一、HLA配型
器官移桿的供、受者之間組織相容性程度越高,器官存活的機(jī)率就越大。因此,在器官移植前,慎重選擇供者是至關(guān)重要的。一般供者的ABO血型必需與受者一致,這是比較容易做的。此外,供者的HLA組織型別也應(yīng)盡可能與受者相近。在HLA各座中,DR座最為重要,其他座配型不同,通過免疫抑制可控制其排斥強(qiáng)度,而DR座配型不同,則器官存活率明顯降低。一般有親緣關(guān)系供、受者之間HLA型別相近的機(jī)會大得多。
HLA配型一般是鑒定供、受者的HLA表現(xiàn)型,即檢查HLA抗原。近年來,隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,HLA的DNA定型法也已發(fā)展起來。
二、免疫抑制
采取免疫抑制措施可以有效地抑制植排斥的發(fā)生。
�。ㄒ�)免疫抑制藥物
免疫抑制藥物的應(yīng)用,促進(jìn)了人體器官移植的發(fā)展。60年代,由于硫唑嘌呤的問世,使器官移植存活率有了很大的提高。這個時(shí)期,硫唑嘌呤、皮質(zhì)激素以及抗人胸腺細(xì)胞球蛋白的應(yīng)用,使腎、肝、心移植都能在臨床開展起來,并取得了部分成功。70年代末,由于新一代高效免疫抑制劑環(huán)孢素A(GsA)的出現(xiàn),使各種器官移植有了突破性的進(jìn)展。CsA不但具有更強(qiáng)的免疫抑制作用,而且可以相對選擇性地作用于T細(xì)胞。因此,從1978年以后,CsA已廣泛應(yīng)用于臨床器官移植。GsA與其它免疫抑制藥物聯(lián)合應(yīng)用,可以提高作用效果,且可以減少GsA的用量,減少毒副作用。近年來,臨床采用GsA與強(qiáng)的松二聯(lián)療法,和用GsA與強(qiáng)的松和硫唑嘌伶的三聯(lián)療法,以及CsA與強(qiáng)的松、硫唑嘌呤和抗人胸腺細(xì)胞球蛋白和四聯(lián)療法,都取得了很好的效果。80年代初期發(fā)現(xiàn)的另一種真菌代謝產(chǎn)物FK-506,具有比CsA更強(qiáng)的免疫抑制作用和相同的靶細(xì)胞選擇性。目前,F(xiàn)K-506已應(yīng)用于臨床腎、肝、心以及心肺移植中,并發(fā)現(xiàn)與CaA合用效果更佳。
�。ǘ�)抗胸腺細(xì)胞球蛋白和抗T細(xì)胞單克隆抗體
抗胸腺細(xì)胞球蛋白抗T細(xì)胞單克隆抗原可與T細(xì)胞結(jié)合,通過活化補(bǔ)體去除T細(xì)胞�?笴D3單抗還可以阻止T細(xì)胞識別移植抗原,防止移植排斥的發(fā)生。這二種抗體在臨床上已得到廣泛應(yīng)用。
�。ㄈ�)輸血效應(yīng)
由于擔(dān)心受者被HLA抗原及其他抗原致敏,發(fā)生超急排斥,所以多年來曾禁止給移植受者輸血。后來發(fā)現(xiàn),移植前接受輸血的病人,腎移植存活時(shí)間可明顯延長。80年代,進(jìn)一步的臨床實(shí)驗(yàn)研究證明了這種觀察結(jié)果。此后,在許多移植中心都采取了預(yù)輸血的方案。輸血的這種作用的機(jī)制還不是很清楚,一般認(rèn)為可能是:①輸血可活化TS細(xì)胞;②輸血可產(chǎn)生封閉抗體;③輸血可產(chǎn)生抗T細(xì)胞的獨(dú)特型抗體,陰斷T細(xì)胞識別抗原。確切機(jī)制尚有待進(jìn)一步闡明。
三、移植耐受的誘導(dǎo)
由于免疫抑制藥物本身的毒性,以及應(yīng)用免疫抑制藥物后患者免疫功能長期低下,容易導(dǎo)致感染,所以長期使用免疫抑制劑來防止稱植排斥會產(chǎn)生許多嚴(yán)重的副作用。解決移植排斥的根本方法,是誘導(dǎo)供、受體間的免疫耐受。因此,如何誘導(dǎo)成年個體間的免疫耐受具有重要的實(shí)際意義。近年來,移植耐受的研究已取得了許多重要的進(jìn)展,主要有以下幾種誘導(dǎo)耐受的方法。
�。ㄒ�)用照射的方法誘導(dǎo)耐受
1.全淋巴照射(TLI)小鼠經(jīng)全淋巴照射后輸入大量異基因骨髓,可形成不同程度的嵌合體。由于異基因骨髓在受體內(nèi)分化、發(fā)育,并經(jīng)過胸腺的選擇,可以導(dǎo)致耐受的產(chǎn)生。所以嵌合體的水平越高,移植物存活時(shí)間越長。這種模式已應(yīng)用于臨床腎移植,可減少免疫制劑的用量。在某些研究中,誘導(dǎo)免疫耐受后,甚至在完全撤除免疫抑制劑后,機(jī)體對供體的MLR和細(xì)胞毒作用仍十分低下,移植物不被排斥。
2.紫外線照射用紫外線照射小鼠,同時(shí)在照射部位涂布抗原,可以滅活朗格罕細(xì)胞的抗原呈遞功能,使其對相應(yīng)抗原的細(xì)胞免疫反應(yīng)下降;胰島移植前,將供體的血液用紫外線照射后輸給受體,可誘志免疫耐受,使以后植入的胰島長期存活;異基因骨髓移植前經(jīng)紫外線照射也可以降低GVHR。紫外線照射除對APC的作用外,可誘導(dǎo)TS細(xì)胞活性,抑制免疫應(yīng)答。