| 公開(公告)號 | CN101103016A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(專利)號 | CN200580046700.3 |
| 申請日期 | 2005.11.17 |
| 專利名稱 | 11-β羥基類固醇脫氫酶1型抑制劑及其使用方法 |
| 主分類號 | C07D401/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/10(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.11.18 US 60/628,933 |
| 申請(專利權(quán))人 | 因塞特公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | W·姚;C·何;J·卓 |
| 地址 | 美國德拉華州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-17 PCT/US2005/041763 |
| 進入國家日期 | 2007.07.16 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式Ia或Ib的化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其中： Cy為芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基，所述基團各自被1、2、3、4或5個-U-T-W-X-Y-Z任選取代； Q1為O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2或SO2NH； Q2為O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2或SO2NH； B環(huán)為與含Q1和Q2的環(huán)稠合的芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基； R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自獨立為H或-W′-X′-Y′-Z′； 或R1和R2與它們連接的C原子一起形成3-20元環(huán)烷基或3-20元雜環(huán)烷基，所述基團被1或2個-W″-X″-Y″-Z″任選取代； 或R3和R4與它們連接的C原子一起形成3-20元環(huán)烷基或3-20元雜環(huán)烷基，所述基團被1或2個-W″-X″-Y″-Z″任選取代； 或R5和R6與它們連接的C原子一起形成3-20元環(huán)烷基或3-20元雜環(huán)烷基，所述基團被1或2個-W″-X″-Y″-Z″任選取代； 或R7和R8與它們連接的C原子一起形成3-20元環(huán)烷基或3-20元雜環(huán)烷基，所述基團被1或2個-W″-X″-Y″-Z″任選取代； 或R1和R5一起形成被1或2個-W″-X″-Y″-Z″任選取代的C1-4亞烷基橋； 或R3和R5一起形成被1或2個-W″-X″-Y″-Z″任選取代的C1-4亞烷基橋； U不存在，或為C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe或NReCONRf，其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基各自被1、2或3個以下的基團任選取代：鹵代、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基； T不存在，或為C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基、芳基、芳氧基、環(huán)烷基、雜芳基、雜芳氧基或雜環(huán)烷基，其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基被一個或多個以下的基團任選取代：鹵代、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基； W、W’和W″各自獨立不存在，或為C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe或NReCONRf，其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基各自被1、2或3個以下的基團任選取代：鹵代、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基； X、X′和X″各自獨立不存在，或為C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基，其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基被一個或多個以下的基團任選取代：鹵代、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基； Y、Y′和Y″各自獨立不存在，或為C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe或NReCONRf，其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基各自被1、2或3個以下的基團任選取代：鹵代、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基； Z、Z′和Z″各自獨立為H、鹵代、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基各自被1、2或3個以下的基團任選取代：鹵代、C1-6烷基、C1-6羥基烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-4鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、-C1-4烷基-OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、RcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、NRcS(O)2Rb或S(O)2NRcRd； 其中兩個-W-X-Y-Z與它們二者連接的原子一起任選形成被1、2或3個-W″-X″-Y″-Z″任選取代的3-20元環(huán)烷基或3-20元雜環(huán)烷基； 其中兩個-W′-X′-Y′-Z′與它們二者連接的原子一起任選形成被1、2或3個-W″-X″-Y″-Z″任選取代的3-20元環(huán)烷基或3-20元雜環(huán)烷基； 其中-W-X-Y-Z不為H； 其中-W′-X′-Y′-Z′不為H； 其中-W″-X″-Y″-Z″不為H； Ra為H、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基； Rb為H、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基； Rc為H、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、芳基烷基或環(huán)烷基烷基； 或Rc和Rd與它們連接的N原子一起形成4-、5-、6-或7元雜環(huán)烷基； Re和Rf各自獨立為H、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、芳基烷基或環(huán)烷基烷基； 或Re和Rf與它們連接的N原子一起形成4-、5-、6-或7元雜環(huán)烷基； q為0、1或2； r為0、1或2；且 s為0、1或2； 條件是： a)當化合物具有式Ia，Q1為CO，且Q2為NH時，則s為0； b)當化合物具有式Ia，Q1為CH2，Q2為CH2，且q為1時，則r為1或2 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及11-β羥基類固醇脫氫酶1型抑制劑、鹽皮質(zhì)激素受體(MR)拮抗劑及其藥用組合物。本發(fā)明化合物可用于治療各種與11-β羥基類固醇脫氫酶1型的表達或活性有關(guān)的疾病和/或與醛固酮過量有關(guān)的疾病。 |
| 國際公布 | 2006-05-26 WO2006/055752 英 |
