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婦產(chǎn)科學(xué):第三節(jié) 絨毛膜癌

絨毛膜癌為一種高度惡性的腫瘤,繼發(fā)于葡萄胎、流產(chǎn)或足月分娩以后,其發(fā)生比率約為2:1:1,少數(shù)可發(fā)生于異位妊娠后,患者多為生育年齡婦女,少數(shù)發(fā)生于絕經(jīng)以后,這是因?yàn)樽甜B(yǎng)細(xì)胞可隱匿(處于不增殖狀態(tài))多年,以后才開始活躍,原因不明。在60年代以前,死亡率很高,近…

絨毛膜癌為一種高度惡性的腫瘤,繼發(fā)于葡萄胎、流產(chǎn)或足月分娩以后,其發(fā)生比率約為2:1:1,少數(shù)可發(fā)生于異位妊娠后,患者多為生育年齡婦女,少數(shù)發(fā)生于絕經(jīng)以后,這是因?yàn)樽甜B(yǎng)細(xì)胞可隱匿(處于不增殖狀態(tài))多年,以后才開始活躍,原因不明。在60年代以前,死亡率很高,近年來應(yīng)用化學(xué)治療,且在方法學(xué)及藥理學(xué)上都有了很大的進(jìn)展,使絨癌的預(yù)后有了顯著改觀。

一、病理

絨癌多發(fā)生在子宮,但也有子宮內(nèi)未發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶而只有轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn),子宮絨癌可形成單個(gè)或多個(gè)宮壁腫瘤,呈深紅、紫或棕褐色,直徑2~10cm,為出血壞死組織,腫瘤可突入宮腔,入侵宮壁或突出于漿膜層,質(zhì)脆,極易出血,宮旁靜脈中往往發(fā)現(xiàn)癌栓,卵巢可形成多囊性黃素囊腫。

組織學(xué)上絨癌與一般癌腫有很大區(qū)別,絨癌沒有一般所固有的結(jié)締組織性間質(zhì)細(xì)胞,只有滋養(yǎng)細(xì)胞、血塊及凝固性壞死組織物構(gòu)成的壞死灶,也沒有固有的血管,癌細(xì)胞直接與宿主血液接觸取得營養(yǎng)。在癌灶中心部,往往找不到癌細(xì)胞,越是靠近邊緣部,腫瘤細(xì)胞越明顯,但見不到絨毛結(jié)構(gòu),只能見到成團(tuán)的滋養(yǎng)細(xì)胞。

圖169 絨毛膜癌

二、臨床表現(xiàn)

(一)陰道流血 在產(chǎn)后、流產(chǎn)后,特別在葡萄胎清宮后有不規(guī)則陰道流血,量多少不定。少數(shù)原發(fā)灶已消失而僅有繼發(fā)灶者,則無陰道流血,甚至出現(xiàn)閉經(jīng)。

(二)假孕癥狀 由于腫瘤分泌的hCG及雌、孕激素的作用,使乳頭、外陰色素加深,陰道及子宮頸粘膜也有著色,并有閉經(jīng)、乳房增大、生殖道變軟等癥狀。

(三)腹部包塊 因增大的子宮或闊韌帶內(nèi)形成血腫,或增大的黃素囊腫,患者往往主訴為下腹包塊。

(四)腹痛 癌細(xì)胞侵蝕子宮壁或子宮腔積血所致,也可因癌組織穿破子宮或內(nèi)臟轉(zhuǎn)移所致。

(五)轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn) 最常見的部位為肺、陰道、腦、肝、消化道等。

1.肺轉(zhuǎn)移 絨癌因其血運(yùn)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn),故肺部最為多發(fā),因轉(zhuǎn)移的部位不同,可產(chǎn)生不同的癥狀,如咳嗽、血痰,反復(fù)咯血。肺X攝片檢查可見片狀、棉球狀、結(jié)節(jié)狀陰影。

2.陰道轉(zhuǎn)移 癌細(xì)胞經(jīng)宮旁靜脈逆行至陰道所致,發(fā)生率僅次于肺,其特征為紫紅色的結(jié)節(jié),突出于陰道粘膜面,為柔軟而實(shí)質(zhì)的腫塊,如表面破裂,可引起大量流血,甚至致命。

3.腦轉(zhuǎn)移 常繼發(fā)于肺轉(zhuǎn)移之后,是死亡的主要原因,在最早期,是腦動(dòng)脈內(nèi)瘤栓期,造成局部缺血,出現(xiàn)一過性癥狀,如腿軟跌倒、失語、失明,經(jīng)幾秒鐘或幾分鐘后即恢復(fù)。以后在小動(dòng)脈內(nèi)形成動(dòng)脈m.52667788.cn/yishi/瘤,繼續(xù)生長發(fā)展,產(chǎn)生破壞性癥狀,造成蛛網(wǎng)膜下腔及附近腦組織出血,主要的癥狀為頭痛、偏癱、嘔吐、平衡失調(diào)、視覺障礙、失語、高熱、抽搐,以至昏迷,如引起腦疝,病人可突然死亡。

4.肝、腎、消化道轉(zhuǎn)移 轉(zhuǎn)移灶小而未破裂出血,不易被發(fā)現(xiàn),若破裂出血,則有相應(yīng)臟器的癥狀。

三、診斷

根據(jù)臨床特點(diǎn),結(jié)合hCG測定、輔助診斷方法及可取得的病灶組織檢查,多可獲得正確診斷。

(一)有組織學(xué)檢查者,以組織學(xué)診斷為準(zhǔn)。絨癌在組織學(xué)檢查時(shí)僅見大量滋養(yǎng)細(xì)胞及出血壞死,若見到絨毛,則可排除絨癌的診斷。

(二)無組織學(xué)檢查者,凡流產(chǎn)、分娩、宮外孕以后出現(xiàn)癥狀或轉(zhuǎn)移灶,并有hCG升高,可診斷為絨癌。葡萄胎清宮后間隔一年以上發(fā)生的,亦診斷為絨癌。

(三)疑有腦轉(zhuǎn)移時(shí),可作CT、B超檢查,可顯示轉(zhuǎn)移灶,但病灶小時(shí),不一定能明確診斷,可作腦脊液與血漿的hCG測定,腦脊液hCG水平:血漿hCG水平>1:60,則示有hCG直接泌入腦脊液,即可診斷為腦轉(zhuǎn)移。

四、臨床分期

我國一般采用北京協(xié)和醫(yī)院1962年制訂的分期標(biāo)準(zhǔn)。

滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的分期

我國現(xiàn)用分期  WHO提出的分期

Ⅰ期病變局限于子宮病變局限于子宮,無轉(zhuǎn)移
Ⅱ期病變轉(zhuǎn)移至盆腔、陰道
a轉(zhuǎn)移至宮旁組織或附件
b轉(zhuǎn)移至陰道
病變超出子宮,但仍局限于生殖器官
Ⅲ期病變轉(zhuǎn)移至肺
a單個(gè)病灶直徑<8cm,或片 狀陰影不超一側(cè)肺之一半
b肺轉(zhuǎn)移超過Ⅲa范圍
病變轉(zhuǎn)移至肺
Ⅳ期 病變轉(zhuǎn)移至腦、肝、腸、腎等處(全身轉(zhuǎn)移)其他部位已有轉(zhuǎn)移

五、預(yù)后

預(yù)后與很多因素有關(guān),化療后80%治愈,嚴(yán)重病例多于并發(fā)癥。

六、治療

以化療為主,手術(shù)為輔,年輕未育者盡可能不切除子宮,以保留生育功能,如不得已切除子宮,卵巢僅可保留。

(一)化療 常用藥物有5-氟脲嘧啶(5-Fu)、氨甲喋呤(MTX)、更生霉素(KSM)等。用藥原則:多采用聯(lián)合用藥,如2療程后效果不明顯,應(yīng)改換其他藥物。常用方案5-Fu、KSM聯(lián)合治療。藥量5-Fu 26~28ms/kg/日、KSM7~9µg/kg/日,兩藥聯(lián)合應(yīng)用療程為8天。單用5-Fu療程為10天,三藥聯(lián)合應(yīng)用7天。副作用:以造血功能障礙為主,其次為消化道反應(yīng),脫發(fā)肝損也常見。停藥指征:治療需持續(xù)至無癥狀,hCG每10天測定1次,連續(xù)3m.52667788.cn/kuaiji/次在正常范圍,再鞏固2療程,觀察3年無復(fù)發(fā)者為治愈。

(二)手術(shù) 病變在子宮,化療無效者可切除子宮,年輕者保留正常卵巢。轉(zhuǎn)移灶位于體表能切除者,可手術(shù)切除。

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