2012年度湖南省衛(wèi)生高級主任醫(yī)師考試普內(nèi)考前沖刺習題(四)
第五節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥中毒
鎮(zhèn)靜催眠藥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠作用，過大劑量可麻醉全身，包括延髓。一次服用大劑量可引起急性鎮(zhèn)靜催眠藥中毒（acute sedative-hypnotic poisoning)。長期濫用催眠藥可引起耐藥性和依賴性而導致慢性中毒。突然停藥或減量可引起戒斷綜合征（withdrawal syndrome)。
【病因】
1950年以前常用的鎮(zhèn)靜催眠藥是巴比妥類。20世紀50年代以后開始使用非巴比妥類藥，但缺點也不少。1960年開始用抗焦慮藥物苯二氮卓類，目前此類藥物幾乎取代了其他鎮(zhèn)靜催眠藥。鎮(zhèn)靜催眠藥分為：
（一)苯二氮卓類
1．長效類（半衰期>30小時) 氯氮草（chlordiazepoxide)、地西泮（diazepam)、氟西泮（flurazepam)。
2．中效類（半衰期6～30小時) 阿普唑侖、奧沙西泮（oxazepam)、替馬西泮。
3．短效類 三唑侖（triazolam)。
（二)巴比妥類m.52667788.cn
1．長效類 巴比妥和苯巴比妥。
2．中效類 戊巴比妥、異戊巴比妥、布他比妥。
3．短效類 司可巴比妥、硫噴妥鈉
（三)非巴比妥非苯二氮卓類（中效～短效)
水合氯醛、格魯米特（glutethimide，導眠能)、甲喹酮（methaqualone，安眠酮)、甲丙氨酯（meprobamate，眠爾通)。
（四)吩噻嗪類（抗精神病藥)
抗精神病藥（antipsychotics)是指能治療各類精神病及各種精神癥狀的藥物，又稱強安定劑或神經(jīng)阻滯劑。按化學結構共分為五大類，其中吩噻嗪類藥物按側鏈結構的不同，又可分為三類：①脂肪族：例如氯丙嗪（chlorpromazine)；②哌啶類：如硫利達嗪（甲硫達嗪)；醫(yī),學.全,在.線m.52667788.cn③哌嗪類：如奮乃靜、氟奮乃靜和三氟拉嗪。
【發(fā)病機制】
（一)藥代動力學
鎮(zhèn)靜催眠藥均具有脂溶性，其吸收、分布、蛋白結合、代謝、排出以及起效時間和作用時間，都與藥物的脂溶性有關。脂溶性強的藥物易通過血腦屏障，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起效快，作用時間短，稱為短效藥。
（二)中毒機制
苯二氮卓類中樞神經(jīng)抑制作用與增強GABA能神經(jīng)的功能有關。在神經(jīng)突觸后膜表面有由苯二氮卓類受體、GABA受體和氯離子通道組成的大分子復合物。苯二氮卓類與苯二氮卓受體結合后，可加強GABA與GABA受體結合的親和力，使與GABA受體偶聯(lián)的氯離子通道開放而增強GABA對突觸后的抑制功能。
巴比妥類對GABA能神經(jīng)有與苯二氮卓類相似的作用，但由于兩者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布有所不同，作用也有所不同。苯二氮卓類主要選擇性作用于邊緣系統(tǒng)，影響情緒和記憶力。巴比妥類分布廣泛，但主要作用于網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)而引起意識障礙。醫(yī),學.全,在.線m.52667788.cn巴比妥類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制有劑量一效應關系，隨著劑量的增加，由鎮(zhèn)靜、催眠到麻醉，以至延髓麻痹。非巴比妥非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有與巴比妥類相似的作用。
吩噻嗪類藥主要作用于網(wǎng)狀結構，能減輕焦慮緊張、幻覺妄想和病理性思維等精神癥狀。這類作用是藥物抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺受體，減少鄰苯二酚氨生成所致。該類藥物又能抑制腦干血管運動和嘔吐反射，阻斷a腎上腺素能受體，抗組胺及抗膽堿能等作用。
（三)耐受性、依賴性和戒斷綜合征
各種鎮(zhèn)靜催眠藥均可產(chǎn)生耐受性和依賴性，因而都可引起戒斷綜合征。發(fā)生機制尚未完全闡明。長期服用苯二氮卓類使苯二氮卓類受體減少，是發(fā)生耐受的原因之一。長期服用苯二氮卓類突然停藥時，發(fā)生苯二氮卓類受體密度上調(diào)而出現(xiàn)戒斷綜合征。巴比妥類、非巴比妥類以及乙醇發(fā)生耐受性、依賴性和戒斷綜合征的情況更為嚴重。發(fā)生依賴性的證據(jù)是停藥后發(fā)生戒斷綜合征。戒斷綜合征的特點是出現(xiàn)與藥理作用相反的癥狀，如停用巴比妥類出現(xiàn)躁動和癲癇樣發(fā)作；停用苯二氮卓類出現(xiàn)焦慮和睡眠障礙。鎮(zhèn)靜催眠藥間可有交叉耐受。致死量不因產(chǎn)生耐受性而有所改變。
