可干擾DNA及RNA功能,尤以對前者的影響更大,它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié),抑制DNA合成,對S期作用最明顯。本品選擇性抗腫瘤作用較強是因為在敏感腫瘤組織中產(chǎn)生磷酰胺氮芥較多,而在肝、腎等正常組織中可轉(zhuǎn)化為活性較弱的衍生物,隨后排泄,故受損害較輕。 | |
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口服易吸收,tmax為1h。劑量為6~8mg/kg時,體內(nèi)半衰期為4~6.5h。在48h內(nèi)可由腎臟排出60%,其中50%為活化型,10%為原形。肝腎功能障礙時可使毒性加強。靜脈注射后,藥物迅速分布到全身組織中,肝中分布較多,隨即轉(zhuǎn)化為活化型,肝癌組織中分布也較多。CTX用量的30%以活性型由尿排出。用后2~4h尿中濃度最高。這可解釋其對泌尿道的刺激作用。 | |
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哺乳者、孕婦、嚴(yán)重骨髓抑制及對本品過敏者禁用。 | |
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1.用藥期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)、腎功能(尿素氮、肌酐清除率)、肝功能(血清膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)及測定血清尿酸水平。2.注射時,用本品100~200mg,加入5ml注射用水,強力搖勻后使用,切勿加熱。3.本品配成溶液2~3h內(nèi)穩(wěn)定,故最好現(xiàn)配現(xiàn)用。4.鼓勵患者多飲茶水以減輕尿路刺激。5.肝、腎功能不全者骨髓抑制者慎用6.孕婦、哺乳期婦女慎用。7.CTX大量給藥時,應(yīng)注意膀胱刺激癥狀,對于有痛風(fēng)病史、泌尿系結(jié)石史或腎功損害者,應(yīng)慎用。8.常規(guī)劑量的CTX不產(chǎn)生心臟毒性,但當(dāng)高劑量時可產(chǎn)生心肌壞死,偶可發(fā)生肺纖維化。9.對肝功不良者,一方面使其療效降低,另一方面還增加了其毒性,故應(yīng)慎用。 | |
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1.骨髓抑制:最為常見,一般在給藥后10~14天白細(xì)胞最低,多在第20天左右恢復(fù)正常,血小板減少比其他烷化劑少見。對骨髓抑制、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、以前接受過放療或化療者應(yīng)慎用。2.胃腸道反應(yīng):有食欲減退、惡心,大劑量輸注可引起嘔吐,但均較氮芥為輕,對癥處理即可。靜脈注射前應(yīng)用昂丹司瓊等可減輕此類反應(yīng)。3.CTX的大量給藥時:應(yīng)注意膀胱刺激征,對于有痛風(fēng)病史、泌尿系結(jié)石史或腎功能損害者,應(yīng)慎用。4.常規(guī)劑量的CTX不產(chǎn)生心臟毒性,但當(dāng)高劑量時可產(chǎn)生心肌壞死,偶可發(fā)生肺纖維化。5.脫發(fā)較多見:一般在用藥后2~4周出現(xiàn),嚴(yán)重者頭發(fā)可全部脫光,一般停藥后1~2個月可再生。6.生殖系統(tǒng)毒性:如停經(jīng)或精子缺乏,妊娠初期時給予可致畸胎。7.眼部不良反應(yīng)有過敏性結(jié)膜炎、眼瞼炎、結(jié)膜充血、眼底出血、睫毛和眉毛脫落。8.其他:少數(shù)患者可有頭暈、不安、幻視、肝臟損傷,久用可繼發(fā)腫瘤、閉經(jīng)或精子減少,妊娠初期使用可致畸胎。另外還有皮膚及指甲色素沉著、黏膜潰瘍、蕁麻疹等。對肝功能不良者,一方面使其療效降低,另一方面還增加了其毒性,故應(yīng)慎用。 | |
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1.成人:(1)口服:每天2~3mg/kg。(2)靜脈注射:每次200mg(4mg/kg),每天或隔日1次;或每次600~1200mg,每7~10天1次。醫(yī)學(xué)全在/線m.52667788.cn1個療程總量8~10g。2.小兒:(1)口服:每天2~6mg/kg。(2)靜脈注射:每次2~6mg/kg,每天或隔日1次;蛎看10~15mg/kg,每周1次,以0.9%氯化鈉注射劑20ml稀釋后緩慢注射。用作免疫抑制劑時:每天用量1~3mg/kg,分2~3次口服(成人通常每天50~100mg) ,4~6周為1個療程;或100~200mg每天或隔日靜脈注射;或600~800mg加入糖鹽水中,每周或每10天靜脈滴注1次,4~6周為1個療程。單獨應(yīng)用或與糖皮質(zhì)激素合用。 | |
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1.CTX可增加血清尿酸水平,與抗痛風(fēng)藥如別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒等合用,應(yīng)調(diào)整抗痛風(fēng)藥的劑量,以能控制高尿酸血癥與痛風(fēng)疾病為度;別嘌醇可增加CTX的骨髓毒性,如必須合用,應(yīng)密切觀察其毒性反應(yīng)。2.與大劑量巴比妥或糖皮質(zhì)激素合用可增加急性毒性。3.與阿霉素合用,可增加心臟毒性,阿霉素的總劑量不應(yīng)超過400mg/m2。4.與多柔比星合用,可增加心臟毒性;5.與可卡因合用,可抑制膽堿酯酶延緩對后者的代謝,并增加毒性;可降低血漿中假性膽堿酯酶的濃度,故可加強琥珀膽堿的神經(jīng)-肌肉阻滯作用,使呼吸暫停。6.注射時,用本品100~200mg加入5ml注射用水,強力搖勻后使用,切勿加熱。7.本品溶液在2~3h內(nèi)穩(wěn)定,故最好現(xiàn)配現(xiàn)用。8.用藥期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)、腎功能(尿素氮、肌酐清除率)、肝功能(血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶)及測定血清尿酸水平。9.由于CTX需在肝中活化成活性化合物,因此腔內(nèi)給藥無直接作用。 | |
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CTX用于各種自身免疫性疾病及血管炎類疾病,大部分病例有效。對糖皮質(zhì)激素?zé)o效的病例,也常有效。故尤適用于糖皮質(zhì)激素?zé)o效或不能耐受的患者。可單獨用藥,或與糖皮質(zhì)激素合用,常能提高療效并減輕不良反應(yīng)。對天皰瘡,加用CTX可降低病死率。本品既是廣譜抗腫瘤藥,又是目前應(yīng)用的各種免疫抑制劑中作用最強的藥物之一,也是烷化劑中作為免疫抑制劑應(yīng)用最多的藥物。臨床用于交感性眼炎,貝赫切特綜合征(白塞病)和中間葡萄膜炎,眶內(nèi)假瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、漿細(xì)胞瘤及惡性淋巴瘤等。對惡性淋巴瘤、成人尤其兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤及尤文瘤,療效顯著。對肺癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤,療效較好。對乳腺癌、卵巢癌、胸腺及睪丸腫瘤等有一定療效。醫(yī)學(xué)全.在線m.52667788.cn用于宮頸癌、頭頸部癌、結(jié)腸癌、前列腺癌及肉瘤的術(shù)后化療,可以提高遠(yuǎn)期生存率。 | |