| 公開(公告)號 | CN1867572A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申請(專利)號 | CN200480030152.0 |
| 申請日期 | 2004.08.13 |
| 專利名稱 | 蛋白酶體抑制劑及其使用方法 |
| 主分類號 | C07F5/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07F5/02(2006.01)I;A61K31/69(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.14 US 60/495,764;2004.8.12 US 10/918,664 |
| 申請(專利權(quán))人 | 賽福倫公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 阿爾貝托·貝爾納雷吉;保羅·G·卡薩拉;�？枴げ樘丶�;埃德蒙多·費雷蒂;穆罕默德·伊克巴勒;埃內(nèi)斯托·門塔;帕特里西亞·A·梅西納·麥克勞克林;安布羅焦·奧利娃;熱爾馬諾·達拉斯莫;塞爾吉奧·德·穆納里;拉法埃拉·貝爾納迪尼 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-13 PCT/US2004/026407 |
| 進入國家日期 | 2006.04.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 楊 青;樊衛(wèi)民 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式(I)的化合物或其可藥用鹽，立體異構(gòu)體或互變體形式，其中： R1是C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，或C3-C7環(huán)烷基； R2是H，-(CH2)aCH2NHC(＝NR4)NH-Y，-(CH2)bCH2CONR5R6，-(CH2)CCH2N(R4)CONH2，-(CH2)dCH(R7)NR9R10，或-(CH2)eCH(R7)ZR8； a，b，和c各自獨立地是0，1，2，3，4，5，或6； d和e各自獨立地是0，1，2，3，或4； R4是H或C1-C10烷基； R5和R6各自獨立地是H，C1-C10烷基，碳環(huán)基，雜碳環(huán)基，或氨基保護基； 或者，R5和R6與它們連接的N原子合起來形成雜碳環(huán)基； R7是H或C1-C10烷基； R8是H，C1-C10烷基，烷基-S(＝O)2-，芳基-S(O)2-，H2NS(＝O)2-，-SO3H，或保護基； R9是H，C1-C10烷基，碳環(huán)基，或雜碳環(huán)基； R10是H，C1-C10烷基，碳環(huán)基，雜碳環(huán)基，C1-C10烷基-C(＝O)-，C2-C10烯基-C(＝O)-，C2-C10炔基-C(＝O)-，碳環(huán)基-C(＝O)-，雜碳環(huán)基-C(＝O)-，碳環(huán)基烷基-C(＝O)-，雜碳環(huán)基烷基-C(＝O)-，C1-C10烷基-S(＝O)2-，碳環(huán)基-S(＝O)2-，雜碳環(huán)基-S(＝O)2-，碳環(huán)基烷基-S(＝O)2-，雜碳環(huán)基烷基-S(＝O)2-，C1-C10烷基-NHC(＝O)-，碳環(huán)基-NHC(＝O)-，雜碳環(huán)基-NHC(＝O)-，碳環(huán)基烷基-NHC(＝O)-，雜碳環(huán)基烷基-NHC(＝O)-，C1-C10烷基-OC(＝O)-，碳環(huán)基-OC(＝O)-，雜碳環(huán)基-OC(＝O)-，碳環(huán)基烷基-OC(＝O)-，雜碳環(huán)基烷基-OC(＝O)-，C1-C10烷基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-，碳環(huán)基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-，雜碳環(huán)基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-，C1-C10烷基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-，碳環(huán)基-S(＝O)2-NH-C(＝＝O)-，雜碳環(huán)基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-，或氨基保護基；其中R10任選取代以1，2或3R23； 或者，R9和R10與它們連接的N原子一起形成任選取代以1，2或3R23的雜碳環(huán)基； Y是H，-CN，-NO2，-S(＝O)2R11，或胍基保護基； R11是C1-C6烷基，芳基，或NR12R13； R12和R13獨立地是H，C1-C10烷基，碳環(huán)基，雜碳環(huán)基，或氨基保護基； 或者，R12和R13與它們連接的N原子一起形成雜碳環(huán)基； Z是O，S，Se，或Te； Q是-B(OH)2，-B(OR14)2，或環(huán)狀硼酸酯，其中所述環(huán)狀硼酸酯含有2-20個碳原子，以及任選雜原子N，S，或O； R14是H，C1-C4烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，或芳烷基； X是RAC(＝O)-，RANHC(＝O)-，RAS(＝O)2-，RAOC(＝O)-，RASC(＝O)-，或RA； RA是C1-C20烷基，任選取代以R20； C2-C20烯基，任選取代以R20； C2-C20炔基，任選取代以R20； 碳環(huán)基，任選取代以1-5R21；或 雜碳環(huán)基，任選取代以1-5R21； R20選自： -CN，鹵素，鹵代烷基-，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，-CO2H，-C(＝O)CO2H，-C(＝O)NH2，-C(＝O)H，-S(＝O)NH2，-S(＝O)2NH2，-OH，-SH，-NH2，-NH(烷基)，-N(烷基)2，-NHC(＝O)NH2，-NHC(＝O)R20a，-NHC(＝O)OR20a，-OR20a，-SR20a，-S(＝O)R20a，-S(＝O)2R20a，-S(＝O)2-NHR20a，-SC(＝O)R20a，-C(＝O)R20a，-C(＝O)NHR20a，-C(＝O)O-R20a，-NHS(＝O)2R20a，-NHR20b，苯二酰亞氨基，-(O-烷基)r-OH，-(O-烷基)r-(O-烷基)，-OR20c，-SR20c，-O-烷基-R20c，-S-烷基-R20c，-S(＝O)-R20c，-S(＝O)2-R20c，-S(＝O)2-NHR20c，-SC(＝O)R20c，-C(＝O)R20c，-C(＝O)OR20c，-C(＝O)NHR20c，任選取代以1-5R21的碳環(huán)基；和任選取代以1-5R21的雜碳環(huán)基； R20a是C1-C20烷基，C2-C20烯基，或C2-C20炔基；其中所述烷基，烯基，或炔基任選被一個或多個鹵素，OH，CN，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C2-C8烷氧基烷氧基，芳基，雜芳基，或-NHR20b取代； R20b是氨基保護基； R20c是碳環(huán)基，任選取代以1-5R22；或 雜碳環(huán)基，任選取代以1-5R22； R21選自： C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，-OR21a，-SR21a，-CN，鹵素，鹵代烷基，-NH2，-NH(烷基)，-N(烷基)2，-NHC(＝O)O-烷基，-NHC(＝O)烷基，-COOH，-C(＝O)O-烷基，-C(＝O)烷基，-C(O)H，-S(＝O)-烷基，-S(＝O)2-烷基，-S(＝O)-芳基，-S(＝O)2-芳基，任選以1-5R22取代的碳環(huán)基，以及任選以1-5R22取代的雜碳環(huán)基； R21a是H，C1-C20烷基，C2-C20烯基，C2-C20炔基，碳環(huán)基，或雜碳環(huán)基； R22選自： C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，苯基，鹵素，鹵代烷基，烷氧基，硫代烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，羧基，烷基-OC(＝O)-，烷基-C(＝O)-，芳基-OC(＝O)-，烷基-OC(＝O)NH-，芳基-OC(＝O)NH-，烷基-C(＝O)NH-，烷基-C(＝O)O-，(烷基-O)r-烷基，HO-(烷基-O)r-烷基-，-OH，-SH，-CN，-N3，-CNO，-CNS，烷基-S(＝O)-，烷基-S(＝O)2-，H2NS(＝O)-，和H2NS(＝O)2-； R23選自： C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，F(xiàn)，Cl，Br，I，鹵代烷基，-NH2，-NHR23a，-N(R23a)2，-N3，-NO2，-CN，-CNO，-CNS，-C(＝O)OR23a，-C(＝O)R23a，-OC(＝O)R23a，-N(R23a)C(＝O)R23a，-N(R23a)C(＝O)OR23a，-C(＝O)N(R23a)2，脲基，-OR23a，-SR23a，-S(＝O)-(C1-C6烷基)，-S(＝O)2-(C1-C6烷基)，-S(＝O)-芳基，-S(＝O)2-芳基，-S(＝O)2-N(R23a)2；以1-5R24任選取代的 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供能夠例如通過抑制蛋白酶體活性而調(diào)控凋亡的硼酸化合物，硼酸酯，及其組合物。所述化合物和組合物可以用于誘導(dǎo)凋亡和治療疾病例如癌癥和其他直接或間接與蛋白酶體活性有關(guān)的失調(diào)的方法中。 |
| 國際公布 | 2005-03-10 WO2005/021558 英 |
