☆ ☆☆考點6:去極化型肌松藥
以琥珀膽堿(司可林)最常用。作用快而短暫,適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作,也可靜滴用作全麻時的輔助藥。過量不能用新斯的明解救,因新斯的明抑制膽堿酯酶,從而加強和延長琥珀膽堿的作用。
琥珀膽堿在堿性溶液中易破壞,如與硫噴妥鈉混合,活性很快下降。
【藥動學(xué)】 口服不吸收,注射后絕大部分被血漿和肝臟中的膽堿酯酶破壞。首先水解成琥珀酰單膽堿,肌松作用大為減弱,繼而緩慢水解成琥珀酸與膽堿,肌松作用完全消失,僅2%以原形自尿排出。新斯的明能抑制膽堿酯酶,從而加強和延長琥珀膽堿的作用。
【藥理作用】 起效快,維持時間極短,易于控制。靜注后,肌松1min內(nèi)顯效,通常先從頸肌開始,逐漸波及肩胛、腹部及四肢,5min左右作用 消失,常用靜脈持續(xù)滴注給藥,使作用延長,作用強度可通過滴注速度調(diào)節(jié)。大劑量琥珀膽堿能興奮迷走神經(jīng),故有些病人可出現(xiàn)心搏徐緩,心律失常,甚至心臟突 然停搏,血壓下降。對心臟的作用可用阿托品消除。
【臨床應(yīng)用】 作用快而短暫,適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作。也可靜滴用作全麻時的輔助藥,減少全麻藥用量。由于能引起強烈窒息感,禁用于清醒病人。
【不良反應(yīng)】
1.大劑量應(yīng)用可能引起呼吸肌麻痹。對個別有遺傳性膽堿酯酶缺乏癥的病人,應(yīng)用琥珀膽堿后,肌松作用延長,甚至出現(xiàn)嚴重窒息。如發(fā)現(xiàn)長時間的肌松弛,應(yīng)提高警惕。長時間使用應(yīng)準備人工呼吸機以防不測。
2.某些家族成員,當琥珀膽堿與吸入麻醉劑合用時,體溫可突然上升超過42℃,稱為惡性高熱,是一種遺傳性疾病。出現(xiàn)這種情況,必須立即采取措施如降溫、吸氧等。如不及時搶救,死亡率很高。
3.肌肉持久性去極化,促使K+釋放,血鉀上升。
【禁忌證】 琥珀膽堿能使眼外骨骼肌收縮,眼內(nèi)壓升高,禁用于青光眼病人;抗膽堿酯酶藥與本藥有一定協(xié)同作用,使用抗膽堿酯酶藥患者慎用。故禁用于高血鉀病人,如廣泛性軟組織損傷、偏癱、腦血管意外及燒傷病人,以免引起心臟意外。
☆☆☆考點7:非去極化型肌松藥
又稱競爭性肌松藥,其阻斷N2受體的作用是可逆的。代表藥物是筒箭毒堿?梢来嗡沙陬^頸部、四肢、軀干、肋間及膈肌,大劑量也可阻斷神經(jīng)節(jié)及促進組胺釋放。作為全身麻醉的輔助藥,用于外科手術(shù)。中毒后可用新斯的明解救。
1.筒箭毒堿
【藥動學(xué)】 本品口服難吸收,靜注后2min即顯效,3~4min達高峰,通過在體內(nèi)再分布而失效,作用維持20~40min.重復(fù)用藥要注意防止蓄積中毒。本藥大部分以原形從腎排出,僅有一小部分在體內(nèi)代謝。
【藥理作用】 從番本科植物筒箭毒中提得的生物堿,右旋體具有藥理活性。屬于非去極化型肌松劑。作用于骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭,阻斷神經(jīng)沖動的正 常傳遞到肌纖維,因而肌張力下降而表現(xiàn)為骨骼肌松弛。肌松順序:眼與頭部肌肉,其次是頸部、四肢、軀干肌,接著肋間肌,最后累及膈肌。停藥后肌松恢復(fù)的次 序與肌松次序正好相反。劑量加大也可阻斷神經(jīng)節(jié),促進組胺釋放,導(dǎo)致血壓下降及支氣管痙攣等。中毒后可用新斯的明解救。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
【臨床應(yīng)用】 臨床上曾用于治療震顫麻痹、破傷風(fēng)、狂犬病、士的寧中毒等,但有麻痹呼吸肌的危險,已少用,F(xiàn)多用于腹部外科手術(shù),以獲得肌肉的弛緩。
【不良反應(yīng)】 有麻痹呼吸肌的危險,應(yīng)用前須先備好急救藥品器材。如呼吸停止,可給氧,氣管插管,并作人工呼吸,或同時注射新斯的明(或依酚氯鉸)以對抗之。
【禁忌證】 重癥肌無力患者忌用。
2.泮庫溴銨(本可松)
【藥理作用】 肌松作用比筒箭毒堿強,無神經(jīng)節(jié)阻斷作用,也不促使組胺釋放。此外還具有抗迷走神經(jīng)作用及阻滯神經(jīng)末梢對NA的攝取。
【臨床應(yīng)用】 用于氣管插管、手術(shù)中的肌肉松弛,制止破傷風(fēng)驚厥時的肌肉痙攣,機械通氣治療時的呼吸控制。
【不良反應(yīng)】 用藥后可出現(xiàn)血壓升高,脈率加快。敏感患者有燒灼感等。
【禁忌證】 重癥肌無力者、肝、腎功能障礙者及孕婦分娩時慎用。
3.羅庫溴銨
起效快,維持時間中等。臨床用于氣管插管和全身麻醉時的輔助用藥。
4.維庫溴銨
【藥動學(xué)】 靜注后2min起效,3min后肌松弛完全。本品約50%以原形經(jīng)膽汁排泄,腎排泄極少。靜脈注射后體內(nèi)迅速分布,主要分布于細胞外液,t1/2大約2.2±1.4分鐘。藥物原形和代謝物主要由膽汁排泄。
【藥理作用】 本品為單季胺類固醇類中效非去極化肌松藥,結(jié)構(gòu)與泮庫溴銨相似,通過與乙酰膽堿競爭位于橫紋肌運動終板的煙堿樣受體而阻斷神經(jīng)末梢與橫紋肌之間的傳導(dǎo)。與去極化神經(jīng)肌肉阻斷藥,如琥珀酰膽堿不同,本品不引起肌纖維成束顫動。
【臨床應(yīng)用】 主要作為全麻輔助用藥, 用于全麻時的氣管插管及手術(shù)中的肌肉松弛。
【不良反應(yīng)】 本品的心血管副作用小,常用劑量時沒有使心率增加的迷走神經(jīng)阻斷作用或擬交感作用。肝硬變、膽汁郁積或嚴重腎功能不全者使用本品時,肌松持續(xù)時間及恢復(fù)時間可延長。