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藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)-第二篇 機(jī)能實(shí)驗(yàn):第七章 電解質(zhì)和酸堿平衡

藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)第二篇 機(jī)能實(shí)驗(yàn):第七章 電解質(zhì)和酸堿平衡:第七章 電解質(zhì)和酸堿平衡第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)性高鉀血癥及其治療 【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?1)觀察高鉀血癥時(shí)家心電圖變化的特征。(2)了解血鉀進(jìn)行性升高的不同階段,高血鉀對(duì)心肌細(xì)胞的毒性作用。(3)了解高鉀血癥的基本治療方法和搶救。【實(shí)驗(yàn)原理】血清鉀高于5.5mmol/L為高鉀血癥(正常值:3.5~5.5mmol/L)。高鉀血癥對(duì)機(jī)體的危害主要表現(xiàn)在心臟,可使心臟有效不應(yīng)期縮短,興奮性和傳導(dǎo)性呈雙相變化:輕度高鉀血

第七章 電解質(zhì)和酸堿平衡

 

第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)性高鉀血癥及其治療

 

實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/b>】

(1)觀察高鉀血癥時(shí)家心電圖變化的特征。

(2)了解血鉀進(jìn)行性升高的不同階段,高血鉀對(duì)心肌細(xì)胞的毒性作用。

(3)了解高鉀血癥的基本治療方法和搶救。

【實(shí)驗(yàn)原理】

血清鉀高于5.5mmol/L為高鉀血癥(正常值:3.5~5.5mmol/L)。高鉀血癥對(duì)機(jī)體的危害主要表現(xiàn)在心臟,可使心臟有效不應(yīng)期縮短,興奮性和傳導(dǎo)性呈雙相變化:輕度高鉀血癥使心肌興奮性和傳導(dǎo)性增高,而急性重度高鉀血癥,可使心臟發(fā)生嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯和心肌興奮性消失,甚至使心臟停博。同時(shí),高鉀血癥還可使心臟自律性和收縮性降低。高鉀血癥時(shí)的心電圖表現(xiàn)為:(1)P波和QRS波波幅降低,間期增寬,S波加深;(2)T波高尖:高鉀血癥早期即可出現(xiàn),嚴(yán)重高鉀血癥時(shí)可出現(xiàn)正弦波,此時(shí), 已迫近室顫或心室停搏;(3)多種類型的心律失常。高鉀血癥的搶救可采用:(1)注射Na+,Ca2+溶液對(duì)抗高血鉀的心肌毒性;(2)注射胰島素、葡萄糖,以促進(jìn)K+移入細(xì)胞。

本實(shí)驗(yàn)通過靜脈滴注氯化鉀,使血鉀濃度短時(shí)間內(nèi)快速升高造成急性高鉀血癥,觀察心電圖變化,測(cè)定血鉀濃度,了解高鉀血癥對(duì)心臟的毒性作用以及對(duì)高鉀血癥的搶救治療措施。

實(shí)驗(yàn)對(duì)象】

家兔,體重2-3kg,雌雄不限。

【實(shí)驗(yàn)藥品與器材】

20%氨基甲酸乙酯(或3%戊巴比妥鈉),2%、10%氯化鉀溶液、2%氯化鈣溶液、4%碳酸氫鈉溶液,葡萄糖-胰島素溶液(50%葡萄糖4ml加1單位胰島素) ,肝素生理鹽水溶液(125單位肝素/ml生理鹽水) ,手術(shù)器械、注射器、頭皮針、取血器、生物信號(hào)采集處理儀、電解質(zhì)測(cè)定儀。

【實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)】

血鉀濃度、心電圖變化、呼吸頻率、幅度和節(jié)律。

【實(shí)驗(yàn)方法與步驟】

(1)稱重、麻醉和固定動(dòng)物 

家兔稱重后,用20%氨基甲酸乙酯5ml/kg或3%戊巴比妥鈉溶液1ml/kg從耳緣靜脈緩慢注入。麻醉后,將動(dòng)物仰臥位固定在實(shí)驗(yàn)臺(tái)上,頸前部備皮。

(2)分離頸總動(dòng)脈

 按家兔血管常規(guī)分離方法分離頸總動(dòng)脈,插入導(dǎo)管,取血0.5-1ml測(cè)定實(shí)驗(yàn)前的血鉀濃度。

(3)心電描記 

將針型電極分別插入家兔四肢皮下。導(dǎo)聯(lián)線按左前肢(黃),右前肢(紅),左后肢(綠) ,右后肢(黑)的順序聯(lián)接,依生物信號(hào)記錄儀使用方法描記實(shí)驗(yàn)前的心電圖波形存盤,待實(shí)驗(yàn)結(jié)束后打印分析。

用頭胸導(dǎo)聯(lián)可描記出比普通導(dǎo)聯(lián)更為高大清晰的心電圖波形。方法是將右前肢電極插在下頦部皮下,左前肢的電極插在胸壁上相當(dāng)于心尖部位的皮下。這樣可較早發(fā)現(xiàn)高血鉀家兔的心電圖異常波形。

(4)氯化鉀溶液注入方法 

從耳緣靜脈滴入2%氯化鉀(15~20滴/min)。

(5)觀察記錄心電圖 

在靜脈滴注氯化鉀的過程中,觀察生物信號(hào)采集處理儀顯示器上心電圖波形的變化。出現(xiàn)P波低壓增寬、QRS 波群低壓變寬和高尖T波時(shí),描記存盤。同時(shí)取血0.5~1ml測(cè)定血鉀濃度。

(6)實(shí)施搶救

 當(dāng)出現(xiàn)心室撲動(dòng)或顫動(dòng)波形后,立即停止滴注氯化鉀,并迅速準(zhǔn)確地由另外一側(cè)耳緣靜脈注入已預(yù)先準(zhǔn)備好的搶救藥物(2%氯化鈣2m1/kg,或4%碳酸氫鈉5m1/kg,或葡萄糖—胰島素溶液7m1/kg)。如果短時(shí)間內(nèi)無法快速輸入搶救的藥物,救治效果不佳。

待心室撲動(dòng)或顫動(dòng)波消失,心電圖基本恢復(fù)正常時(shí),再由頸總動(dòng)脈采血測(cè)定救治后的血鉀濃度。

(7)注入致死劑量的l0%氯化鉀(8m1/kg),開胸觀察心肌纖顫及心臟停跳時(shí)的狀態(tài)。

【實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)】

1.保持動(dòng)、靜脈導(dǎo)管的通暢  每次由頸總動(dòng)脈取血后,均用肝素生理鹽水溶液2m1沖洗管道內(nèi)的余血,防止導(dǎo)管內(nèi)血液凝固。

2.正確記錄心電圖波型  有時(shí)家免T波高出正常值0.5mV或融合在S一T段中而不呈現(xiàn)正向波,這與動(dòng)物個(gè)體差異有關(guān),此時(shí)要變換導(dǎo)聯(lián)。若在頭胸導(dǎo)聯(lián)、肢體標(biāo)Ⅱ?qū)?lián)及avF導(dǎo)聯(lián)上描記出正向T波就可進(jìn)行實(shí)驗(yàn),否則需更換動(dòng)物。

思考題】

(1) 給家兔輸入氯化鉀溶液,其心電圖變化的病理生理學(xué)機(jī)制。

(2) 氯化鈣、碳酸氫鈉和葡萄糖-胰島素溶液救治高鉀血癥的機(jī)制。

 (金海燕)

第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)性酸堿平衡紊亂及其治療

實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/b>】

(1)復(fù)制急性酸堿平衡紊亂的動(dòng)物模型,觀察各型酸堿平衡紊亂時(shí)血?dú)夂退釅A指標(biāo)及呼吸的變化。

(2)對(duì)急性代謝性酸中毒進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性治療。

【實(shí)驗(yàn)原理】

代謝性酸中毒的特征是血漿HCO3濃度原發(fā)性減少。本實(shí)驗(yàn)通過靜脈注射NaH2PO4增加細(xì)胞外液H+濃度,消耗HCO3,并使血漿HCO3濃度降低,復(fù)制家兔代謝性酸中毒模型。

代謝性酸中毒動(dòng)物呼吸加深加快,是由血液內(nèi)H+增加,刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體外周化學(xué)感受器及延腦中樞化學(xué)感受器,反射性的興奮延腦呼吸中樞所致。呼吸加深加快,肺泡通氣量增加,CO2排出增多,血液H2CO3濃度隨之下降,可代償性恢復(fù)[NaHCO3]/[H2CO3]的正常比值,這種代償調(diào)節(jié)作用可在數(shù)分鐘內(nèi)完成,并很快達(dá)到高峰,但一般不容易完全代償。

代謝性酸中毒血漿HCO3濃度原發(fā)性減少,血?dú)夥治鰰r(shí)可測(cè)得反映代謝因素的指標(biāo)AB、SB、BB降低,BE負(fù)值增大,同時(shí)由于呼吸代償活動(dòng),可使PaCO2降低,AB<SB。

代謝性酸中毒動(dòng)物血漿碳酸氫鹽減少,碳酸氫鈉可作為首選補(bǔ)堿藥物,直接由靜脈輸入,使細(xì)胞外液的[NaHCO3]/[H2CO3]比值恢高級(jí)職稱考試網(wǎng)復(fù)正常。

呼吸性酸中毒是由肺通氣功能障礙引起的。其特征是體內(nèi)CO2儲(chǔ)留、血漿H2CO3濃度原發(fā)性增高。用減少動(dòng)物肺通氣的方法可復(fù)制呼吸性酸中毒。

呼吸性酸中毒時(shí),呼吸系統(tǒng)往往不能發(fā)揮代償調(diào)節(jié)作用,[NaHCO3]/[H2CO3]緩沖對(duì)不起作用,細(xì)胞外液的緩沖作用也很有限,不可能收到明顯的調(diào)節(jié)效果。血?dú)夥治鲋锌梢姺从澈粑蛩氐闹笜?biāo)PaCO2、AB明顯增大。

  實(shí)驗(yàn)對(duì)象

家兔,體重2- 3kg,雌雄不限。

  【實(shí)驗(yàn)藥品與器材

20%氨基甲酸乙酯(或3%戊巴比妥鈉)、肝素生理鹽水(125單位肝素/ml生理鹽水)、12%磷酸二氫鈉、5%碳酸氫鈉、0.1%腎上腺素、生理鹽水、手術(shù)器械、lml、5m1、10m1注射器及針頭、小軟木塞、三通動(dòng)脈導(dǎo)管,氣管插管,AVL血?dú)夥治鰞x,生物信號(hào)采集處理儀。

  【實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)

(1)血?dú)夂退釅A指標(biāo)

動(dòng)脈血pH、二氧化碳分壓(PaC02)、氧分壓(Pa02)、標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽(SB)、實(shí)際碳酸氫鹽 (AB)、堿剩余或堿缺失(BE)。

(2)呼吸

頻率、幅度。

  【實(shí)驗(yàn)方法與步驟

1.手術(shù)和血標(biāo)本檢測(cè)

(1)動(dòng)物麻醉與固定 

  家兔稱重后,用20%氨基甲酸乙酯5ml/kg或3%戊巴比妥鈉溶液1ml/kg從耳緣靜脈緩慢注入。麻醉后,將動(dòng)物仰臥位固定在實(shí)驗(yàn)臺(tái)上,頸前部備皮。

(2)氣管插管與動(dòng)脈插管

 按常規(guī)方法分離暴露氣管,在環(huán)狀軟骨下0.5~1cm處作倒“T”形切口,插入氣管插管并固定。分離出一側(cè)頸總動(dòng)脈(長(zhǎng)約2.5~3cm),將其遠(yuǎn)心端結(jié)扎,近心端m.52667788.cn/yaoshi/用動(dòng)脈夾夾閉。在靠近遠(yuǎn)心端結(jié)扎線處,用眼科剪呈45°角向心方向剪開血管(約為頸總動(dòng)脈直徑的1/3)。將連接三通并充滿肝素生理鹽水的細(xì)塑料管尖端輕輕插入血管內(nèi),然后結(jié)扎固定塑料管。

(3)取血預(yù)備

用1 ml注射器吸取少量肝素生理鹽水,將管壁濕潤(rùn)后推出,使注射器死腔和針頭內(nèi)都充滿肝素生理鹽水,然后將針頭刺入小軟木塞以隔絕空氣。

(4)取血

   打開三通松開動(dòng)脈夾,棄去最先流出的二三滴血液后,迅速去掉注射器上的針頭立即插入三通取血0.3~0.5m1(注意勿進(jìn)入氣泡)。關(guān)閉三通,拔出注射器并立即套上原針頭,以中指彈擊注射器管壁20秒,使血液與肝素混合。取血后向三通內(nèi)注入少量肝素,將血液推回到血管內(nèi),以防塑料管內(nèi)凝血,然后將動(dòng)脈夾仍?shī)A于原處。檢測(cè)各項(xiàng)血?dú)夂退釅A指標(biāo),作為實(shí)驗(yàn)前的正常對(duì)照值。

2.復(fù)制代謝性酸中毒并進(jìn)行治療

(1)經(jīng)耳緣靜脈注入12%的磷酸二氫鈉溶液,劑量為5m1/kg。

(2)給藥后l0 分鐘,經(jīng)三通取血,檢測(cè)各項(xiàng)血?dú)夂退釅A指標(biāo)。

(3)根據(jù)注入酸性溶液后測(cè)得的BE值,按下式進(jìn)行補(bǔ)堿治療。

BE絕對(duì)值×體重(kg)×0.3=所需補(bǔ)充碳酸氫鈉的量(mmol)

(0.3是HC03ˉ進(jìn)入體內(nèi)分布的間隙,即體重×30%)

5%碳酸氫鈉lml=0.6mmol

所需補(bǔ)充5%碳酸氫鈉ml數(shù)=所需補(bǔ)充碳酸氫鈉的mmol數(shù)/0.6

(4)經(jīng)5%碳酸氫鈉治療后10分鐘,取血并檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo),觀察是否恢復(fù)到接近正常水平。

   3.復(fù)制呼吸性酸中毒

待兔血?dú)夂退釅A指標(biāo)基本恢復(fù)正常后,用止血鉗完全夾閉氣管插管上的乳膠管l~1.5分鐘,此時(shí)可見血液呈紫紺色,兔因窒息而掙扎,立即取血測(cè)定血?dú)夂退釅A指標(biāo)。取血后即刻解除夾閉,以免家兔因窒息而死亡。

   4.復(fù)制代謝性堿中毒

經(jīng)耳緣靜脈注入5%碳酸氫鈉溶液3m1/kg,l0分鐘后取血并檢測(cè)各項(xiàng)血?dú)夂退釅A指標(biāo)。此時(shí),血?dú)夂退釅A指標(biāo)不會(huì)在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常,故該兔不宜繼續(xù)進(jìn)行其他實(shí)驗(yàn)。

  5.復(fù)制呼吸性酸中毒合并代謝性酸中毒

(1)經(jīng)耳緣靜脈注入0.1%腎上腺素1m1/kg,造成急性水腫。待兔出現(xiàn)呼吸困難、躁動(dòng)不安,發(fā)紺,氣管插管內(nèi)有白色或粉紅色泡沫溢出時(shí),取血測(cè)定血?dú)夂退釅A指標(biāo)。

(2)兔死亡后,開胸觀察肺臟變化(若未死亡,可靜脈內(nèi)注入空氣致死)。結(jié)扎氣管,取出兩肺,可見肺體積明顯增大,有出血、淤血、水腫,以下葉為重。此外,肺切面有白色或粉紅色泡沫液體流出。

   【實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)

(1)取血時(shí)切勿進(jìn)入氣泡,否則影響血?dú)夂退釅A指標(biāo)測(cè)定結(jié)果。

(2)取血前應(yīng)讓動(dòng)物安靜5分鐘,以免因刺激造成的過度通氣影響血?dú)夂退釅A指標(biāo)。

   思考題

(1)設(shè)計(jì)急性代謝性堿中毒的治療方案。

(2)鹽水反應(yīng)性代謝性堿中毒為何只要口服或靜注生理鹽水即可治愈?

  (金海燕)

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