貝尼地平

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貝尼地平

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

鈣拮抗藥

藥物名稱：

貝尼地平

英文名稱：

Benidipine

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	芐尼地平

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	鹽酸貝尼地平片	2mg；4mg；8mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

1.藥效學(xué):
本品是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑,與細(xì)胞膜電位依賴性鈣通道的DHP結(jié)合部位相結(jié)合,抑制鈣離子內(nèi)流,從而擴(kuò)張冠狀動脈和外周血管。
另外,本品在細(xì)胞膜的分布較多, 主要是進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與DHP結(jié)合部位相結(jié)合。此外,通過研究離體血管收縮抑制作用和DHP結(jié)合部位親和性等,證明本品與DHP結(jié)合部位的結(jié)合性強(qiáng)且解離速度非常緩慢,所以顯示持續(xù)藥理作用,而與血藥濃度無相關(guān)性。
(1)降壓作用
對自發(fā)性高血壓大鼠、DOCA-食鹽高血壓大鼠、腎性高血壓犬經(jīng)口給予本品,顯示緩慢而持續(xù)的降壓作用。長期給藥不產(chǎn)生耐藥性。原發(fā)性高血壓患者口服本品1日1次時,不影響血壓的日內(nèi)變動,在24小時內(nèi)顯示穩(wěn)定的降壓效果。
(2)抗心絞痛作用
本劑對實(shí)驗(yàn)性心絞痛模型(大鼠)及狗冠狀動脈結(jié)扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心電圖變化有顯著的改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服本品時,顯示本品對運(yùn)動負(fù)荷所引起的缺血性變化(心電圖ST段降低)具有改善作用。
(3)保護(hù)腎功能作用
對腎功能不全模型(腎切除5/6)自發(fā)性高血壓大鼠連續(xù)經(jīng)口給予本品時,在顯示降壓作用的同時改善腎功能。原發(fā)性高血壓患者口服本品時,可見到腎血流量顯著增加。高血壓合并慢性腎功能不全的患者口服本品后,肌酐清除率及尿素氮清除率顯著增加,顯示腎功能保護(hù)作用。
(4)抑制血管重塑,對血管內(nèi)皮的保護(hù)作用
本品通過激活內(nèi)皮NO合成酶(eNOS)和增強(qiáng)eNOS基因表達(dá)來增加NO生成,并通過其抗氧化作用抑制NO滅活,最終擴(kuò)大NO生物活性,從而抑制血管重塑,對血管內(nèi)皮起保護(hù)性作用。

藥動學(xué)：

1、吸收
本品口服后吸收較快,健康成人口服給藥(2,4,8mg)后約1小時血藥濃度達(dá)峰值,半衰期為1～2小時。藥代動力學(xué)結(jié)果見下表:

用量	C_max (ng/mL)	T_max (hr)	T_1/2	AUC_0-∞ (ng·hr/mL)
2mg	0.55±0.41	1.1±0.5	－	1.04±1.26
4mg	2.25±0.84	0.8±0.3	1.70±0.70	3.94±0.96
8mg	3.89±1.65	0.8±0.3	0.97±0.34	6.70±2.73

2、分布
1)體內(nèi)組織的分布(參考:大鼠的數(shù)據(jù))
大鼠經(jīng)口給予14C-鹽酸貝尼地平1mg/kg后,貝尼地平主要分布于肝臟、腎臟、腎上腺、頜下腺、肺、垂體、胰腺中、而腦、脊髓、睪丸中的分布較少。
2)分布(參考:大鼠的數(shù)據(jù))

在胎仔的分布	妊娠大鼠經(jīng)口給予¹⁴C－鹽酸貝尼地平1mg/kg，在胎仔中可見藥物的分布,其總量為母體血漿中的1/3以下。
在母乳中的分布	哺乳大鼠經(jīng)口給予¹⁴C－鹽酸貝尼地平1mg/kg，其乳汁中的藥物濃度與血漿中藥物濃度變化情況基本一致。

3)蛋白結(jié)合率

體外(人血清)	98.46～98.93(1～100,000ng/ml3H－鹽酸貝尼地平)
體內(nèi)(人血漿：在英國的試驗(yàn)結(jié)果)	75.0%(口服¹⁴C－鹽酸貝尼地平8mg，1小時后采血) 76.0%(口服¹⁴C－鹽酸貝尼地平8mg，2小時后采血)

3、代謝
通過對人的血漿、尿中的檢出代謝物以及對動物的代謝研究認(rèn)為:人的代謝反應(yīng)主要為脫去3位側(cè)鏈的芐基(N-脫烷化),水解3位的1-芐基-3-哌啶酯及5位的甲酯,氧化二氫吡啶環(huán),氧化2位的甲基。

4、排泄(參考在英國的試驗(yàn)結(jié)果)
西歐健康成年男子5名,單次口服14C-鹽酸貝尼地平8mg時,累積放射能排泄率,在給藥后48小時內(nèi)尿中排泄量為總給藥量的約35%,糞中排泄約為36%,給藥后120小時內(nèi)尿中排泄為36%,糞中排泄約為59%。

適應(yīng)癥：

原發(fā)性高血壓。

用法用量：

早飯后口服。
成人用量通常為每次2mg-4mg每日1次。應(yīng)根據(jù)年齡及癥狀調(diào)整劑量,,如效果不滿意,可增至每次8mg,每日1次。
重癥高血壓病患者應(yīng)每次4～8mg,每日1次。

不良反應(yīng)：

常見不良反應(yīng)如下,應(yīng)注意觀察。若出現(xiàn)異常,應(yīng)減量或停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。
1.肝臟:少數(shù)患者(0.1～5%)出現(xiàn)GOT、GPT、γ-GTP、AI-P、膽紅素、LDH升高等肝功能損害的表現(xiàn),故需注意觀察,如有異常應(yīng)停藥。
2.腎臟:少數(shù)患者(0.1～5%)出現(xiàn)BUN、肌酐升高。
3.血液:少數(shù)患者(0.1～5%)出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)減少、嗜酸性粒細(xì)胞增加。
4.循環(huán)系統(tǒng):少數(shù)患者(0.1～5%)出現(xiàn)心悸、顏面潮紅、潮熱、血壓降低,極少數(shù)患者(<0.1%)出現(xiàn)胸部重壓感、心動過緩、心動過速,也有出現(xiàn)期外收縮者。
5.神經(jīng)系統(tǒng):少數(shù)患者(0.1～5%)出現(xiàn)頭痛、頭重、眩暈、步態(tài)不穩(wěn)、體位性低血壓,極少數(shù)患者(<0.1%)出現(xiàn)嗜睡、麻木感。
6.消化系統(tǒng):少數(shù)患者(0.1～5%)出現(xiàn)便秘,極少數(shù)患者(<0.1%)出現(xiàn)腹部不適感、惡心、胃灼熱、口渴、也有出現(xiàn)腹瀉、嘔吐者。
7.過敏癥:少數(shù)患者(0.1～5%)出現(xiàn)皮疹,極少數(shù)患者(<0.1%)出現(xiàn)瘙癢感,也有發(fā)生光敏癥者。如出現(xiàn)皮疹、瘙癢感、光敏癥,應(yīng)停藥。
8.其它:少數(shù)患者(0.1～5%)出現(xiàn)浮腫(面部、小腿、手)、GPK上升,極少數(shù)患者(<0.1%)出現(xiàn)耳鳴、手指發(fā)紅發(fā)或熱感、肩凝、咳嗽、尿頻、乏力感。

相互作用：

1.其它降壓藥:降壓作用增強(qiáng),可能引起血壓過度降低。
2.地高辛:抑制腎小管的地高辛分泌,使血中地高辛濃度上升。有可能引起洋地黃中毒。
3.西咪替丁:西咪替丁抑制肝微粒體的鈣拮抗劑代謝酶,同時降低胃酸,增加藥物吸收。有可能使血壓過度降低。
4.利福平:利福平誘導(dǎo)肝臟的藥物代謝酶,促進(jìn)鈣拮抗劑代謝,可降低貝尼地平的血藥濃度,使降壓作用減弱。
5.柚子汁:柚子汁抑制本品在肝臟的代謝,使本品的血藥濃度升高。有可能使血壓過度降低。

注意事項(xiàng)：

1.下述患者不得用藥:
1)心源性休克患者[服用本品有可能使癥狀惡化]。
2)孕婦或有可能妊娠的婦女、哺乳期婦女禁用。
2.慎重用藥(下述患者應(yīng)慎重用藥)
1)血壓過低患者。
2)本品有可能加重肝功能損害,嚴(yán)重肝功能損害患者慎用。
3)高齡患者參照(老年患者用藥)項(xiàng)。
3.重要的基本注意事項(xiàng)
1)突然停用鈣拮抗劑,有癥狀惡化的病例報告,因此停用本品時,應(yīng)逐漸減量并注意觀察。另外,應(yīng)囑患者不可自行停藥。
2)服用本品有可能引起血壓過度降低,出現(xiàn)一過性意識消失等。若出現(xiàn)此類癥狀,應(yīng)停藥并予以適當(dāng)處置。
3)有時會出現(xiàn)降壓作用引起的眩暈等,因此從事高空作業(yè)、駕駛汽車等具有危險性的機(jī)械操作時應(yīng)予以注意。
4.其他注意事項(xiàng)
據(jù)報道,進(jìn)行持續(xù)性門診腹膜透析的患者,有時透析排液呈白濁狀,故應(yīng)注意與腹膜炎等的鑒別。

療效評價：

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