二、自身免疫性疾病的類型

    自身免疫性疾病可分為器官或細(xì)胞特異性和系統(tǒng)性自身免疫性疾�。ū�10-1)兩種類型。 前者的病理損害和功能障礙僅限于抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對的某一器官或某一類細(xì)胞。后者的自身抗原為多器官、組織的共有成分，例如細(xì)胞核、線粒體等，故能引起多器官組織的損害。因其病變主要出現(xiàn)在多種器官的結(jié)締組織或血管內(nèi)，又稱之為膠原病或結(jié)締組織病。本節(jié)一簡述幾種常見的系統(tǒng)性自身免疫病，其他參見有關(guān)章節(jié)相應(yīng)的內(nèi)容。

表10-1自身免疫性疾病的類型
器官或細(xì)胞特異性自身免疫性疾病 系統(tǒng)性自身免疫性疾病
慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis）
自身免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia）
惡性貧血伴自身免疫性萎縮性胃炎
   （autoimmune atrophic gastritis of pernicious anemia）
自身免疫性腦脊髓炎（autoimmune encephalomyelitis）
自身免疫性翠丸炎（autoimmune orchitis）
肺出血腎炎綜合征（Goodpasture’s syndrome）
自身免疫性血小板減少癥（autoimmune thrombocytopenia ）
重癥肌無力（myasthenia gravis）
格雷夫斯�。ǘ拘詮浡�性甲狀腺腫）（Graves' disease ）
原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis）
慢性活動性肝炎（chronic active hepatitis）
潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis）
膜性腎小球腎炎（membranous glomerulonephritis） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus）
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis）
口眼干燥綜合征（Sjogren's syndrome）
多發(fā)性肌炎（polymyositis）
硬皮�。╯cleroderma ）
結(jié)節(jié)性多動脈炎（polyarteritis nodosa）
胰島素依賴型糖尿病
    （insulin-dependent diabetes mellitus） 

（一）系統(tǒng)性紅斑狼瘡

     系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種比較常見的全身性自身免疫病，由抗核抗體為主的多種自身抗體引起。多見于年輕女性，男女之比接近1：10.臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要有發(fā)熱及皮膚、腎、關(guān)節(jié)、心、肝、漿膜等損害，病程遷延反復(fù)，預(yù)后不良。
     1、病因與發(fā)病機(jī)制
    免疫耐受的終止和破壞導(dǎo)致大量自身抗體產(chǎn)生是本病發(fā)生的根本原因�？购丝贵w（antinuclear antibody）是其中最主要的自身抗體，可分為四類：①抗DNA抗體；②抗組蛋白抗體；③抗RNA一非組蛋白性蛋白抗體；④抗核仁抗原抗體。臨床上常用間接
免疫熒光法檢測患者血清中抗核抗體的類型，其中抗雙股DNA和抗核糖核蛋白（Smith抗原）抗體具有相對特異性，陽性率分別為40%一70%和15%一30%0此外，許多患者血清中還存在抗血細(xì)胞，包括紅細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞的自身抗體。本病發(fā)病機(jī)制不明，目前的研究主要集中在以下三個(gè)方面。
    （1）遺傳因素
    遺傳因素與本病的關(guān)系表現(xiàn)為：①在純合子雙胞胎中有很高（30%）的一致性；②SLE患者家族成員中發(fā)病的可能性明顯增加；③北美白人中SLE與HLA DR2、DR3有關(guān)。這可能是由于位于HLA D區(qū)的免疫反應(yīng)基因（Ir )對抗原（包括自身抗原）所激發(fā)的免疫反應(yīng)的程度有調(diào)節(jié)作用的緣故；④有些患者（6%）表現(xiàn)為補(bǔ)體成分的遺傳缺陷。補(bǔ)體成分的缺乏可能導(dǎo)致循環(huán)中的免疫復(fù)合物清除障礙，從而使其在組織內(nèi)沉積并引起組織損傷。
    （2）免疫因素
    患者體內(nèi)有多種自身抗體形成，提示B細(xì)胞活動亢進(jìn)是本病的發(fā)病基礎(chǔ)，其原因尚未完全清楚。理論上，B細(xì)胞克隆本身的缺陷、TH細(xì)胞的過度刺激或Ts細(xì)胞功能過低皆可導(dǎo)致B細(xì)胞活動亢進(jìn)。目前的研究提示，CD4+TH細(xì)胞可能在這一過程中發(fā)揮重要作用。
可以肯定的是，導(dǎo)致免疫功能紊亂的原因是多方面的，包括遺傳因素和環(huán)境因素的作用。
    （3）其他
    非遺傳因素在啟動自身免疫反應(yīng)中亦起著一定作用。這些因素包括：①藥物，采用鹽酸脅苯噠I1(hydralazine )和普魯卡因酞胺治療超過六個(gè)月的患者大部分可出現(xiàn)抗核抗體，約15％一20%的患者可出現(xiàn)SLE樣反應(yīng)；②性激素對SLE的發(fā)生有重要影響，其中雄激
素似有保護(hù)作用，而雌激素則有助長作用，故患者以女性為多；③紫外線照射，紫外線可通過損傷DNA啟動DNA一抗一DNA免疫復(fù)合物形成。

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