（二）生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑療法

    生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（biological response modifier, BRM）是指來自生物體自身的一些細(xì)胞和分子，既是機(jī)體對內(nèi)、外環(huán)境刺激應(yīng)答的效應(yīng)因子，也是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。應(yīng)用BRM，以調(diào)動機(jī)體固有能力抵御疾病的療法，已被納人生物治療范疇。BRM主要有以下四種：

    1．細(xì)胞因子（cytokines）

    是指一類由免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核一巨噬細(xì)胞等）和相關(guān)細(xì)胞（纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）產(chǎn)生的、具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的、高活性、多功能的多膚。生物效應(yīng)的特點(diǎn)是微量高效，在體內(nèi)各種細(xì)胞因子的作用構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，常以自分泌(autocrine)或旁分泌（paracrine）方式局部發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。目前與腫瘤生物治療有關(guān)的細(xì)胞因子有五類：①干擾素（interferon，IFN）：IFN-a, IFN-俘、IFN-了；②白細(xì)胞介素（interleukin，IL）：正式報道的已有18種（IL-1一18）；③腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）：TNF-a, TNF-β；④集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)：G-GSF, M-CSF, GM-CSF , Multi-CSF（即IL-3）：⑤轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor，TGF）：TGF-α。、TGF-β等。

    2．過繼細(xì)胞免疫治療（adoptive cellular immunotherapy，ACI）

    通過給腫瘤病人輸注具有抗腫瘤作用的免疫效應(yīng)細(xì)胞，使受體獲得或增強(qiáng)抗腫瘤應(yīng)答反應(yīng)。主要的免疫效應(yīng)細(xì)胞有：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK細(xì)胞）、腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TIL）、CD3單抗激活的殺傷細(xì)胞(CD3AK)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、單核一巨噬細(xì)胞（M4）、樹突狀抗原提呈細(xì)胞（DC細(xì)胞）等，目前已經(jīng)用于臨床的主要是LAK細(xì)胞、TIL和DC細(xì)胞。

    3．單克隆抗體及其偶聯(lián)物

    單克隆抗體是雜交瘤分泌的抗體，具有高度特異性和專一性，用于腫瘤治療有兩種方法：①單獨(dú)使用單克隆抗體，通過激活補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）或抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤細(xì)胞；②用單克隆抗體與其偶聯(lián)物進(jìn)行免疫導(dǎo)向治療，即所謂的“生物導(dǎo)彈”療法：通過以單克隆抗體為特異性導(dǎo)向的載體，將與其偶聯(lián)（或結(jié)合）的非特異性的放射性核素、抗癌藥物、毒素（物）、酶和其他類型的生物制劑“攜帶”至腫瘤部位，發(fā)揮相應(yīng)的抗腫瘤效應(yīng)。

    4．腫瘤疫苗（cancer vaccine）

    腫瘤疫苗抗癌的基本原理是：通過體外分離、提取腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原，制備不同形式的疫苗注射到腫瘤或腫瘤病人體內(nèi)，由抗原提呈細(xì)胞攝取并呈遞給免疫細(xì)胞，使機(jī)體T淋巴細(xì)胞致敏、活化，生成腫瘤特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，專一性地結(jié)合并殺傷腫瘤細(xì)胞。
     由于BRM研究，特別是生物技術(shù)的快速進(jìn)展，目前的生物治療概念已擴(kuò)展為“任何生物學(xué)物質(zhì)(biological substance)或生物制劑（biologicals）的治療性應(yīng)用”。比如用免疫組織（胸腺、脾、淋巴結(jié)）和外周淋巴細(xì)胞制備的免疫增強(qiáng)劑胸腺素（thymosins）、轉(zhuǎn)移因子（transfer factor, TF）和免疫核糖核酸，具有促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟、增強(qiáng)了細(xì)胞對抗原的應(yīng)答反應(yīng)、增強(qiáng)CTI和NK細(xì)胞活性的作用，對T細(xì)胞免疫功能低下病人的免疫功能恢復(fù)、協(xié)助宿主抗病毒感染和抗腫瘤都有積極作用。

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