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醫(yī)學(xué)微生物學(xué):第二節(jié) 人乳頭瘤病毒

乳頭瘤病毒屬于乳多空病毒科(Papovaviridae)的乳頭瘤病毒屬,它包括多種動(dòng)物的乳頭瘤病毒和人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus ,HPV) 。HPV能引起人類皮膚和粘膜的多種良性乳頭狀瘤或疣,某些型別感染還具潛在的致癌性。一、生物學(xué)性狀HPV是一種小的DNA病毒,直徑45~55…

乳頭瘤病毒屬于乳多空病毒科(Papovaviridae)的乳頭瘤病毒屬,它包括多種動(dòng)物的乳頭瘤病毒和人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus ,HPV) 。HPV能引起人類皮膚和粘膜的多種良性乳頭狀瘤或,某些型別感染還具潛在的致癌性。

一、生物學(xué)性狀

HPV是一種小的DNA病毒,直徑45~55nm,衣殼呈二十面體立體對(duì)稱,含72個(gè)殼微粒,沒有囊膜,完整的病毒顆粒在氯化銫中浮密度為1.34g/ml,在密度梯度離心時(shí)易與無DNA的空殼(密度1.29g/ml)分開。

HPV基因組是一閉環(huán)雙股DNA,分子量m.52667788.cn/shouyi/5×106道爾頓。按功能可分為早期區(qū)(E區(qū))、晚期區(qū)(L區(qū))和非編碼區(qū)(NCR)三個(gè)區(qū)域。E區(qū)分為E1~E7開放閱讀框架,主要編碼與病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、調(diào)控和細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)的蛋白。L區(qū)分L1和L2,分別編碼主要衣殼蛋白和次要衣殼蛋白。NCR是E區(qū)與L區(qū)間-6.4~1.0bp的DNA片段,可負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的調(diào)控。

通過對(duì)HPV克隆基因的DNA雜交試驗(yàn)及酶譜分析,以核苷酸同源性少于50%定為新型別,至今已鑒定出70多型HPV。每一型別都與體內(nèi)特定感染部位和病變有關(guān)。HPV各型之間有共同抗原,即屬特異性抗原,存在于L1蛋白,它與牛乳頭病毒(BPV)有交叉反應(yīng)。L2蛋白為型特異性抗原,各型間不發(fā)生交叉反應(yīng)。

HPV在體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未m.52667788.cn/zhuyuan/完成。它具有宿主和組織特異性,只能感染人的皮膚和粘膜,不能感染動(dòng)物。HPV感染后在細(xì)胞核內(nèi)增殖,細(xì)胞核著色深,核周圍有一不著色的空暈,此種病變細(xì)胞稱為空泡細(xì)胞(Koilocytotic cell)。

二、致病性與免疫性

HPV主要通過直接或間接接觸污染物品或性傳播感染人類。病毒侵入人體后,停留于感染部位的皮膚和粘膜中,不產(chǎn)生病毒血癥。臨床常見的有:尋常疣(主要為1,2,4型)稱刺瘊,可發(fā)生于任何部位,以手部最常見。跖疣(主要為2,4型)生長在胼胝下面,行走易引起疼痛。扁平疣(主要為3,10型)好發(fā)于面部,手、臂、膝、為多發(fā)性。尖性濕疣(主要為6,11型),好發(fā)于溫暖潮濕部位,以生殖器濕疣發(fā)病率最高,傳染性強(qiáng),在性傳播疾病中有重要地位,且有惡性變的報(bào)道。近年研究資料證明HPV與宮頸癌、喉癌、舌癌等發(fā)生有關(guān)。如HPV16,18,33等型與宮頸癌的發(fā)生關(guān)系密切,用核酸雜交方法檢出癌組織中HPv DNA陽性率60%以上。

有關(guān)HPV免疫反應(yīng)研究較少。在感染病灶出現(xiàn)1~2月內(nèi),血清內(nèi)出現(xiàn)抗體,陽性率為50-90%,病灶消退后,抗體尚維持續(xù)數(shù)月到數(shù)年,但無保護(hù)作用。用白細(xì)胞移動(dòng)抑制和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化等試驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞免疫(CMI)的結(jié)果不一致,有人觀察到病灶消退時(shí)CMI增強(qiáng)。

三、微生物學(xué)診斷

疣的診斷主要依靠臨床特點(diǎn),對(duì)不能確診的病例,可選下列各種方法輔助診斷。

(一)染色鏡檢:將疣狀物作組織切片或生殖道局部粘液涂片,用帕尼科拉染劑染色后,光鏡下觀察到特征性空泡細(xì)胞或角化不良細(xì)胞和角化過度細(xì)胞,可初步HPV診斷。

(二)檢測(cè)HPV DNA:根據(jù)不同標(biāo)本采用點(diǎn)雜交或原位雜交檢測(cè)HPV-DNA。亦可選擇適當(dāng)?shù)奶禺愋蛄,合成引物做PCR后進(jìn)行雜交,PCR具有敏感,特異及可選擇不同型別的引物擴(kuò)增后分型等優(yōu)點(diǎn)。

(三)血清學(xué)試驗(yàn):應(yīng)用重組技術(shù)表達(dá)抗原檢測(cè)患者血清中l(wèi)gG抗體;蚩乖庖邉(dòng)物制備免疫血清或單克隆抗體檢測(cè)組織或局部粘液中HPV抗原。

四、防治原則

目前尚無特異預(yù)防方法,可根據(jù)HPV傳染方式,切斷傳播途徑,是有效的預(yù)防措施。

小的皮膚疣有自行消退的可能,一般無需處理。尖性濕疣病損范圍大,可施行手術(shù),但常規(guī)外科切除有較高復(fù)發(fā)率。一些物理療法如電烙術(shù)、激光治療、液氮冷凍療法,有較好的治療效果。用干擾素治生殖器HPV感染,結(jié)合上述一些輔助療法,認(rèn)為有廣闊前景。

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