造血生長因子是促進骨髓造m.52667788.cn/pharm/血細胞分化增殖和定向成熟的一系列活性蛋白；可分成兩大組：第一組是集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF)，能刺激體外培養(yǎng)的造血前體細胞形成定向分化的細胞克隆，但不能直接作用于淋巴細胞；第二組是白細胞介素（IL-1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11)，可直接作用于淋巴細胞，亦能作用于造血前體細胞，促進其分化成熟，其中IL-3又稱多能集落刺激因子。
（一)紅細胞生成素m.52667788.cn/kuaiji/
紅細胞生成素（erythropoitin，EPO)是一種糖蛋白，分子量約30～39kD，主要由腎小管內(nèi)皮細胞合成，也可由肝細胞和巨噬細胞產(chǎn)生。EPO是一種強效的造血生成因子，在0.05～1U/ml時即呈劑量依賴效應。EPO活性單一，只作用于骨髓巨核前體細胞，可刺激紅祖細胞及早幼紅細胞形成成熟的紅細胞集落；對紅細胞造血過程的調(diào)節(jié)需其他細胞因子（如IL-3、GM-CSF和IL-1等)的協(xié)同作用才能完成。EPO的產(chǎn)生受機體內(nèi)血容量和氧分壓的調(diào)節(jié)，在失血或低氧的刺激下，EPO水平迅速上升。在某些腫瘤患者，可也現(xiàn)EPO異常增高；骨髓造血反應不良的貧血患者，其EPO也升高。
EPO是最早應用于臨床的細胞因子，是迄今所知作用最單一、且安全可靠的升血紅蛋白制劑。對于腎貧血、再生障礙性貧血、多發(fā)性骨髓瘤及陣發(fā)性夜間血尿等均有一定療效；此外，應用EPO還可減少手術中的輸血量，并能在一定程度上糾正由惡性腫瘤、化療及類風濕性關節(jié)炎引起的貧血。由于EPO主要由腎小管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，腎性疾患引起的貧血是EPO的首選適應證；EPO糾正腎性貧血的療效幾乎是100％，但并不能改善腎功能。另外，EPO使用的有效性與機體的鐵儲備也有一定關系，在應用EPO后，造血增強，鐵利用增強；因此應適當補給一定量的鐵。
（二)粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子
粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF)是分子量為22kD的糖蛋白，主要來源于活化的T細胞、B細胞、單核－巨噬細胞、成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞。GM-CSF可以作用于造血干細胞，促進其分化增殖，而所形成的細胞不限于中性粒細胞和單核－吞噬細胞系統(tǒng)。體外實驗研究發(fā)現(xiàn)，隨著GM-CSF濃度的增加，首先刺激單核－巨噬細胞增殖，隨后是中性粒細胞，最后是嗜酸性粒細胞和巨核細胞。此外GM-CSF還能刺激多能干細胞和早期紅細胞的增殖和分化。
（三)粒細胞集落刺激因子
粒細胞集落刺激因子（G-CSF)是由單核－巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞和成纖維細胞全成的多肽，分子量為19kD。G-CSF能刺激骨髓粒細胞前體，使之分化增殖為成熟粒細胞的集落。G-CSF還能作用于完全成熟的終末粒細胞，提高中性粒細胞的吞噬能力，促進超氧化物的產(chǎn)生。
臨床上G-CSF可用于各種中性粒細胞減少癥的治療。G-CSF作為腫瘤化療的輔助制劑，在化療前的適當時機給予，可使髓性白細胞進入細胞周期，對大劑量化療藥物的治療更敏感；在化療中或化療結(jié)束后給予，可以縮短骨髓抑制期。
（四)單核－巨噬細胞集落刺激因子
單核－巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF)是一種40kD的多肽，主要來源于單核－巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞和成纖維細胞。其功能主要是刺激骨髓單核－巨噬細胞的前體細胞，使之分化成熟，形成單核細胞集落。M-CSF可刺激骨髓內(nèi)單核－巨噬細胞集落的形成，后者又能分泌G-CSF和GM-CSF等，形成一個逐漸放大的細胞因子網(wǎng)絡；同時可促進骨髓生成中性粒細胞，使細胞數(shù)量增加的同時，細胞功能也增強。M-CSF亦能作用于終末細胞，增強厲熟單核－巨噬細胞的功能。
M-CSF具有較強的造血作用，已試用于腫瘤化療后多種血細胞減少癥，可以加速化療所致的中性粒和血小板減少的恢復，而且副作用減輕。M-CSF還能增加單核細胞對多中白血病細胞株的反應性，因此已試用于治療前白血病狀態(tài)的骨髓異型性征候群。
