高等動(dòng)物的機(jī)體是由諸多系統(tǒng)的機(jī)組合而成的結(jié)構(gòu)和功能性整體。這些系統(tǒng)可粗略分為二類：一類主要執(zhí)行著機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)、代謝及生死等基本生功能，包括血液循環(huán)、呼吸、消化及泌尿生殖等系統(tǒng)；而廣泛分布的神經(jīng)、免疫及內(nèi)分泌三大系統(tǒng)則起著調(diào)節(jié)上述各系統(tǒng)的活動(dòng)，參與機(jī)體防御及控制機(jī)體的生長(zhǎng)和發(fā)育等重要作用，從而構(gòu)成另一類樞紐性系統(tǒng)。此三大系統(tǒng)除各具有獨(dú)特而經(jīng)典的內(nèi)容外，尚有下述方面可資相互比較。
1.三大系統(tǒng)與種系發(fā)生和個(gè)體發(fā)育 以種系發(fā)生的觀點(diǎn)而言，神經(jīng)、免疫及內(nèi)分泌系統(tǒng)的區(qū)分和定義是局限于多細(xì)胞生物的。然而這三大系統(tǒng)共同的基本功能，即信息的傳遞和感受，卻可在原核生物中有雛形體現(xiàn)，例如，Stock等的工作表明，大腸桿菌細(xì)胞膜上有膜受體蛋白質(zhì)構(gòu)成的化學(xué)感覺(jué)系統(tǒng)，經(jīng)4個(gè)蛋白質(zhì)成份而將相關(guān)信息傳入胞內(nèi)，并借助這些蛋白的磷酸第過(guò)程，完成信息的儲(chǔ)存記憶和對(duì)其的反應(yīng)，如細(xì)菌的化學(xué)趨化等過(guò)程。阿米巴滋養(yǎng)體的吞噬活動(dòng)，既是其攝食方式，亦可視為非特異性免疫的較早范例。此外，單細(xì)胞生物如梨形四膜蟲，粗糙鏈孢霉菌及煙曲霉菌中均含有胰島素樣物質(zhì)，但其功能意義尚不清楚。一般變?yōu)�，神�?jīng)元最先在二胚層動(dòng)物水螅的胚層間出現(xiàn)。這些事實(shí)提示，三大系統(tǒng)的種系進(jìn)化可能是不同步的。自個(gè)體發(fā)生的角度而論，末受精雞卵內(nèi)即含有胰島素，而爪蟾卵母細(xì)胞中除含有胰島素及其mRNA外，尚有TGF-β及FGF的mRNA表達(dá)，編碼TGF-α、TGF-β及PDGF的mRNA亦可在小鼠胚泡中檢測(cè)出，且著床前的小鼠胚胎中還有胰島素受體及IGF-I受體的分布。神經(jīng)系統(tǒng)的個(gè)體形成似晚于免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)。神經(jīng)免疫內(nèi)泌間的交互影響也有淵遠(yuǎn)的進(jìn)化過(guò)程，如曼氏裂體血蟲中含POMC相關(guān)的mRNA，且Mytilus edulis的血細(xì)胞可生成腦啡肽并受其影響，這種生物的血淋巴細(xì)胞可接受ACTH的調(diào)控。Cooper等人比較性地研究了蝸牛、蟾蜍、魚和許多哺乳動(dòng)物的免疫功能，發(fā)現(xiàn)許多低等動(dòng)物的免疫細(xì)胞均有自分泌現(xiàn)象，并可釋放阿片肽，且后者可影響這些細(xì)胞的功能。
2.三大系統(tǒng)分布、作用途徑和范圍 從分布和作用途徑及范圍來(lái)看，三大系統(tǒng)在體內(nèi)均系廣泛分布，但神經(jīng)系統(tǒng)有以突觸為中介的結(jié)構(gòu)連續(xù)性，并可借其分枝支配各種組織和器官，包括內(nèi)分泌組織和細(xì)胞，長(zhǎng)期認(rèn)為垂體前葉無(wú)直接神經(jīng)支配的觀點(diǎn)目前已被推翻。免疫組織亦是如此，甚至小腸壁集合淋巴小結(jié)也發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)末梢分布。所以，廣義上講，內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)可視為反射弧的傳出環(huán)節(jié)。神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞主要由神經(jīng)纖維上的動(dòng)作電位及化學(xué)性和電突觸來(lái)實(shí)現(xiàn)，而內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的信息傳遞更多是由體液運(yùn)輸完成的，后者還依賴于免疫細(xì)胞的循環(huán)而行使其細(xì)胞和體液免疫功能。Blalock還將免疫細(xì)胞的經(jīng)體液轉(zhuǎn)送稱為“流動(dòng)的腦”。近年有人系統(tǒng)地研究了白細(xì)胞胞膜上的離子通道和電活動(dòng)，這較好地體現(xiàn)了神經(jīng)元、內(nèi)分泌細(xì)胞與免疫細(xì)胞間的相似性。
從內(nèi)外環(huán)境條件變動(dòng)構(gòu)成的刺激性質(zhì)分析，理化，生物及心理因素均可以直接或間接的方式影響此三大系統(tǒng)的功能狀態(tài)，但它們的適宜刺激卻明顯不同，如角摸刺激僅能直接作用于神經(jīng)系統(tǒng)。然而此三大系統(tǒng)的反應(yīng)本質(zhì)均可視為阻尼性振蕩過(guò)程，即減少或消除刺激所造成的影響，在某些情況下可為共振性質(zhì)。
3.三大系統(tǒng)的某些共性 神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)在信息分子和細(xì)胞表面標(biāo)志、信息儲(chǔ)存和記憶、周期性變化、正負(fù)反饋調(diào)節(jié)性機(jī)制以及與性別和衰老的關(guān)系等方面都有不同的程度的相似之處。
（1)信息分子和細(xì)胞表面標(biāo)志：愈趨增多的證據(jù)表明，這三大系統(tǒng)可共享信息分子及其受體。表現(xiàn)為大多數(shù)神經(jīng)肽、激素及免疫因子可分別在神經(jīng)、免疫及內(nèi)分泌組織內(nèi)合成或釋放，這已在轉(zhuǎn)錄、翻譯、加工、儲(chǔ)存和釋放等多重水平上得到證實(shí)。不僅如此，神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌細(xì)胞的標(biāo)志分子也呈重疊分布，如，Thy-1糖蛋白是嚙齒動(dòng)物胸腺細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞的表面標(biāo)志，嗜鉻顆粒蛋白（chromogranins)是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中一種分泌性蛋白質(zhì)標(biāo)記物，而在脾、淋巴結(jié)、胸腺等淋巴器官中也有此蛋白的存在；淋巴細(xì)胞可結(jié)合嗜神經(jīng)病毒，同樣，嗜淋巴病毒亦可攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如人T細(xì)胞嗜淋巴病毒Ⅲ（AIDS相關(guān)病毒)可選擇性傷害輔助-誘導(dǎo)T細(xì)胞，并能引起腦器質(zhì)性病變，提示神經(jīng)細(xì)胞和免疫細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的相近。免疫細(xì)胞表面的MHCI及Ⅱ類抗原分子也可在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及垂體前葉濾泡星形細(xì)胞膜上表達(dá)。另外激活的人T細(xì)胞也能合成神經(jīng)細(xì)絲（neurofilament)。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志蛋白S-100不但存在于垂體濾泡星形細(xì)胞中，也出現(xiàn)胸腺的樹(shù)突狀細(xì)胞內(nèi)。
（2)信息儲(chǔ)存和記憶：從信息儲(chǔ)存記憶的角度考察，神經(jīng)系統(tǒng)借助感官可存儲(chǔ)和記憶外界信息，免疫系統(tǒng)則在抗原識(shí)別等方面表現(xiàn)出記憶功能，但神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)記憶的分子機(jī)制有何異同，尚不清楚。內(nèi)分泌系統(tǒng)似科不具備某種形式的記憶功能。
（3)周期性變化：與其它系統(tǒng)類似，神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的活動(dòng)都具有周期性變化，如睡眠、多種神經(jīng)肽及激素的分泌節(jié)律等。在免疫系統(tǒng)，也已證實(shí)小鼠的外周血中和脾內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)目有明顯的晝夜節(jié)律，其變化與小鼠活動(dòng)規(guī)律相一致，表現(xiàn)為白晝降低，夜晚上升。這一變化系由腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌所介導(dǎo)的。因去腎上腺小鼠無(wú)此節(jié)律，給強(qiáng)的松可壓抑此節(jié)律性波動(dòng)。在人類，T細(xì)胞、B細(xì)胞等均具有周其性波動(dòng)，即晝降夜升，并與血漿中皮質(zhì)醇水平呈反變趨勢(shì)。在魚類等變溫動(dòng)物的外周血中，淋巴細(xì)胞數(shù)目于冬季最低而在夏季達(dá)高峰，淋巴細(xì)胞亞群也有類似變化。爬行類動(dòng)物免疫系統(tǒng)的季節(jié)性活動(dòng)突出體現(xiàn)在免疫細(xì)胞存活率、抗體滴度、溶血斑形成細(xì)胞（PFC)數(shù)目及E玫瑰花形成數(shù)目。這些周期性現(xiàn)象似起源于機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律活動(dòng)，尤其是下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸系以性腺和松果腺的功能活動(dòng)。起源于免疫反應(yīng)自身的周期性變化尚較少報(bào)道。
（4)正負(fù)反饋調(diào)節(jié)性機(jī)制：神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)各自內(nèi)部均存在正負(fù)反饋性調(diào)節(jié)機(jī)制，由此各系統(tǒng)的功能活動(dòng)更趨協(xié)調(diào)、準(zhǔn)確而精細(xì)。在病理?xiàng)l件下，某些反饋機(jī)制可引起機(jī)體較嚴(yán)重的損傷，如超敏反應(yīng)等。
（5)與性別和衰老的關(guān)系：性別差異和衰老性變化亦可體現(xiàn)在此三系統(tǒng)的各主要方面。性別差異主要是遺傳因素和內(nèi)分泌系統(tǒng)中的性腺軸系造成的，而對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生明顯的影響。人及各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的免疫機(jī)能均有明顯的性別差異，包括體液免疫和細(xì)胞免疫的諸方面，如血漿中Ig水平、細(xì)胞免疫的各種參數(shù)，對(duì)自身免疫性疾病、感染性疾病及腫瘤發(fā)生的易感性等。與雄性小鼠相比，雌性小鼠脾細(xì)胞在ConA作用下分泌更多的IL-2，而預(yù)先用Ag致敏的脾中APC細(xì)胞（抗原提呈細(xì)胞)所誘發(fā)的再次免疫應(yīng)答也以雌鼠為強(qiáng)。雄激素水平變動(dòng)可影響這一反應(yīng)。雌性小鼠的胸腺中糖皮質(zhì)激素受體含量亦高，并可受雄激素的負(fù)性調(diào)控。久已清楚的是全身性紅斑狼瘡（SLE)患者約90%為女性，且雌激素增多可加重這一自身免疫性疾病。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎亦有類似情況。另外，男性易產(chǎn)生免疫耐受現(xiàn)象。衰老可引起從多的神經(jīng)內(nèi)分泌改變，如GH分泌減少，垂體前葉對(duì)下丘腦激素的反應(yīng)性降低，靶腺對(duì)垂體激素及外周靶組織對(duì)激素的反應(yīng)性也呈下降趨勢(shì)。同樣，衰老也可涉及免疫系統(tǒng)，突出的是胸腺萎縮，這可能是GH及甲狀腺激素分泌異常所致。除此，衰老動(dòng)物對(duì)外來(lái)抗原的反應(yīng)能力減弱，而自www.med126.com身免疫反應(yīng)常出現(xiàn)或加重，也影響到T細(xì)胞、Mφ細(xì)胞，使其生成IL-6和TNF-α能力降低。衰老小鼠某些T細(xì)胞亞群在激活后表達(dá)的IL-2R數(shù)目較少，這可能與T細(xì)胞受刺激后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙有關(guān)。
機(jī)體內(nèi)各系統(tǒng)可抽象地以集合概念表明，則神經(jīng)，免疫和內(nèi)分泌三系統(tǒng)間的關(guān)系可以圖10-1中的集合群表示。其中三個(gè)集合兩兩重疊處可分別代表神經(jīng)（N)與免疫（I)，免疫（I)與內(nèi)分泌（E)及神經(jīng)（N)與內(nèi)分泌（E)間的共同范疇，而三重疊部應(yīng)視為神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌的共同內(nèi)容（NIE)。集合間各有種組合方式可羅列如表10-1和圖10-2。
.jpg)
圖10-1 神經(jīng)（N)、免疫（I)和內(nèi)分泌（E)系統(tǒng)的關(guān)系
.jpg)
圖10-2 N、I、E間作用方式
由表10-1可見(jiàn)，神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)（NIE)與神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)（NE)、神經(jīng)免疫學(xué)（NI)和免疫內(nèi)分泌學(xué)（IE)相比，涉及更為復(fù)雜的系統(tǒng)間影響和作用。內(nèi)內(nèi)涵廣泛，并以NE、NI和IE間的聯(lián)系為基礎(chǔ)。系統(tǒng)間作用方式，既有直接和間接之分，亦要同時(shí)和先后之別，系統(tǒng)間交互作用的性質(zhì)可為增強(qiáng)、減弱、修飾、允許或協(xié)同，借變頻、變時(shí)和變力等方式體現(xiàn)。系統(tǒng)間作用的屬性，可有生理和病理性之分，是質(zhì)和量的互變過(guò)程。上述關(guān)系圖示為二維描述，實(shí)際應(yīng)為立體過(guò)程，結(jié)合時(shí)間變量，則三大系統(tǒng)間的交互影響即為四維圖象，這難以直觀圖示。
鑒于目前描述神經(jīng)，免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)間關(guān)系的術(shù)語(yǔ)較多且易混淆，缺乏統(tǒng)一性，故應(yīng)確定術(shù)語(yǔ)的范疇及相互關(guān)聯(lián)系，以決定相應(yīng)學(xué)科內(nèi)容及領(lǐng)域。下述考慮似有助于澄清此問(wèn)題。
（1)在現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)的理論體系中，“內(nèi)分泌”概念應(yīng)包括內(nèi)分泌、神經(jīng)內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌等方式；而激素的內(nèi)涵亦大為增加，諸如局部激素、循環(huán)激素、神經(jīng)激素等，而許多免疫因子如淋巴因子和單核因子等均符合激素的標(biāo)準(zhǔn)；嚴(yán)格地講，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)既與內(nèi)分泌系統(tǒng)有種種區(qū)別，又有諸多共性，這也是系統(tǒng)間相互影響的基礎(chǔ)。
表10-1 N、I、E間的作用和聯(lián)系方式及相應(yīng)學(xué)科劃分
.jpg)
(2)細(xì)胞免疫和體液免疫是借助于血液循環(huán)、淋巴循環(huán)或組織液而進(jìn)行和實(shí)現(xiàn)的生理過(guò)程，而神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控也最終由循環(huán)血液或組織液完成，故在此交匯路途上難免發(fā)生交叉性影響和作用。所以神經(jīng)內(nèi)分泌或免疫內(nèi)分泌聯(lián)系在活體內(nèi)必將受到免疫或神經(jīng)源性因素的影響。
（3)已研究的神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域和內(nèi)容，絕大多數(shù)發(fā)現(xiàn)有內(nèi)分泌因素或成份的參與。
（4)精神和心理活動(dòng)以及行為的共同基礎(chǔ)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高級(jí)功能活動(dòng)，由此m.52667788.cn/sanji/可把精神神經(jīng)免疫學(xué)（psychoneuroimmunology)及行為神經(jīng)免疫心理學(xué)(behaviouralneuroimmunololgy)劃入神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)(neuroimmunoendocrinology)，作為其重要的分支學(xué)科。
綜上所述，用《神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)》這一名稱可較貼切地包涵三大系統(tǒng)間的交互作用和多重聯(lián)系，并可將此學(xué)科內(nèi)容進(jìn)一步劃分為數(shù)門子學(xué)科（如上述)。隨著研究的深入，可望將神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的大部分內(nèi)容納入這一學(xué)科。神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)可直接引用神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)和內(nèi)分泌學(xué)的相關(guān)概念和理論，其研究方法應(yīng)是跨學(xué)科的，研究工作應(yīng)采用多重指標(biāo)，全面觀察，對(duì)相關(guān)臨床問(wèn)題的考察，更應(yīng)從多方面入手，分清主次矛盾，并應(yīng)考慮與其它系統(tǒng)的聯(lián)系和影響，以期在不同水平上全面而完整地反映機(jī)體的真實(shí)生理過(guò)程。
