臨床生物化學:第一節(jié)　概述

一、腫瘤標志物的發(fā)展概況

在世界上首先報告腫瘤標志物的是1846年由Bence-Jones發(fā)現(xiàn)在尿中有一種隨溫度變化而改變成凝溶狀態(tài)的蛋白質(zhì)，后經(jīng)證實這是患有多發(fā)性骨髓瘤病人的漿細胞所產(chǎn)生，由尿液排泄的蛋白質(zhì)，并被命名為B-J蛋白。100多年后，人們對這種蛋白質(zhì)又有了新的認識，其本質(zhì)是免疫球蛋白的輕鏈部分，除了在尿液，也可在血清中利用電泳技術將其檢測。現(xiàn)已分別檢測出多發(fā)性骨髓瘤患者漿細胞所分泌的全部的“單克隆系”免疫球蛋白。B-J蛋白的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了腫瘤標志物的新時期，故常將這一年代稱為腫瘤標志物的開創(chuàng)期，或稱腫瘤標志物的第一階段，見表8-1。

表8-1 主要腫瘤標志物的發(fā)現(xiàn)階段

第二階段從1928年到1963年，在這段期間發(fā)現(xiàn)了與腫瘤m.52667788.cn/pharm/相關的標志物，包括激素、同工酶、蛋白質(zhì)。但是這些標志物的應用，特別是腫瘤所表達的這些物質(zhì)的理化特性，經(jīng)過相當?shù)囊欢螘r間后，才被人們逐漸認識。尤其是在1963年至1969年期間，即第三階段中發(fā)現(xiàn)并證實，在腫瘤的所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)物質(zhì)中，某些胎兒期蛋白在腫瘤狀態(tài)時重新出現(xiàn)，從而認為對這種胎兒蛋白的檢測，十分有利于對腫瘤的診斷。第四階段是1975年起，發(fā)現(xiàn)了單克隆抗體，并在腫瘤細胞系中獲得了腫瘤抗原和成功地使用癌胚胎抗原臂如CA125、CA153、CA549等。近年來，隨著分子遺傳學的理論和技術的發(fā)展，分子探針的使用，單克隆抗體的篩選成功，基因的定位，包括腫瘤基因和抑癌基因的測定，使腫瘤標志物的檢測的內(nèi)容更廣，技術更先進。

二、腫瘤標志物的定義

所謂腫瘤標志物，指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞生物合成、釋放或者是宿主對癌類反應性的一類物質(zhì)。這類物質(zhì)可能是循環(huán)物質(zhì)，可在細胞、組織或體液中出現(xiàn)，人們能利用化學、免疫和分子生物學等技術對血液或分泌物進行定性或定量地檢測。通過對這類物質(zhì)的分析，能幫助人們從正常組織中區(qū)別腫瘤或測定腫瘤細胞核、細胞質(zhì)以及對細胞膜上的特性進行分析，以此作為辨認腫瘤細胞的標志。近年來，分子生物學技術的發(fā)展，通過對細胞基因的遺傳和表達物質(zhì)的檢測，為研究腫瘤的發(fā)生機制以及腫瘤的篩選及早期診斷提供了可靠的標志性的依據(jù)。

根據(jù)腫瘤標志物的來源以及它的特異性，大致可分為兩大類。只是一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì)，稱之為該腫瘤的特異性標志物。例如前列腺特異性抗原（PSA)就是前列腺腫瘤所產(chǎn)生的特異性標志物質(zhì)，只有患前列腺癌時，PSA才會顯著性升高。但更多的腫瘤標志物，則是在一類組織類型的相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時，其含量會有較大的變化，一般稱這類物質(zhì)為腫瘤輔助標志物。這類標志物往往易同良性腫瘤或正常組織發(fā)生混淆。但在腫瘤發(fā)生時，這類標志物的含量要明顯高出良性腫瘤或正常組織。

三、腫瘤標志物的分類

近年來，由于醫(yī)學檢測水平的提高，與腫瘤相關的標志性物質(zhì)不斷地被發(fā)現(xiàn)。但是腫瘤標志物的來源和性質(zhì)非常復雜，所以至今還未有一個統(tǒng)一的腫瘤標志物的分類方法，綜合各種專業(yè)書籍以及學術報告，腫瘤標導物分類大致有兩種：其一按腫瘤標志物的來源，第二是按腫瘤標志物本身的化學特性。本章是按后者的分類進行介紹，主要包括：①腫瘤胚胎性抗原標志物；②糖類標志物；③酶類標志物；④激素類標志物；⑤蛋白質(zhì)類標志物；⑥基因類標志物。

四、腫瘤標志物的臨床應用

近年來，腫瘤標志物在臨床上已得到較廣泛的應用（表8-2)，作為一種良好的腫瘤標志物應該具有下列條件：①標志物的含量變化應與腫瘤的生長、消退、轉(zhuǎn)移有直接的定性或定量的比例關系；②標志物應具有較高的特異性，能比較明顯地區(qū)別于正常人群和良性腫瘤，但一般的情況下，酶的活性在普通疾病及良性腫瘤狀態(tài)也會變化，易對腫瘤診斷造成混淆；③檢測這類標志物的方法簡便，易推廣，而且成本較低。盡管目前的標志物或多或少的存在一些遺憾，但是隨著檢測技術的發(fā)展，方法學的改進，特別是標志物項目的增加，結(jié)合各種項目檢測的微量的變化，經(jīng)綜合評價，為人群的篩選、臨床診斷、預后觀察以及腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移評價帶來較為有力的證據(jù)。這些年來，隨著腫瘤標志物與臨床診斷m.52667788.cn/shouyi/的符合率的增加，不少標志物已逐漸成為腫瘤檢測中可依賴的指標。

表8-2 腫瘤標志物的臨床應用