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| 一級(jí)分類：抗生素 二級(jí)分類：頭孢菌素類 三級(jí)分類：第三代 | |
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| 達(dá)諾欣、先鋒必、利君派舒、利君派酮、麥道必、頭孢氧哌唑、無(wú)菌頭孢哌酮鈉、先鋒哌酮鈉、氧哌羥苯唑頭孢菌素鈉、普勞奴、Cefobis、Cefoperazone Na、Cefoperazone Sodium | |
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| 頭孢哌酮鈉為半合成的注射用第三代頭孢菌素。其抗菌作用機(jī)制與其他第三代頭孢菌素相似，通過(guò)與一個(gè)或多個(gè)青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)相結(jié)合，抑制細(xì)菌分裂細(xì)胞的細(xì)胞壁合成，從而起殺菌作用。PBPs位于細(xì)胞膜上，可能是細(xì)菌細(xì)胞壁合成末期的催化酶。本藥的作用結(jié)果是使細(xì)菌形成對(duì)滲透壓不穩(wěn)定的缺陷細(xì)胞壁。不同的菌株有各自獨(dú)特的PBPs。頭孢哌酮對(duì)不同PBPs的親和力不同是影響其抗菌譜活性的主要因素。頭孢哌酮的另一個(gè)作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制胞壁質(zhì)水解酶的抑制因子來(lái)促使細(xì)菌細(xì)胞壁崩解，這種胞壁質(zhì)水解酶是細(xì)胞分裂所需的。如果沒(méi)有了抑制因子，這種酶就可以破壞細(xì)胞壁的完整性。本藥作用特點(diǎn)是：1.對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)革蘭陰性桿菌抗菌作用強(qiáng)，明顯超過(guò)第一代和第二代頭孢菌素。但本藥對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代頭孢菌素。對(duì)本藥敏感的細(xì)菌包括：革蘭陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)生和不產(chǎn)生青霉素酶的菌株)、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌(A組β-溶血性鏈球菌)、無(wú)乳鏈球菌(B組β-溶血性鏈球菌)、糞鏈球菌的多種菌株。2.革蘭陰性菌：大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)生和不產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的菌株)、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬、沙雷菌屬(包括黏質(zhì)沙雷菌)、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、銅綠假單胞菌、淋病奈瑟菌(包括產(chǎn)生和不產(chǎn)生β-酰胺酶的菌株)、腦膜炎奈瑟菌、百日咳鮑特菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌。3.厭氧菌：革蘭陽(yáng)性和陰性球菌(包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮菌屬)、革蘭陽(yáng)性桿菌(包括梭菌屬、優(yōu)桿菌屬和乳桿菌屬)、革蘭陰性桿菌(如梭桿菌屬)。本藥對(duì)腸球菌、脆弱擬桿菌等無(wú)抗菌活性。 | |
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| 頭孢哌酮鈉口服不吸收；正常成人肌內(nèi)注射1g后，1.15h血藥濃度達(dá)峰值，約為52.9μg/ml，12h后血藥濃度尚有3.3μg/ml；靜脈注射和靜脈滴注1g，給藥結(jié)束時(shí)即刻血藥峰值濃度分別為178.2μg/ml和106.0μg/ml，12h后尚有1.2μg/ml和1.5μg/ml。藥物吸收后組織穿透力強(qiáng)、體內(nèi)分布廣，可在腹腔積液、腦膜炎患者的腦脊液、尿、膽汁、膽囊壁、痰及肺、腭扁桃體、鼻黏膜、耳、心、腎、輸尿管、前列腺、睪丸、子宮、輸卵管、骨、臍帶血和羊膜液中達(dá)到有效濃度，其中尤以膽汁和尿中濃度較高。本藥對(duì)血-腦脊液屏障的滲透性較差，腦膜無(wú)炎癥者的腦脊液中不能測(cè)到藥物，化膿性腦膜炎患者靜注2g后的腦脊液濃度為0.95～7.2μg/ml，為血藥濃度的1%～4%。腦脊液中頭孢哌酮濃度隨腦脊液蛋白含量增高而增高，與腦脊液中細(xì)胞數(shù)無(wú)關(guān)。本藥蛋白結(jié)合率很高，為70%～93.5%。肌內(nèi)注射、靜脈注射和靜脈滴注1g的分布容積分別為11.4、12.6和13.6L/kg，半衰期分別為2.45、1.99和2.27h。病毒性肝炎、酒精脂肪肝或肝硬化以及膽道梗阻患者的半衰期延長(zhǎng)。肝硬化患者血藥峰濃度較低，可能與分布容積增加有關(guān)，其半衰期延長(zhǎng)可能與肝排泄減少和分布容積增加有關(guān)。腎功能不全者的最高血藥濃度、藥時(shí)曲線下面積、血清半衰期與正常人很接近，但腎功能嚴(yán)重減退(肌酐清除率低于每分鐘7ml)或伴肝功能減退時(shí)，半衰期將延長(zhǎng)。本藥在體內(nèi)幾乎不被代謝，主要經(jīng)膽汁排泄，膽汁中藥物回收量在40%以上。正常人肌內(nèi)注射、靜脈注射和靜脈滴注1g后，12h尿中排出率分別為19.9%、26.5%、24.7%；以各種不同注射方式及劑量給藥后尿中藥物回收率為20%～30%。新生兒尿中排泄量較高，在嬰幼兒尿中藥物回收率達(dá)50%。嚴(yán)重肝功能損害或有膽道梗阻者，尿中排泄量可達(dá)90%。醫(yī)學(xué)全在.線m.52667788.cn血液透析和腹膜透析清除體內(nèi)藥物的效果不顯著，前者能透析出一定量的藥物。 | |
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| 本藥適用于治療敏感菌所致的下列感染：1.呼吸道感染(包括上呼吸道與下呼吸道)。2.泌尿道感染(包括上泌尿道與下泌尿道)。3.腹內(nèi)感染(包括腹膜炎、膽囊炎、膽管炎)。4.生殖系統(tǒng)感染，如盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖器感染。5.皮膚、軟組織感染。6.骨骼及關(guān)節(jié)感染。7.口腔及眼、耳鼻喉感染。8.其他嚴(yán)重感染，如敗血癥、急性化膿性腦膜炎等。9.本藥也可用于預(yù)防腹部、婦科、心血管及骨科手術(shù)所引起的手術(shù)后感染。 | |
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| 對(duì)本藥或其他頭孢菌素類藥過(guò)敏者禁用。 | |
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| 有下列情況時(shí)應(yīng)慎用本藥：1.對(duì)青霉素類抗生素過(guò)敏者。2.對(duì)孕婦、哺乳期婦女。3.早產(chǎn)兒和新生兒。4.嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。5.膽道梗阻嚴(yán)重者。6.有胃腸道潰瘍性出血史者，高度過(guò)敏性體質(zhì)者。7.高齡、體弱者。 | |
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| 本藥毒性很低，易為患者所耐受。不良反應(yīng)總發(fā)生率約為4%。1.過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹、斑丘疹、紅斑、藥熱較為多見(jiàn)；罕見(jiàn)過(guò)敏性休克。2.胃腸道反應(yīng)：多見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道癥狀。3.肝臟毒性：少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶暫時(shí)性升高。4.腎臟毒性：本藥對(duì)腎臟基本無(wú)毒性；有報(bào)道少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血清肌酐和血尿素氮暫時(shí)性升高。5.血液系統(tǒng)：長(zhǎng)期用藥可能會(huì)導(dǎo)致可逆性中性粒細(xì)胞減少、短暫性的嗜酸粒細(xì)胞增多。亦有報(bào)道本藥可降低血紅蛋白及血細(xì)胞比容。療程長(zhǎng)、劑量大時(shí)則可致凝血功能障礙(血小板減少、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、凝血酶原活力降低等)，偶有致出血的報(bào)道。6.長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致耐藥菌大量繁殖，引起菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染。醫(yī)/學(xué)全在線m.52667788.cn7.長(zhǎng)期用藥可能引起維生素K、維生素B缺乏。8.肌內(nèi)或靜脈給藥時(shí)，可能引起注射部位硬結(jié)、疼痛；濃度過(guò)大或速度過(guò)快時(shí)可產(chǎn)生血管灼熱感、血管疼痛，嚴(yán)重者可致血栓性靜脈炎。9.大量長(zhǎng)期應(yīng)用可致腸道菌群失調(diào)。 | |
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| 1.肌內(nèi)注射：每次1～2g，每12小時(shí)1次。單純性淋球菌尿道炎推薦劑量為單劑500mg。2.靜脈給藥：每次1～2g，每12小時(shí)1次。3.重度感染：每次2～3g，每8小時(shí)1次。每天劑量不宜超過(guò)9g。免疫缺陷患者伴嚴(yán)重感染劑量可增加至每天12g。預(yù)防手術(shù)感染應(yīng)在手術(shù)開(kāi)始前30～90min靜脈給予1或2g，此劑量每12小時(shí)可重復(fù)1次。對(duì)于多數(shù)病例，預(yù)防給藥持續(xù)時(shí)間應(yīng)不超過(guò)24h。對(duì)發(fā)生感染可能性大的手術(shù)(如結(jié)腸、直腸手術(shù))或可能出現(xiàn)嚴(yán)重感染的手術(shù)(如開(kāi)放性心臟手術(shù)或修復(fù)性關(guān)節(jié)成形術(shù))，本藥的預(yù)防給藥可持續(xù)至手術(shù)完成后72h。 | |
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| 1.本藥與氨基糖苷類藥(如慶大霉素和妥布霉素)聯(lián)用時(shí)對(duì)腸桿菌屬細(xì)菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同抗菌作用。2.本藥與氨基糖苷類或其他頭孢菌素藥同用可增加腎毒性。3.本藥與呋塞米等強(qiáng)利尿劑同用可增加腎毒性。4.本藥與抗凝藥肝素、香豆素或茚滿二酮衍生物及溶栓劑同用時(shí)可干擾維生素K代謝，導(dǎo)致低凝血酶原血癥。5.本藥與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，特別是阿司匹林、二氟尼柳(Diflunisal)或其他水楊酸制劑、血小板聚集抑制劑、磺吡酮等同用時(shí)對(duì)血小板有累加抑制作用，從而增加出血的危險(xiǎn)性。 | |
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| 本藥對(duì)革蘭陰性菌抗菌作用較強(qiáng)，明顯超過(guò)第一代和第二代頭孢菌素。應(yīng)用本品治療各種感染癥41例，中度感染者每天2～4g，嚴(yán)重感染者每天4～6g，分2次肌注或靜注，兒童依據(jù)感染程度每天50～150mg/kg，連續(xù)7～10天。結(jié)果治療后痊愈或顯效者28例、有效6例、無(wú)效7例，有效率為82%；共分離出致病菌25株，治療后有23例復(fù)查，結(jié)果18例轉(zhuǎn)陰，細(xì)菌學(xué)清除率為78.2%。其中對(duì)膽道、泌尿系統(tǒng)、皮膚軟組織感染或菌血癥療效最佳，對(duì)下呼吸道感染療效稍遜。第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院按APACHE-Ⅱ評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)入選85例下呼吸道感染者應(yīng)用本品并設(shè)立對(duì)照組進(jìn)行比較，根據(jù)血常規(guī)、痰病原菌培養(yǎng)、X線檢查結(jié)果判斷療效。結(jié)果本品對(duì)中重度感染均有較為理想的療效，兩組有效率分別為72.1%和73.8%，具本藥治療組菌群失調(diào)、繼發(fā)真菌感染的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組。另一報(bào)道比較了本品與氧氟沙星治療傷寒的療效。治療組應(yīng)用本品，每天4g，分2次靜注，退熱后繼續(xù)應(yīng)用3～5天。對(duì)照組27例，口服氧氟沙星，每次2g，每天3次，退熱后繼續(xù)應(yīng)用7天。結(jié)果兩組患者用藥后平均體溫下降時(shí)間分別為1.5天和2.3天，體溫下降至正常時(shí)間分別為3.6天和5.0天，兩組有明顯差異。本品對(duì)淋病和其他生殖器官的淋球菌感染也有較好的療效。醫(yī)學(xué)全在.線m.52667788.cn對(duì)41例淋病患者應(yīng)用本品和大觀霉素聯(lián)合治療，每天1次，每次2g，溶解于5%葡萄糖注射劑500ml中靜脈滴注，同時(shí)應(yīng)用大觀霉素每次2g肌注，連續(xù)2～3天，用藥后6～8h癥狀開(kāi)始減輕，24h后尿痛癥狀及生殖器官分泌物消失，2天后癥狀全部消失，3～7天后實(shí)驗(yàn)室細(xì)菌學(xué)檢查全部轉(zhuǎn)陰，有效率和細(xì)菌清除率均為100%。 | |
