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| 一級(jí)分類：抗腫瘤藥物 二級(jí)分類：激素類 三級(jí)分類： | |
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| Medroxyprogesterone Acetate | |
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| 1.片劑：2mg，3mg，4mg，5mg，10mg，200mg，500mg；2.注射劑(粉)：100mg，150mg。 | |
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| 本品為黃體酮衍生物，其作用與黃體酮相似。能促進(jìn)子宮黏膜的增殖分泌，完成受孕準(zhǔn)備，有保護(hù)胎兒安全生長(zhǎng)的作用，大劑量具有抗腫瘤作用，也具有顯著的增進(jìn)患者食欲、緩解疼痛和減輕自覺(jué)癥狀的輔助療效。其抗腫瘤作用機(jī)制可能為：1.治療乳腺癌機(jī)制：(1)垂體水平：可能通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔�，抑制下丘腦的促性腺激素釋放激素(GnRH)，從而抑制促卵泡激素(FSH)及促黃體素(LH)分泌，最終減少卵巢的雌激素分泌。另一方面，也通過(guò)抑制ACTH分泌，減少腎上腺皮質(zhì)中的雌激素分泌。還可調(diào)節(jié)泌乳素(PRL)分泌，從而控制雌激素受體(ER)生成。(2)整體水平：可誘導(dǎo)肝中α還原酶，增加雄激素的降解。而雌二醇是由睪酮A環(huán)芳香化轉(zhuǎn)變而成，故睪酮減少，雌二醇的合成也減少。甲羥孕酮還可加速雌激素活性較強(qiáng)的雌二醇變成活性較弱的雌酮。這些都可減低體內(nèi)雌激素活性。甲羥孕酮還能通過(guò)干擾LH，抑制前列腺素(PG)合成酶，減少PG生成，而PC則可調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)與腫瘤血管新生。(3)靶細(xì)胞水平：甲羥孕酮與孕激素受體(PdR)有高度親和力的特異性結(jié)合，結(jié)合后可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制雌二醇與雌激素受體的結(jié)合；甲羥孕酮還可減低細(xì)胞質(zhì)及核內(nèi)的ER水平。結(jié)果均可減少核內(nèi)的雌激素-ER的量，阻斷了雌激素對(duì)乳癌細(xì)胞的生長(zhǎng)促進(jìn)作用。2.治療子宮內(nèi)膜癌機(jī)制：(1)通過(guò)對(duì)垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔脺p少雌激素分泌。(2)直接作用。有人認(rèn)為，孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜癌有直接作用。有報(bào)道，將黃體激素注入子宮腔后使癌細(xì)胞變性、壞死；還觀察到超微結(jié)構(gòu)的改變，癌細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化。3.治療前列腺癌機(jī)制：(1)通過(guò)負(fù)反饋抑制降低血漿促性腺激素，使睪酮水平極度下降。(2)在細(xì)胞內(nèi)與二氫睪酮競(jìng)爭(zhēng)和雄激素受體的結(jié)合，阻斷其作用。(3)抑制5α還原酶，阻止睪酮變成活性的二氫睪酮。(4)誘導(dǎo)肝臟α還原酶，加速雄激素的降解。本藥為作用較強(qiáng)的孕激素，無(wú)雌激素活性，口服或注射均有效。皮下注射時(shí)，其孕激素活性為黃體酮的20～30倍，口服時(shí)為炔孕酮的10～15倍�？诜蜃⑸浜笤隗w內(nèi)適量?jī)?nèi)源性雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜作用的基礎(chǔ)上，可將增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄趦?nèi)膜，為受精卵植入做準(zhǔn)備。能增加宮頸黏液黏稠度。本藥還可通過(guò)對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，抑制腺垂體促黃體生成激素的釋放，使卵泡不能發(fā)育成熟，抑制卵巢的排卵作用，長(zhǎng)效避孕。本藥作為抗腫瘤激素時(shí)，主要通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔靡种葡俅贵w，使促黃體生成素(LH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及其他生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生受到抑制。大劑量對(duì)敏感細(xì)胞直接具有細(xì)胞毒性作用，使細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體(ER)不能更新，抵消雌激素促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的效應(yīng)，但對(duì)耐藥的細(xì)胞則無(wú)此作用。通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜癌病理檢查可看到染色體的損傷。醫(yī)學(xué)/全在線m.52667788.cn本藥還可通過(guò)增強(qiáng)E2-脫氧酶的活性從而降低細(xì)胞內(nèi)雌激素的水平，誘導(dǎo)肝5α-還原酶、使雄激素不能轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐取?/td> | |
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| 本藥肌內(nèi)注射2～3天后血藥濃度可達(dá)峰值，血藥峰值越高，藥物清除也越快，肌內(nèi)注射150mg后6～9個(gè)月血中才檢不出藥物。血中醋酸甲羥孕酮水平超過(guò)0.1mg/ml時(shí)，促黃體生成素(LH)和雌二醇均受到抑制而抑制排卵�？诜笤谖改c道吸收，肝內(nèi)降解，1～2天內(nèi)以硫酸鹽和葡萄糖醛酸鹽形式主要從尿中排泄。不論肌內(nèi)注射還是口服，血漿濃度均迅速上升，但肌內(nèi)注射時(shí)血藥高峰低于口服，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可超過(guò)1周；而口服吸收良好，峰值較高，持續(xù)時(shí)間較短，因此應(yīng)根據(jù)治療的需求選擇給藥方法和途徑。 | |
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| 1.臨床用于痛經(jīng)、功能性閉經(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位等。2.注射劑可用作長(zhǎng)效避孕藥。3.大劑量也用于治療腎細(xì)胞癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌及增強(qiáng)晚期癌癥患者的食欲，改善一般狀況和增加體重。4.近年來(lái)還用于治療婦女多毛癥。5.晚期腫瘤患者的食欲缺乏和惡液質(zhì)。6.與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，減輕其所致的骨髓抑制。 | |
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| 1.本品禁用于合并血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病的患者。2.嚴(yán)重肝功能不良、腦卒中、已知或懷疑乳房或生殖系統(tǒng)惡性腫瘤、過(guò)期流產(chǎn)、高鈣血癥、妊娠或?qū)Ρ酒愤^(guò)敏者哺乳婦女禁用。3.糖尿病、高血壓患者禁用。 | |
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| 1.慎用：精神抑郁者。2.藥物對(duì)哺乳的影響：本藥代謝后可隨乳汁分泌。3.治療前應(yīng)全面體檢(特別是乳腺與盆腔檢查)，長(zhǎng)期用藥需注意檢查肝功能和檢查乳房。4.孕激素可引起一定程度體液潴留，對(duì)于癲癇、偏頭痛、哮喘等應(yīng)嚴(yán)密觀察患者用藥后的情況。5.如發(fā)生突破性出血，應(yīng)詳細(xì)檢查以除外器質(zhì)性疾病。同時(shí)可根據(jù)出血量加服炔雌醇0.05～0.1mg，連服3天，即可止血。6.在應(yīng)用過(guò)程中若有血栓形成的征象，如突發(fā)視力障礙、復(fù)視、偏頭痛，應(yīng)立即檢查。如有視盤(pán)水腫或視網(wǎng)膜血管病變，應(yīng)立即停藥并酌情處理。7.長(zhǎng)期給藥應(yīng)按28天周期計(jì)算本藥的用藥日期。8.長(zhǎng)期使用本藥的婦女不宜吸煙。9.大劑量(500mg以上)服用時(shí)，應(yīng)取坐位或立位，飲足量水。必要時(shí)，可將片劑分為兩半服用。10.本藥注射劑用前應(yīng)搖勻，并不得與其他藥物混合使用。11.絕經(jīng)后應(yīng)用雌激素替代療法者，每3～6個(gè)月加用孕激素5～7天，每天10mg，可降低內(nèi)膜增生發(fā)生率，12～14天則可提供最佳的內(nèi)膜成熟并減少增生變化。 | |
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| 1.可發(fā)生突破性出血、點(diǎn)滴出血、經(jīng)量改變、閉經(jīng)、水腫、體重變化(增加或減少)、膽汁淤積性黃疸、過(guò)敏反應(yīng)、皮疹、精神抑郁、失眠、惡心、嘔吐、食欲缺乏、手顫、出汗、夜間小腿痙攣等。醫(yī)學(xué).全在線m.52667788.cn2.大劑量使用可引起孕酮類反應(yīng)，如乳房疼痛、溢乳、陰道出血、閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、宮頸分泌異常等；長(zhǎng)期應(yīng)用可引起類似腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)的表現(xiàn)如滿月臉、體重增加等。3.使用本藥還可引起凝血功能異常。4.痤瘡、瘙癢、多毛、脫發(fā)，也有引起阻塞性黃疸的報(bào)道。5.其他：過(guò)敏反應(yīng)、靜脈炎或肺栓塞、嗜睡、失眠、疲倦、頭暈、頭痛等均少見(jiàn)。 | |
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| 1.口服給藥：(1)功能性閉經(jīng)：每天4～8mg．連服5～10天。(2)痛經(jīng)：于月經(jīng)第6天開(kāi)始，每次2～4mg，每天1次，連服20天。(3)用于治療功能性子宮出血和繼發(fā)性閉經(jīng)：患者調(diào)整月經(jīng)周期，可每天2.5～10mg，自月經(jīng)周期第16～21天，連服5～10天。(4)對(duì)于某些激素依賴性惡性腫瘤如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、前列腺癌等，劑量范圍較大，酌情而定。參考如下劑量：①乳腺癌：每次1 000～1 500mg，每天1次。②子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌：每天200～500mg。③腎癌：每天200～500mg。 = 5 \* GB2 ⑸癌癥患者食欲缺乏及惡病質(zhì)：每天500mg，每次口服。 = 6 \* GB2 ⑹癌癥化療時(shí)的骨髓保護(hù)：每天500mg，口服，自化療前1周至化療結(jié)束后1周。口服大劑量片劑(500mg)時(shí)應(yīng)采用坐位或立位，并飲足量的水，必要時(shí)可將藥片掰開(kāi)服用。2.肌內(nèi)注射：(1)子宮內(nèi)膜癌或腎癌：肌內(nèi)注射，起始400～1 000mg，1周后可重復(fù)1次，等病情改善和穩(wěn)定后，劑量改為400mg，每月1次。(2)避孕：肌內(nèi)注射，每3個(gè)月肌內(nèi)注射1次150mg，于月經(jīng)來(lái)潮第2天到第7天內(nèi)注射。產(chǎn)婦分娩后須經(jīng)4周后方開(kāi)始使用。(3)治療子宮內(nèi)膜異位癥：每次50mg，每周肌內(nèi)注射1次或每次100mg，每?jī)芍芗?nèi)注射1次，連用6個(gè)月以上。(4)女性多毛癥：每次100mg，1個(gè)月2次。 | |
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| 本品為人工合成的孕激素，無(wú)雌激素活性，口服或注射均有效。其作用與黃體酮相似而較強(qiáng)。并有弱的糖皮質(zhì)激素活性。本藥還可通過(guò)對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，抑制腺垂體促黃體生成激素的釋放，使卵泡不能發(fā)育成熟，抑制卵巢的排卵作用�？砷L(zhǎng)效避孕。醋酸甲羥孕酮為黃體酮衍生物，大劑量有抗腫瘤作用，用于激素敏感性腫瘤乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌及腎癌。對(duì)于絕經(jīng)后婦女轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效與他莫昔芬相當(dāng)，臨床上多用于他莫昔芬無(wú)效或復(fù)發(fā)的乳腺癌，對(duì)軟組織轉(zhuǎn)移療效較好，其次是骨轉(zhuǎn)移。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)它可以糾正癌癥患者惡液質(zhì)，用藥后大多數(shù)患者食欲改善，體重增加，一些播散性腫瘤患者的慢性疼痛減輕，從而改善患者的生存質(zhì)量。另外，與化療藥合用還可減輕細(xì)胞毒藥物所致的白細(xì)胞下降。醫(yī)學(xué)全/在線m.52667788.cn | |
