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中國(guó)幽門(mén)螺桿菌研究:根除幽門(mén)螺桿菌與消化性潰瘍的關(guān)系

自從1983年由Warren和Marshall首次從胃粘膜活檢標(biāo)本中分離出幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp),國(guó)內(nèi)外大量的研究資料證明,Hp為消化性潰瘍(peptic ulcer,PU)的致病菌,Hp感染與PU密切相關(guān),根除Hp,PU治療愈率,特別是十二指腸球部潰瘍(doudenal ulcer,DU)…

自從1983年由Warren和Marshall首次從胃粘膜活檢標(biāo)本中分離出幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp),國(guó)內(nèi)外大量的研究資料證明,Hp為消化性潰瘍(peptic ulcer,PU)的致病菌,Hp感染與PU密切相關(guān),根除Hp,PU治療愈率,特別是十二指腸球部潰瘍(doudenal ulcer,DU)愈合率明顯提高,PU的復(fù)發(fā)率明顯下降,現(xiàn)將近年來(lái)國(guó)人根除Hp治療PU綜述如下。

Hp感染大多數(shù)在兒童期或青春期獲得。社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低下者,Hp感染率高,是慢性胃炎的首要病因。國(guó)內(nèi)外的資料表明,70%~90%的胃潰瘍(Gastriculcer,GU)患者和95%~100%的DU患者胃內(nèi)有Hp定植。Hp感染者發(fā)生DU的危陒險(xiǎn)性是未感染者的20倍。根除該細(xì)菌,不僅有助于潰瘍愈合,且能減少?gòu)?fù)發(fā),甚至改變本病的自然病程。曾育龍等對(duì)106例DU伴Hp陽(yáng)性病例,用奧美拉唑20mg,晨起頓服,阿莫西林0.5m,4次/d,用藥2周,疼痛緩解率為100%,潰瘍總愈合率86.8%,完全愈合率68.7%,Hp2周清除率為81.3%,在73例潰瘍完全愈合者,Hp清除率達(dá)95.9%,14例未愈者無(wú)1例清除。無(wú)毒副作用。奧美拉唑(Omeprazole,Ome)是目前應(yīng)用于臨床的抑制胃酸分泌作用最強(qiáng)藥物之一。晨服20mg可使24h胃酸減少90%左右,恢復(fù)治療前的酸度約需3d~4d,故每日服用1次已足夠,對(duì)Hp的影響,用藥前后Hp陰轉(zhuǎn)率50%~80%。不良反應(yīng)率2.2%,如軟便、胃腸脹氣、腹瀉、發(fā)熱頭痛、頭暈、疲倦等,少數(shù)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素增高,但都輕微,不影響治療。兒童用藥安全性尚未確定,故孕婦、哺乳期婦女一般不用。度必光等用鉍劑加呋喃唑酮治療Hp相關(guān)胃炎,對(duì)Hp清除率達(dá)100%。鉍劑可清除Hp,減少PU的復(fù)發(fā)。張景懷等用膠態(tài)次枸櫞酸鉍(CBS0治療Hp相關(guān)性PU50例,有效率90%,Hp陰轉(zhuǎn)率73%。甘毓麟等用三鉀二枸櫞酸鉍(TDB)100mg,30ml溫開(kāi)水溶解后于飯前半小時(shí)和睡前沖服,4次/d,治療Hp相關(guān)性DU30例,雷尼替丁150mg,2次/d,療程均為4周,兩組潰瘍愈率分別為81.3%和26.7%,P<0.01,6~12個(gè)月復(fù)發(fā)率分別為28.6%和70%,P<0.01,有顯著差異。(CBS)或次水楊酸鉍(BSS)加硝基咪唑再加四環(huán)素或羥氨芐青霉素可使Hp根除達(dá)80%~90%;呋喃唑酮加土霉素加甲硝唑,Hp的根除率87.5%,但副作用大。TDB在酸m.52667788.cn/hushi/性環(huán)境下分解沉淀,在潰瘍底部與蛋白質(zhì)整合成保護(hù)層,減少氫離子回滲,防目胃酸和胃蛋白酶對(duì)潰瘍的侵蝕,促時(shí)胃十二指腸粘膜合成前列腺素,消降Hp。宋群生等用呋喃酮100mg,3次/d,對(duì)Hp相關(guān)性慢性胃炎24例觀察,療程一個(gè)月,Hp 清除率54.2%,Hp清除者胃粘膜炎癥明顯改善,而安慰劑組22例的Hp和炎癥均無(wú)明顯變化。楊麗等用羥氨芐青霉素、滅滴靈、胃必治、甲氰咪哌及安慰治療106例Hp相關(guān)性慢性胃炎,療程2周,Hp清除率依次為60.9%、40.2%、23.8%、4.6%,甲氰咪呱與安慰劑相似。李子旭等用慶大霉素4萬(wàn)U,4次/d,呋喃唑酮0.1mg,4次/d,甲硝唑片0.4g,3次/d,均為餐前半小時(shí)和m.52667788.cn/shiti/睡前服,連用2周,治療Hp相關(guān)性DU25例,潰瘍愈合率92%,Hp陰轉(zhuǎn)率100%,炎癥消失率94%。副作用:3例頭昏,5例惡心,1例皮疹及腹瀉。提供了對(duì)Hp相關(guān)性DU近期療效具有短程、價(jià)廉、安全等優(yōu)點(diǎn)。汪朱文用TDB加氨芐青霉素對(duì)Hp有較強(qiáng)的殺滅作用,療效好,潰瘍愈合后,Hp陰性維持時(shí)間較長(zhǎng),復(fù)發(fā)率低。宋群生等用呋喃唑酮,鉍劑,氨芐青霉素,羥氨芐青霉素,慶大霉素,土霉素,黃連素,滅滴靈等對(duì)Hp均有較好的清除用。李方躍等應(yīng)用中藥金鈴子散(川楝子0.5g,加醋酸洗必泰0.2g)治療60例典型慢性胃炎及潰瘍病。三藥混合裝入膠囊為1次量,3次/d,飯前口服,4周為1療程。服藥期間不用任何解痙鎮(zhèn)痛藥或消炎藥,療程結(jié)束后做內(nèi)鏡、病理及Hp復(fù)查。對(duì)照組服復(fù)方胃友2片,3次/d,5周為一療程。結(jié)果治療組有效率近100%,Hp陰轉(zhuǎn)率96.7%,比對(duì)照組有顯著差異。徐永正對(duì)20例活動(dòng)性PU采用錫類(lèi)散內(nèi)鏡下直接噴涂加小劑量雷尼替丁口服治療,并與22例單服雷尼替丁組進(jìn)行比較觀察,療效較滿意。兩組用藥時(shí)間均為4周,治療組內(nèi)鏡下給藥2次。治療期間停用其它抗?jié)兗爸顾岬人幬,治療組與對(duì)照組的潰瘍愈合率,Hp轉(zhuǎn)陰率分別為91.6%(11/13),和57.1%(2/15),兩組間有顯著差異。胡新蘭等應(yīng)用駱消新片40mg,3次/d,西咪替丁0.2g,3次/d,睡前加服0.4g,療程28d~30d,治療經(jīng)內(nèi)鏡、病理、細(xì)菌檢查確診的PU,總有效率分別為85.7%、90.9%,可能與Hp的抑殺有關(guān)。

具有代表性的是第九屆世界腸病大會(huì)推薦的以鉍劑為中心配合二種抗生素的三聯(lián)療法及1994的美國(guó)消化病周和第十屆世界胃腸病大會(huì)時(shí)提出的以質(zhì)子泵抑制劑(omeprazole,lanzoprazolep及antoprazole)為中心結(jié)合羥氨芐青霉素或新一代大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素(clarythromycin,roxithromycin及azithromycin)的聯(lián)合用藥方案。前者根除率高,副作用大,Hp耐藥株日益增多;后者副作用小,價(jià)格昂貴,但根除率略低。最近葛蘭素公司最新推出的RBC劑型(雷尼替丁加鉍的新型化合物)正在臨床驗(yàn)證中。

總之,根據(jù)Hp十分困難,而且抗菌治療過(guò)程中產(chǎn)生耐藥性,停藥后易復(fù)發(fā)。聯(lián)合用藥較單藥治療復(fù)發(fā)率、耐藥性顯著降低,但藥物選擇、療程長(zhǎng)短尚需進(jìn)一步探討。隨著根除率的提高,長(zhǎng)期大量應(yīng)用抗生素可產(chǎn)生藥物毒副作用,因此必須掌握抗Hp治療的適應(yīng)證。為更好的根除Hp,尋求療效高、副作用少,復(fù)發(fā)率低治療方法及藥物是臨床上的一個(gè)重要研究課題。

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