| 公開(公告)號 | CN101018770A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申請(專利)號 | CN200580018590.X |
| 申請日期 | 2005.04.07 |
| 專利名稱 | 炎性疾病治療用PGD2受體拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D215/44(2006.01)I |
| 分類號 | C07D215/44(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.7 US 60/560,410 |
| 申請(專利權(quán))人 | 千禧藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 修米爾·勾西;艾米·M·艾爾德;肯尼斯·G·卡爾森;凱文·T·斯波特;肖恩·J·哈里桑;弗雷德里克·A·罕克斯;克里斯特爾·C·瑞歐;多米尼克·雷諾茲 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-07 PCT/US2005/011643 |
| 進入國家日期 | 2006.12.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種結(jié)構(gòu)通式I-A代表的化合物： 或其藥物用鹽，其中： 環(huán)A為任選取代的單環(huán)芳香環(huán)； R為-X1-R1； Rx為-X2-R4； X1和X2分別為-S(O)2-、-C(O)-或-C(O)NH-； R1為： A)具有5-6個環(huán)原子的芳基或雜環(huán)基，其與單環(huán)的非芳香性雜環(huán)或單環(huán)的芳環(huán)或雜芳環(huán)稠合，其中非芳香性雜環(huán)、芳環(huán)、或雜芳環(huán)被任選取代；或 B)具有5-6個環(huán)碳原子的芳基或雜芳基，并被下述取代： i)T1-V-T-RY； ii) T1-V-T-M-RY；或 iii)V-R9，其中R9為任選取代的非芳香性碳環(huán)或雜環(huán)基團； 其中具有5-6個環(huán)碳原子的芳基或雜芳基任選地分別進一步被1-2個由Rz表示的基團所取代； 每個Rz分別選自鹵素、鹵代烷基、Ro、-ORo，-O(鹵代烷基)，-SRo，-NO2，-CN，-N(R′)2，-NR’CO2Ro，-NR′C(O)Ro，-NR′NR′C(O)Ro，-N(R′)C(O)N(R′)2，-NR′NR′C(O)N(R′)2，-NR′NR′CO2Ro，-C(O)C(O)Ro，-C(O)CH2C(O)Ro，-CO2Ro，-C(O)Ro，-C(O)N(Ro)2，-OC(O)Ro，-OC(O)N(Ro)2，-S(O)2Ro，-SO2N(R′)2，-S(O)Ro，-NR′SO2N(R′)2，-NR5SO2Ro，-C(＝S)N(R′)2，和-C(＝NH)-N(R′)2； 每個R’分別為氫、烷基、-C(O)ORo，S(O)2Ro，或-C(O)Ro； 每個Ro分別為氫或烷基、非芳香性雜環(huán)基團或芳基，且由Ro表示的烷基、非芳香性雜環(huán)基團和芳基任選地被一個或多個獨立選自由R#表示的基團取代； R#為R+，-OR+，-O(鹵代烷基)，-SR+，-NO2，-CN，-N(R+)2，-NHCO2R+，-NHC(O)R+，-NHNHC(O)R+，-NHC(O)N(R+)2，-NHNHC(O)N(R+)2，-NHNHCO2R+，-C(O)C(O)R+，-C(O)CH2C(O)R+，-CO2R+，-C(O)R+，-C(O)N(R+)2，-OC(O)R+，-OC(O)N(R+)2，-S(O)2R+，-SO2N(R+)2，-S(O)R+，-NHSO2N(R+)2，-NHSO2R+，-C(＝S)N(R+)2，或-C(＝NH)-N(R+)2； R+為-H、C1-C3烷基、單環(huán)雜芳基、非芳香性雜環(huán)基團或苯基，任選地被烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、鹵基、-CN，-NO2、氨基、烷氨基或二烷氨基所取代；或-N(R+)2為非芳香性雜環(huán)基團，但由R+和-N(R+)2表示的包括次級環(huán)胺的非芳香性雜環(huán)基團任選地被�；蛲榛�； V為共價鍵，-O-，-C(O)-，-N(R′)-，-S-，-S(O)-，-C(O)NR5-，-NR5C(O)-，-S(O)2NR5-，-NR5S(O)2-，或-S(O)2-； T為C1-10，直鏈烯烴基； T1為共價鍵，或C1-10直鏈烯烴基，其中T和T1一共含有不超過10個碳原子，且其中T和T1任選地和分別地在任何一個或更多個可取代碳原子上被鹵代物、烷基、偕二烷基、偕二鹵、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、螺形環(huán)烷基、任選地N-取代的含氮螺形非芳香性雜環(huán)基、含O螺形非芳香性雜環(huán)基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、或羥基取代； M為選自單環(huán)芳基、雜芳基、單環(huán)非芳香性碳環(huán)、或雜環(huán)基團的任選取代基團； RY為-C(O)OR5，-C(O)R5，-OC(O)R5，-C(O)N(R5)2，-NR5C(O)R5，-NR5C(O)OR5，-S(O)2R5，-S(O)2COR5，-S(O)2N(R5)2，-NR5S(O)2R5，-NR5S(O)2R5，S(O)2OR5，-S(O)OR5，-S(O)R5，-SR5，-C(O)NR5S(O)2R5，-CN，-NR5C(O)N(R5)2，-OC(O)N(R5)2，-N(R5)2，-OR5，任選取代的非芳香性雜環(huán)基或任選取代的雜芳基； 但是，當(dāng)V為共價鍵時，T為C2-10，當(dāng)V為-O-，-S-，或-N(R′)-，并且R y為-CN，-OH，-SH，-N(R5)2時，T為C2-10； 每個R5分別為-H，烷基，鹵代烷基，羥烷基，羧烷基，-C(O)OCH2C6H5，S(O)2CH3，-C(O)OH，-C(O)OMe，-C(O)OEt，C(O)NH2，苯甲基，吡咯烷基，嗎啉基，或-N(R5)2為含氮非芳香性雜環(huán)基； R2為C1-3烷基； R3為選自芳基、雜芳基、非芳香碳環(huán)、非芳香雜環(huán)的任選取代的單環(huán)或雙環(huán)基；并且 R4為任選取代的C1-6烷基、C1-4羥烷基、或任選取代的C3-6環(huán)烷基， 但是，通式I-A表示的化合物不是下述化合物： (±)-順式-N-[1-(1H-吲哚-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-順式-N-[1-(苯并呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-順式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙�；�-氨基)-3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸乙酯；(±)-順式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸；(±)-順式-N-{2-甲基-1-[4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯甲�；鵠-1，2，3，4-四氫-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺；(+)-順式-N-[1-(4-氨基甲酰甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(+)-順式-N-{1--[4-(2-羥基-2-甲基-丙氧基)-苯甲�；鵠-2-甲基-1，2，3，4-四氫-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺；(±)-順式-N-[1-(4-二甲基氨基甲酰甲氧基-苯甲�；�)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-順式-N-[1-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺；(±)-順式-N-[1-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-順式{4-[4-(乙�；�-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基]-苯胺基}-乙酸；(±)-順式-N-[1-(1-異丙基-1H-苯并三唑基-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰 |
| 摘要 | 這里公開了由結(jié)構(gòu)通式(I)和(I-A)表示的化合物。使用這種化合物對G蛋白-偶合受體的抑制以用于炎癥治療也在這里被公開，該G蛋白-偶合受體統(tǒng)指在Th2細胞上表達的趨化受體-同源分子，或簡稱“CRTH2”。在這里還定義了結(jié)構(gòu)通式(I)和(I-A)中的變量�！唷� |
| 國際公布 | 2005-10-27 WO2005/100321 英 |
