抗焦慮藥及催眠藥類依賴導(dǎo)致周期性或持續(xù)性地濫用抗焦慮藥或催眠藥的心理依賴或?qū)Υ祟愃幬锏能|體依賴。
當(dāng)攝入量減少到一定程度以后，便會產(chǎn)生自限性的戒斷綜合征。耐藥性的產(chǎn)生比較不規(guī)則，也不完全，所以相當(dāng)多的行為紊亂與毒性癥狀會持續(xù)下去，持續(xù)的時(shí)間按各種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)效應(yīng)而定。在乙醇與巴比妥類以及包括苯二氮卓類在內(nèi)的非巴比妥鎮(zhèn)靜催眠劑之間，會存在某些相互的，不完全的交叉耐藥性。(巴比妥類和乙醇在產(chǎn)生的依賴，戒斷癥狀和慢性毒性反應(yīng)方面極其相似。)
一般說來，對鎮(zhèn)靜催眠劑有依賴的人都喜歡作用迅速的藥物(如司可巴比妥，戊巴比妥)。甲喹酮由于曾被廣泛濫用，已進(jìn)入聯(lián)邦Ⅰ類管制藥物，在美國已被取締。甲喹酮贗品包括抗組胺成藥，有時(shí)還有大劑量的地西泮。甲丙氨酯(眠爾通)由于和巴比妥類作用相似，因此不是一種安全的鎮(zhèn)靜劑。
癥狀和體征
漸進(jìn)的鎮(zhèn)靜劑中毒體征為皮膚淺表反射減退，細(xì)小的側(cè)視眼球震顫，清醒度輕度減退伴有大幅快速的眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)與口齒含糊以及姿態(tài)不穩(wěn)。病情轉(zhuǎn)重時(shí)出現(xiàn)直視眼球震顫，嗜睡，明顯共濟(jì)失調(diào)以至有時(shí)跌倒，意識模糊，深睡，瞳孔縮小，呼吸抑制，最后導(dǎo)致死亡。服用大劑量鎮(zhèn)靜劑常有思維困難，言語和理解緩慢(構(gòu)音困難)，記憶不佳，判斷不良，注意力渙散及情緒不穩(wěn)。一般認(rèn)為，合并存在思維緩慢，說話含糊不清以及四肢因摔跌造成的烏青傷痕提示有鎮(zhèn)靜劑依賴。
戒斷效應(yīng) 對于某些較為敏感的患者，心理依賴發(fā)展得相當(dāng)迅速，不消幾周，一旦停藥便會使原先的失眠再次惡化，抑制坐立不安，噩夢頻繁，常常醒轉(zhuǎn)，并在清晨感到緊張。至于軀體依賴則與劑量及服藥時(shí)間長短有關(guān)；例如，每日服用200mg戊巴比妥即使持續(xù)數(shù)月也不會引起明顯耐藥，但如每日服用300mg，持續(xù)3個(gè)月以上，則在停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀，而每日500～600mg，只須1個(gè)月即可出現(xiàn)戒斷反應(yīng)。
突然停用大劑量巴比妥類藥會產(chǎn)生嚴(yán)重驚人的，甚至危及生命的戒斷綜合征，癥狀與震顫譫妄很相似。戒斷應(yīng)住院進(jìn)行。一旦出現(xiàn)戒斷癥狀往往很難逆轉(zhuǎn)，但如能按法仔細(xì)治療，癥狀可以減輕。重建中樞神經(jīng)系統(tǒng)的平衡需時(shí)約為30天。有時(shí)即使在正確處理1～2周后，仍有可能復(fù)發(fā)。在戒斷速效巴比妥類后12～20小時(shí)，患者如未得到治療，會顯得越來越坐立不安，顫抖乏力。第二天顫抖更見明顯，深部腱反射亢進(jìn)，軟弱乏力更重。原來每日服藥800mg以上的患者，有75%會在第2～3天出現(xiàn)痙攣抽搐。這種抽搐可能發(fā)展到癲癇持續(xù)狀態(tài)，以至死亡。從第2～5天，如不予治療，戒斷綜合征可表現(xiàn)為譫妄，失眠，意識模糊以及可怕的幻視與幻聽，往往還有發(fā)熱與脫水。
苯二氮卓類的戒斷綜合征與巴比妥類相似，但少有那么嚴(yán)重。由于藥物在體內(nèi)停留時(shí)間較長，因此癥狀出現(xiàn)得較為緩慢。據(jù)報(bào)道，服用治療劑量者也會產(chǎn)生輕重不等的戒斷癥狀，但為何大量出現(xiàn)這種非同尋常的現(xiàn)象，原因仍有待闡明。使用吸收快且血濃度下降快的藥物(如阿普唑侖，勞拉西泮，三唑侖)的人，其戒斷癥狀可最為嚴(yán)重。許多濫用苯二氮卓類藥物的患者是嚴(yán)重酗酒者，他們的戒斷癥狀產(chǎn)生得比較緩慢，并可合并發(fā)生酒精戒斷�，F(xiàn)已確證苯二氮卓類受體拮抗劑氟嗎塞尼(flumazenil)可有效治療繼發(fā)于苯二氮卓類超量的嚴(yán)重鎮(zhèn)靜。由于大多數(shù)苯二氮卓類超量的患者無須治療即可康復(fù)，因此氟嗎塞尼的臨床功用尚未充分闡明。氟嗎塞尼用于治療鎮(zhèn)靜時(shí)，偶爾會引起抽搐。
治療
治療鎮(zhèn)靜劑尤其是巴比妥類依賴的程序是重新服藥，然后按嚴(yán)格日程安排再予戒斷，同時(shí)密切注意有無戒斷體征。再開始戒斷前，應(yīng)該先給空腹禁食而且也未服藥的患者口服200mg戊巴比妥作鎮(zhèn)靜劑耐藥實(shí)驗(yàn)；如患者未產(chǎn)生耐藥性，則會在1～2小時(shí)后入睡或嗜睡。但有中度耐藥的人只會出現(xiàn)一定的鎮(zhèn)靜；能耐受900mg以上的患者不會出現(xiàn)任何中毒體征。如果200mg的劑量沒有什么效應(yīng)，則可每3～4小時(shí)重復(fù)試驗(yàn)較大劑量以測試其耐藥程度。嚴(yán)重的焦慮或激越可增加患者的耐藥性。一旦確定了患者所能耐受的24小時(shí)用量，則應(yīng)給他服用這一劑量的戊巴比妥，每日4次，共2或3天，待癥狀穩(wěn)定后再每天減量10%。
另一種可供選擇的方法是應(yīng)用苯巴比妥。它不會像起效更快的藥物那樣產(chǎn)生"飄飄欲仙"感，而且是抗驚厥的良藥。速效巴比妥類，其他鎮(zhèn)靜催眠劑或少數(shù)抗焦慮藥，可用相當(dāng)于患者所依賴藥物的平均日劑量1/3的苯巴比妥作為替代(表195-2)；例如，患者以前一直服用司可巴比妥1000mg/d，那么能使之穩(wěn)定的苯巴比妥劑量便是300mg/d，或75mg/6小時(shí)。苯巴比妥系采用口服，每日4次，初始劑量每日遞減30mg，直到患者消除對藥物的依賴。由于初始日劑量是根據(jù)患者病史估算而得，難免有誤，因此在最初的72個(gè)小時(shí)內(nèi)必須密切關(guān)注患者的反應(yīng)。如患者仍表現(xiàn)激越或焦慮，應(yīng)加大劑量；如果顯得嗜睡，口齒含糊或有眼球震顫，則應(yīng)減少劑量。在對患者進(jìn)行戒斷解毒過程中，應(yīng)避免應(yīng)用其他鎮(zhèn)靜劑或精神活性藥物。然而，如果患者正同時(shí)服用抗抑郁藥的話，不應(yīng)立即停用這種抗抑郁藥(尤其是三環(huán)類抗抑郁藥)，而應(yīng)在3～4天中逐步減少。
