本品系由百日咳菌苗原液和精制白喉類毒素用氫氧化鋁吸附制成。用于經(jīng)吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑全程免疫后的兒童做加強(qiáng)注射，預(yù)防百日咳和白喉。
1 抗原要求
1.1 百日咳菌苗原液應(yīng)符合《吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程》附錄1中2.4項(xiàng)的要求。
1.2 精制白喉類毒素應(yīng)符合《吸附精制白喉類毒素制造及檢定規(guī)程》中4項(xiàng)要求。
2 制造
2.1 配方
每ml制劑中各種抗原成分含量如下：
百日咳菌45億～90億
精制白喉類毒素20Lf
2.2 吸附劑配制，見《吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程》5項(xiàng)。
2.3 氫氧化名稀釋
以蒸餾水按吸附后之總量將氫氧化鋁原液稀釋成1.0～1.5mg/ml，硫柳汞含量不超過0.01%(g/ml)，氯化鈉含量補(bǔ)足至0.85%(g/ml)，高壓蒸汽滅菌。
2.4 吸附
按計(jì)算量將精制白喉類毒素及百日咳菌苗原液加入稀釋好的吸附劑內(nèi)。調(diào)節(jié)pH至5.8～7.2。
2.5 分批
同批吸附劑同批配合的原液同次吸附的制品為1批。如用大罐吸附時(shí)，所用抗原和吸附劑可多批混合（精制類毒素不超過3批)，每罐為1批。
3 成品檢定
3.1 物理化學(xué)檢查
3.1.1振搖后應(yīng)呈均勻混懸液，不應(yīng)有搖不散的凝塊或異物。
3.1.2pH值應(yīng)為5.8～7.2。
3.1.3 氯化鈉含量為0.75%～0.95%(g/ml)。
3.1.4 氫氧化鋁含量為1.0～1.5ml/ml。
3.1.5 硫柳汞含量不超過0.01%(g/ml)。
3.2 鑒別試驗(yàn)
按《吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程》3.2項(xiàng)進(jìn)行。
3.3 無菌試驗(yàn)
按《生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。
3.4 毒性試驗(yàn)
應(yīng)符合《吸附百日咳菌苗、白喉、m.52667788.cn/shouyi/破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程》附錄1中2.4.5項(xiàng)的要求。
3.5 安全試驗(yàn)
應(yīng)符合《吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程》中m.52667788.cn/wszg/3.5項(xiàng)的要求。
3.6 效力試驗(yàn)
3.6.1 百日咳原液免疫力試驗(yàn)
成品應(yīng)每3批抽檢1批。應(yīng)符合《吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程》附錄1中1.2.5項(xiàng)要求。
3.6.2白喉類毒素的效力試驗(yàn)
每更換1批類毒素時(shí)進(jìn)行。用體理300～400g豚鼠4只，每只皮下注射0.5ml，第30天采血，將分離的血清等量混合，進(jìn)行白喉抗毒素單位測(cè)定。
3.6.2.1 白喉抗毒素單位測(cè)定
用Lr/300家兔皮內(nèi)法，要求每ml血清達(dá)到0.25IU。
3.6.2.2 白喉類毒素的效力試驗(yàn)亦可采用攻毒法。用體重300～350g豚鼠5只以上，每只皮下注射0.5ml。第30天各皮下攻擊白喉毒素200個(gè)MLD，觀察7天，豚鼠死亡不得超過20%；同時(shí)另取體重240～270g豚鼠3只，各皮下注射1個(gè)MLD毒素作為對(duì)照，2只對(duì)照豚鼠應(yīng)發(fā)病并于96小時(shí)內(nèi)死亡，允許另1只較晚死亡或發(fā)病。
4 保存與效期
宜保存于2～8℃。自吸附之日起效期為1年半。
