生理學(xué)垂體:垂體 腺垂體 生長素 GH催乳素 PRL 神經(jīng)垂體 催產(chǎn)素 OXT

    腺垂體與神經(jīng)垂體的內(nèi)分泌功能迥然不同，現(xiàn)分別敘述。

    一、腺垂體

    腺垂體是體內(nèi)最重要 的內(nèi)分泌腺。它由不同的腺細胞分泌七種激素：由生長素細胞分泌生長素（GH）；由促甲狀腺激素細胞分泌促甲狀腺激素（TSH）；由促腎上腺皮質(zhì)激素細胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）與促黑（素細胞）激素（MSH）；由促性腺激素細胞分泌卵泡刺激素（FSH）與共同體生成素（LH）；由催乳素細胞分泌催乳素（PRL）。在腺垂體分泌的激素中，TSH、ACTH、FSH與LH均有各自的靶腺，分別形成：①下丘腦-垂體-甲狀腺軸；②下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸；③下丘腦-垂體-性腺軸。腺垂體的這些激素是通過調(diào)節(jié)靶腺的活動而發(fā)揮作用的，而GH、PRL與MSH則不通過靶腺，分別直接調(diào)節(jié)個體生長、乳腺發(fā)育與泌乳、黑素細胞活動等。所以，腺垂體激素的作用極為廣泛而復(fù)雜。

    （一）生長素

    人生長素（human growth hormone，hGH）含有191個氨基酸，分子量為22000，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與會催乳素近似，故生長素有弱催乳素作用，而催乳素有弱生長素作用。不同種類動物的生長素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與免疫性質(zhì)等有較大差別，除猴的生長素外，其他動物的生長素對人無效。近年利用DNA重組技術(shù)可以大量生產(chǎn)hGH，供臨床應(yīng)用。人GH的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖11-6.醫(yī)學(xué) 全在.線提供

    1.生長素的作用 GH的生理作用是促進物質(zhì)代謝與生長發(fā)育，對機體各個器官與各種組織均有影響，尤其是骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的作用更為顯著，因此，GH也稱為軀體刺激素（somatotropin）。

    （1）促進生長作用：機體生長受多種激素的影響，而GH是起關(guān)鍵作用的調(diào)節(jié)因素。幼年動物摘除垂體后，生長即停止，如及時補充GH則可使其生長恢復(fù)。人幼年時期GH，將出現(xiàn)生長停滯，身材矮小，稱為侏儒癥；如GH過多則患巨人癥。人成年后GH過多，由于長骨骨骺已經(jīng)鈣化，長骨不再生長，只能使軟骨成分較多的手腳肢端短骨、面骨及其軟組織生長異常，以致出現(xiàn)手足粗大、鼻大唇厚、下頜突出等癥狀，稱為肢端肥大癥。正常成年男子在空腹安靜狀態(tài)下，血漿中GH濃度不超過5μg/L，成年女子不超過10μg/L.而巨人癥與肢端肥大癥患者血中GH濃度可明顯增高。

   
圖11-6 人生長素的化學(xué)結(jié)構(gòu)�。ê谥�處代表二硫鍵）

    GH的促生長作用是由于它能促進骨、軟骨、肌肉以及其他組織細胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加，離體軟骨培養(yǎng)實驗發(fā)現(xiàn)，將GH加入到去垂體動物的軟骨培養(yǎng)液中，對軟骨的生長無效，而加入正常動物的血漿卻有效，說明GH對軟骨的生長并無直接作用，而在正常動物血漿中存在某種有促進生長作用的因子。實驗研究證明，GH主要誘導(dǎo)肝產(chǎn)生一種具有促生長作用的肽類物質(zhì)，稱為生長介素（somatomedin，SM），因其化學(xué)結(jié)構(gòu)與胰島素看近似，所以又稱為胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor，IGF）。目前已分離出兩種生長介素，即IGF-I和IGF-Ⅱ，它們分子組成的氨基酸有70%是相同的。IGF-I是含有70個氨基酸的多肽，GH的促生長作用主要是通過IGF-I作介導(dǎo)的。IGF-Ⅱ是含有67個氨基酸的多肽，它主要在胚胎期產(chǎn)生，對胎兒的生長起重要作用。血液中的IGF-I含量信號2于GH的水平，摘除垂體的大鼠血中IGF-I含量降低，注射GH后，血中IGF-I含量增加，并與GH的劑量呈依賴式�；顒悠谥�端肥大癥患者血中IGF-I含量明顯增高而侏儒癥患者血中IGF-I含量明顯低于正常。給人注射GH，往往需要12-18h后，血中IGF-I含量才會升高，所以當(dāng)血中GH濃度有急劇變化時，在一定時間內(nèi)血中IGF-I的含量可維持相對穩(wěn)定，在青春期，隨著GH分泌增多，血中IGF-I的濃度也相應(yīng)增加。

    給幼年動物注射生長介素能明顯刺激動物生長，身長增高，體重增加，IGF-Ⅱ比IGF-I的促生長作用更強。生長介素主要的作用是促進軟骨生長，它除了可促進硫酸鹽進入軟髓組織外，還促進氨基酸進入軟骨細胞，增強DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，促進軟骨組織增殖與骨化，使長骨加長。

    血中的生長介素，絕大部分與生長介素結(jié)合蛋白結(jié)合，被運送到全身各處除肝外，肌肉、腎、心與肺等組織也能產(chǎn)生生長介素，可能以旁分泌的方式，以局部起作用。

    （2）促進代謝作用：GH可通過生長介素促進氨基酸進入細胞，加速蛋白質(zhì)合成，包括軟骨、骨、肌肉、肝、腎、心、肺、腸、腦以皮膚等組織的蛋白質(zhì)合成增強；GH促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，抑制外周組織攝取與利用葡萄糖，減少葡萄糖的消耗，提高血糖水平。GH對脂肪與糖代謝的作用似乎與生長介素?zé)o關(guān)，機制尚不清楚。

    近年研究證明，血中的生長介互可對GH分泌有負反饋調(diào)節(jié)作用。IGF-I能刺激下丘腦釋放GHRIH，從而抑制GH的分泌。IGF-I還能直接抑制培養(yǎng)的腺垂體細胞GH的基礎(chǔ)分泌和GHRH刺激的GH分泌，說明IGF-I可通過下丘腦和垂體兩下水平對GH分泌進入負反饋調(diào)節(jié)。

    除了上述的調(diào)控機制外，還有許多因素可以影響GH的分泌：

    （1）睡眠的影響：人在覺醒狀態(tài)下，GH分泌較少，進入慢波睡眠后，GH分泌明顯增加，約在60min左右，血中GH濃度達到高峰。轉(zhuǎn)入異相睡眠后，GH分泌又減少�？磥恚�在慢波睡眠其GH分泌增多，對促進生長和體力恢復(fù)是有利的。50歲以后，GH這種分泌峰消失。

    （2）代謝因素的影響：血中糖、氨基酸與脂肪酸均能影響GH的分泌，其中以低血糖對GH分泌的刺激作用最強。當(dāng)靜脈注射胰島素使血糖降至500mg/L以下時，經(jīng)30-60min，血中GH濃度增加2-10倍。相反，血糖升高可使GH濃度降低。有人認為，在血糖降低時，下丘腦GHRH神經(jīng)元興奮性提高，釋放GHRH增多，GH分泌增加，可減少外周組織對葡萄糖的利用，而腦組織對葡萄糖的利用可基本不受影響。血中氨基酸與脂肪酸增多可引起GH分泌增加，有利于機體對這些物質(zhì)的代謝與利用。

    此外，運動、應(yīng)激刺激、甲狀腺激素、雌激素與睪酮無法能促進GH分泌。在青春其，血中雌激素或睪酮濃度增高，可明顯地增加GH分泌，這是在期GH分泌較多的一個重要因素。

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