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  多發(fā)性骨髓瘤并發(fā)腎功能衰竭臨床分析           ★★★ 【字體:

多發(fā)性骨髓瘤并發(fā)腎功能衰竭臨床分析

文章來源:醫(yī)學(xué)全在線 更新時間:2006-6-14 2:50:07 技能論壇

 

【摘要】 目的 探討多發(fā)性骨髓瘤(MM)并發(fā)腎功能衰竭(RF)的臨床特點(diǎn)及防治措施。方法 回顧性分析30例MM并發(fā)RF患者臨床資料。全部患者符合MM及RF診斷。結(jié)果 予以化療、補(bǔ)液、堿化尿液、治療高尿酸血癥、糾正高鈣血癥、抗感染、血液透析等治療,輕度RF患者腎功能逆轉(zhuǎn)率為85%,重度RF患者腎功能逆轉(zhuǎn)率為20%,化療有效患者腎功能逆轉(zhuǎn)率為87.5%,化療無效患者腎功能逆轉(zhuǎn)率為35.7%,總逆轉(zhuǎn)率為63.3%,平均恢復(fù)時間為1.5個月。結(jié)論 MM臨床表現(xiàn)復(fù)雜,RF發(fā)生率高,一旦明確診斷,化療同時積極輸液、利尿、促尿酸排泄、預(yù)防感染、應(yīng)用血液透析,可明顯改善預(yù)后。


  關(guān)鍵詞 多發(fā)性骨髓瘤 腎功能衰竭
      
  


  多發(fā)性骨髓瘤(MM)是漿細(xì)胞緩慢增殖的單克隆B細(xì)胞疾病,好發(fā)于中老年人。近年發(fā)病率呈上升趨勢。而腎臟是MM常累及的器官之一,同時腎功能不全是MM并發(fā)腎臟疾病的主要表現(xiàn)且決定MM的預(yù)后,故對腎功能不全的防治對提高M(jìn)M的生存率有重要意義。


  1 資料與方法
   
  1.1 一般資料 1990~2002年我院收治MM患者76例,其中腎功能衰竭(RF)患者30例(39.5%),男18例,女12例,年齡47~79歲,平均57歲。全部病例符合MM診斷標(biāo)準(zhǔn) [1]  。


  1.2 實(shí)驗(yàn)室輔助檢查 30例RF患者蛋白尿22例,尿蛋白+~+++,24h尿蛋白定量大于3.5g2例。尿B-J蛋白15例陽性。尿輕鏈定量檢測25例,16例κ升高,9例λ升高。血色素正常9例,貧血21例。高鈣血癥8例(2.88~3.5mmol/L),占26.7%,重度RF占6例。高尿酸血癥21例(518~1156.2μmol/L)占70%。B超雙腎增大3例,雙腎皮質(zhì)回聲增強(qiáng)6例,右腎囊腫1例,余
正常。
  
  1.3 腎功能的評價(jià)及化療療效評定 根據(jù)入院時血清肌酐(SCr)水平評價(jià),腎功能標(biāo)準(zhǔn)如下:腎功能“正常”:SCr<176μmol/L;輕度RF176μmol/L≤SCr≤442μmol/L;嚴(yán)重RF:SCr≥442μmol/L。腎功能逆轉(zhuǎn):SCr恢復(fù)到正常范圍;部分逆轉(zhuǎn):SCr數(shù)值下降≥50%;未愈:SCr數(shù)值下降<50%或升高;煰熜гu定:完全緩解:臨床癥狀消失,骨髓檢查正常;部分緩解:臨床癥狀消失,骨髓檢查好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀和骨髓象無好轉(zhuǎn)。
   
  1.4 治療 予以M2(卡氮芥,環(huán)磷酰胺,馬法蘭,潑尼松,長春新堿)、VAD(長春新堿,阿霉素,地塞米松)、MP(馬法蘭,潑尼松)及改良M2(卡氮芥,環(huán)磷酰胺,馬法蘭,潑尼松,長春新堿,阿霉素)方案化療;充分補(bǔ)液,每日液體量2500ml左右,少尿者觀察尿量、血壓、有無肺水腫等情況,適當(dāng)應(yīng)用利尿劑,SB堿化尿液,別嘌呤醇抑制尿酸生成,糾正高鈣血癥、高尿酸血癥,防治感染,輸血支持治療,血液透析6例。
    
  1.5 腎功能轉(zhuǎn)歸及預(yù)后 入院時腎功能正常,于入院后SCr值上升達(dá)RF指標(biāo)5例,3例(60%)逆轉(zhuǎn),3例(60%)化療有效。入院時即RF25例,其中包括入院后腎功能指標(biāo)加重者15例,16例(64%)腎功能逆轉(zhuǎn),13例(52%)化療有 效?偰孓D(zhuǎn)率63.3%,平均恢復(fù)時間為1.5個月;兩組患者5例腎功能部分逆轉(zhuǎn),6例患者未愈,其中2例患者分別于15、17個月后發(fā)展為慢性尿毒癥,因未透析死亡,余4例(重度)1例死亡,3例自動出院,均于1~2個月后死亡,嚴(yán)重RF患者近期病死率高(40%)。輕度RF患者20例,17例(85%)逆轉(zhuǎn),平均生存期為24個月;嚴(yán)重RF患者10例,2例(20% )逆轉(zhuǎn),平均生存期為22個月。化療有效患者16例,14例逆轉(zhuǎn),逆轉(zhuǎn)率87.5%;化療無效患者14例,5例逆轉(zhuǎn),逆轉(zhuǎn)率35.7%,化療有效患者逆轉(zhuǎn)率顯著高于化療無效患者。


  2 討論
   
  2.1 MM腎損害的發(fā)病機(jī)制 MM是漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤,本病好發(fā)于50~60歲的中老年人,隨著年齡增長而增加,人群中每年發(fā)病率為50/100萬左右。腎損害發(fā)生率高,約半數(shù)可發(fā)生RF,RF是高腫瘤負(fù)荷的表現(xiàn)之一 [2]  。RF的發(fā)生機(jī)理是綜合性的,非單一因素所致,但慢性腎小管損害是基礎(chǔ)。本研究中檢測25例患者尿輕鏈增高,高鈣血癥8例中重度RF者占6例,輕度RF占2例,高尿酸血癥21例中重度RF患者均有不同程度的血尿酸升高,可見當(dāng)腎小管有明顯的輕鏈沉積或小管阻塞時,MM易發(fā)生RF [3,4]  。RF的發(fā)生機(jī)制主要為輕鏈和/或高鈣血癥的腎毒性作用,其他包括并發(fā)輕鏈腎病,增生性腎炎,或腎淀粉樣變,急性尿酸腎病以及骨髓瘤直接侵犯腎臟等 [5~7]  。本組病人有15例腎功能進(jìn)一步加重,不除外MM疾病進(jìn)展及化療藥物的腎毒性作用。有效循環(huán)血量不足,如嘔吐、腹瀉、攝入量不足、不適當(dāng)利尿、使用非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥等腎毒性藥物亦對腎功能有重要影響。
   
  2.2 RF患者的轉(zhuǎn)歸 骨髓瘤并發(fā)腎損害以RF多見。RF常在起病時即有發(fā)生,或病程進(jìn)展過程中發(fā)生,發(fā)生率分別為83.3%和16.7%。即有一部分患者當(dāng)其血容量不足、感染等誘因未糾正時RF可有進(jìn)展。RF發(fā)生的時間先后在年齡、性別上無差異,預(yù)后與RF發(fā)生的相對時間先后無明顯相關(guān),而與其程度有關(guān)。本研究輕度RF患者逆轉(zhuǎn)率為85%,嚴(yán)重RF患者逆轉(zhuǎn)率為20%,化療有效患者腎功能逆轉(zhuǎn)率為87.5%,化療無效患者腎功能逆轉(zhuǎn)率為35.7%。可見腎功能損傷程度輕者、化療有效患者預(yù)后好,生存期相對長。腎功能損傷程度重者病死率高。MM并發(fā)急性RF可作為首發(fā)癥狀起病,RF進(jìn)展快,但治療逆轉(zhuǎn)率高。也可發(fā)展至慢性尿毒癥,非透析治療效果差。本研究RF患者30例,治療總逆轉(zhuǎn)率為63.3%,與文獻(xiàn)報(bào)道相近 [8]  。


  2.3 MM并發(fā)RF臨床特點(diǎn) 除消化道癥狀,貧血程度重,低蛋白血癥明顯,尿檢異常外,尚有其他不同點(diǎn)。高血壓不明顯,少尿患者合并肺水腫者少見;大量蛋白尿腎病綜合征少見;可見高鈣血癥,骨髓瘤細(xì)胞大量增殖,分泌破骨細(xì)胞活化因子,導(dǎo)致局限骨質(zhì)吸收,鈣進(jìn)入血液導(dǎo)致高鈣血癥,而由于RF時維生素D 3 羥化作用減弱,可導(dǎo)致低鈣。故兩者相加作用結(jié)果表現(xiàn)為血鈣大部分處于正常范圍,部分升高,本組8例升高(占26.7%),6例降低,16例正常范圍,與文獻(xiàn)報(bào)道相符 [7,9]  。高鈣血癥導(dǎo)致腎功能和腎組織的損害即高鈣性腎病是RF的主要因素,是獨(dú)立的影響患者生存的預(yù)后因素 [8]  ;骨損害在MM患者中十分常見,可全身性骨質(zhì)疏松,單一骨質(zhì)損害及多發(fā)溶骨性病變,以溶骨性損害及骨質(zhì)疏松發(fā)生率高 [10]  。感染較常
見。
    
  2.3 治療 治療的關(guān)鍵在于早期診斷,早期治療,采取綜合措施。本組1例患者發(fā)病時SCr已達(dá)733.7umol/L,經(jīng)治療并血液透析1次,腎功能于10天內(nèi)完全恢復(fù),但MM未緩解?梢娭委熢l(fā)病是影響遠(yuǎn)期預(yù)后的重要因素之一。本研究中病人以RF惡心、嘔吐、納差等非特異性癥狀起病者占46.6%,腹瀉1例,靜脈用奈替米星治療后出現(xiàn)少尿,1例因發(fā)熱全身酸痛給以消炎痛栓50mg入肛后亦出現(xiàn)少尿,2例均在入量不足的基礎(chǔ)上用腎毒性藥物后出現(xiàn)RF。可見維持有效的血容量,積極抗感染時盡量避免使用腎毒性抗生素對預(yù)防RF是重要的。去除RF誘因,化療同時予以水化療法,治療高尿酸血癥、高鈣血癥,抗感染應(yīng)選擇腎毒性小的抗生素及加強(qiáng)支持治療、預(yù)防感染,保護(hù)腎臟;對于 RF患者適當(dāng)進(jìn)行透析治療有利于糾正高鈣血癥、高尿酸血癥,有利于腎功能恢復(fù)。就透析而言,腹膜透析勿需肝素化,血流動力學(xué)穩(wěn)定,同時能清除輕鏈,故對于老年心血管不穩(wěn)定,有出血傾向者,是一種可選擇的透析方式&n bsp;[9]

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文章錄入:凌云    責(zé)任編輯:凌云 
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