3)電鏡下腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生腫脹,有散在的電子密度高的沉積物在臟層上皮細(xì)胞和腎小球基底膜之間,呈駝峰狀,沉積物也可位于內(nèi)皮細(xì)胞下或基底膜內(nèi)。沉積物表面的上皮細(xì)胞足突融合消失,沉積物一般在發(fā)病幾天后就可出現(xiàn),在4-6周內(nèi)消失,有時(shí)基底膜內(nèi)側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞下和系膜內(nèi)也可見小型沉積物。 免疫熒光顯示沿腎小球基底膜和系膜區(qū)有散在的IgG和補(bǔ)體C3的沉積,呈顆粒狀熒光。 臨床病理聯(lián)系:腎常表現(xiàn)為急性腎炎綜合征。如蛋白尿,血尿,管型尿,水腫和高血壓,可出現(xiàn)少尿,嚴(yán)重者可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥。預(yù)后與年齡有關(guān),兒童患者大都能恢復(fù)。成人預(yù)后差。少數(shù)病人可轉(zhuǎn)為隱匿性腎炎或新月體性腎炎。 (2)快速進(jìn)行性腎小球腎炎(PRGN) 又稱為新月體性腎小球腎炎或毛細(xì)血管外增生性腎小球腎炎,病情急速發(fā)展,臨床由蛋白尿、血尿等改變迅速發(fā)展為嚴(yán)重少尿、無(wú)尿、高血壓和氮質(zhì)血癥。腎功能發(fā)生進(jìn)行性障礙,如不及時(shí)治療,常在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)因腎衰竭而死亡。所以稱為快速進(jìn)行性腎小球腎炎。病理學(xué)特征為多數(shù)腎小球球囊壁層上皮細(xì)胞增生形成新月體。PRGN可由不同原因引起,可以與其他腎小球疾病伴發(fā),如嚴(yán)重的毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎,肺出血腎炎綜合征或系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜等。但多數(shù)原因不明,為原發(fā)性。 病理改變: 1)肉眼觀:雙側(cè)腎臟腫大,色蒼白,皮質(zhì)表面有點(diǎn)狀出血。 2)鏡下:腎小球可分別出現(xiàn)壞死、增生或其他各種改變。特征性病變?yōu)槎鄶?shù)腎小球內(nèi)大量新月體的形成。新月體主要由增生的壁層上皮細(xì)胞和滲出的單核細(xì)胞構(gòu)成,還可有嗜中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。以上成分在球囊壁層在毛細(xì)血管球外側(cè)呈新月狀或環(huán)狀分布。腎小球基底膜受損導(dǎo)致纖維素滲出,因此,在新月體細(xì)胞成分之間有較多纖維素。纖維素滲出是刺激新月體形成的主要因素。早期新月體,以細(xì)胞成分為主,為細(xì)胞性新月體。以后纖維成分逐漸增多,形成纖維-細(xì)胞性新月體,最終新月體纖維化,成為纖維性新月體。新月體形成使腎小球囊腔變窄,并壓迫毛細(xì)血管叢,腎小球功能喪失。 3)電鏡下:部分病例顯示沉積物,幾乎所有病例出現(xiàn)腎小球基底膜的缺損和斷裂。 4)免疫熒光:部分病例可出現(xiàn)線性熒光或不連續(xù)的顆粒狀熒光。 臨床病理聯(lián)系:快速進(jìn)行性腎小球腎炎病情發(fā)展迅速,預(yù)后較差,如不及時(shí)治療,病人可迅速出現(xiàn)少尿、無(wú)尿和氮質(zhì)血癥,直至尿毒癥而死亡。預(yù)后與病變廣泛程度和新月體形成的數(shù)量和比例有關(guān),數(shù)量越多,預(yù)后越差。 (3)膜性腎小球腎炎 各種年齡都可發(fā)病,多見于青年和中年人,是成人腎病綜合征的主要原因,因?yàn)樵缙谀I小球炎性改變不明顯,又稱膜性腎病,病變特征為彌漫性毛細(xì)血管壁增厚,并在上皮下出現(xiàn)含有免疫球蛋白的電子致密沉積物,本病的主要特點(diǎn)是上皮下出現(xiàn)免疫復(fù)合物。 病理改變: 1)肉眼觀:膜性腎小球腎炎雙腎腫大,色蒼白,故稱“大白腎”。 2)光鏡:病變?yōu)閺浡裕R下可見腎小球毛細(xì)血管壁增厚,通透性明顯增加。早期改變不明顯,易與輕微病變性腎小球腎炎相混淆,晚期,腎小球基底膜彌漫性增厚。毛細(xì)血管腔狹窄甚至閉塞,腎小球硬化,玻璃樣變。 3)電鏡:上皮細(xì)胞腫脹,足突消失,上皮細(xì)胞下有大量細(xì)小的小丘狀沉積物。基底膜表面形成許多釘狀突起插入小丘狀沉積物。銀染色基底膜及針狀突起呈黑色。針狀突起與基底膜垂直相連形如梳齒。 早期沉積物和基底膜釘狀突起少而細(xì)小,以后逐漸增多、增大,基底膜增厚,釘狀突起伸出沉積物表面將沉積物包圍,最后,大量沉積物被埋藏在增厚的基底膜內(nèi),基底膜高度增厚。沉積物在增厚的基底膜內(nèi)逐漸被溶解,使基底膜呈蟲蝕狀。 4)免疫熒光:上皮下出現(xiàn)免疫復(fù)合物顯示典型的顆粒狀熒光,表明有 IgG和C3沉積。 臨床病理聯(lián)系:膜性腎小球腎炎主要引起腎病綜合征,大量蛋白尿,低蛋白血癥,全身高度水腫,高脂血癥。膜性腎小球腎炎起病隱匿,起病緩慢,病程長(zhǎng),一般預(yù)后不好,對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素效果不顯著。晚期,腎小球硬化,可引起腎功能衰竭。 。4)輕微病變性腎小球腎炎 其病變特點(diǎn)是彌漫性上皮細(xì)胞足突消失,光鏡下腎小球基本正常。但腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有大量脂質(zhì)沉積,所以又有脂性腎病之稱。是小兒腎病綜合癥最常見的原因。成人患者少。本病對(duì)皮質(zhì)激素敏感,治療效果好,病變可完全恢復(fù)。 病理變化: 1)肉眼觀:腎臟腫脹,色蒼白,切面腎皮質(zhì)因腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉著而出現(xiàn)黃白色條紋。 2)光鏡下:腎小球無(wú)明顯變化或僅有輕度節(jié)段性系膜增生,主要改變?yōu)榻」苌掀ぜ?xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大量脂質(zhì)。 3)電鏡下:彌漫性腎小球臟層上皮細(xì)胞足突消失,胞體扁平,可見空泡和微絨毛,細(xì)胞內(nèi)高爾基器和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增多,并可見脂滴。足突消失不僅見于脂性腎病,也常見于其他原因引起的大量蛋白尿和腎病綜合征。經(jīng)過(guò)治療或蛋白尿等癥狀緩解后,臟層上皮細(xì)胞的變化可以恢復(fù)正常。腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有脂類沉積,是由于腎小球毛細(xì)血管通透性增加,大量脂蛋白通過(guò)腎小球?yàn)V出,而在腎小管被重吸收所致。腎小管腔內(nèi)可有透明管型。這種變化常與蛋白尿的程度平行。 臨床病理聯(lián)系:主要表現(xiàn)為腎病綜合癥,蛋白尿?yàn)楦哌x擇性,蛋白成分主要為小分子的白蛋白,因?yàn)槟I小球病變輕微,所以一般無(wú)血尿和高血壓。 (5)局灶性節(jié)段性腎小球硬化 只有部分腎小球受累,且限于腎小球的部分小葉或毛細(xì)血管袢。病變特點(diǎn)是腎小球硬化,呈局灶性和節(jié)段性分布。局灶性腎小球腎炎是引起腎病綜合征的常見原因。 病理改變: 1)光鏡下:病變?cè)钚苑植,早期僅皮髓交界處的腎小球受累,其他腎小球無(wú)病變或病變很輕微。病變腎小球內(nèi)部分小葉和毛細(xì)血管內(nèi)系膜基質(zhì)增多,系膜增寬、硬化、玻璃樣變。系膜內(nèi)和毛細(xì)血管內(nèi)常有脂滴和玻璃樣物質(zhì)沉積。有時(shí)可見吞噬脂類的泡沫細(xì)胞聚集。以后逐漸波及皮質(zhì)全層,病變持續(xù)發(fā)展可引起腎小球硬化,并出現(xiàn)腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化。 晚期,大量腎小球可發(fā)展為彌漫性硬化性腎小球腎炎而導(dǎo)致腎功能不全。 2)電鏡下 除系膜基質(zhì)增加外,腎小球基底膜增厚,塌陷,足細(xì)胞突消失,并有明顯的上皮細(xì)胞內(nèi)腎小球基底膜脫落。 3)免疫熒光:顯示受累部位有IgM和補(bǔ)體沉積。 臨床病理聯(lián)系:多表現(xiàn)為腎病綜合征,同時(shí)伴有血尿和高血壓,對(duì)激素效果不好,病變呈進(jìn)行性,多繼續(xù)發(fā)展為彌漫性硬化性腎小球腎炎。成人預(yù)后比兒童差。 。6)膜性增生性腎小球腎炎 又稱系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎,可發(fā)生于兒童和成人,主要病變是系膜細(xì)胞增生,系膜基質(zhì)增多和腎小球基底膜不規(guī)則增厚。 病理變化 1)光鏡下,腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生。系膜區(qū)增寬,其間有數(shù)量不等的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。腎小球增大,細(xì)胞增多,由于系膜細(xì)胞增生和系膜基質(zhì)增多,血管球呈分葉狀。腎小球基底膜明顯增厚,系膜細(xì)胞的突起,插入鄰近毛細(xì)血管袢并形成系膜基質(zhì),致使基底膜分離,PAS染色是雙軌狀。有的部分腎小球內(nèi)可有新月體形成。晚期,系膜及腎小球纖維化、硬化,整個(gè)腎小球形成無(wú)結(jié)構(gòu)的玻璃樣小團(tuán)。相應(yīng)的腎小管萎縮,間質(zhì)纖維組織增生,有多數(shù)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)。 2)電鏡及免疫熒光:根據(jù)其超微結(jié)構(gòu)可分為Ⅰ型和Ⅱ型。 、裥洼^多見,主要在內(nèi)皮下出現(xiàn)致密沉積物,系膜區(qū)和上皮下有時(shí)也可見沉積物。免疫熒光顯示有C3顆粒沉積。 II型:腎小球基底膜致密層內(nèi)出現(xiàn)不規(guī)則帶狀的電子密度極高的沉積物。 免疫熒光顯示C3沉積于腎小球基底膜的一側(cè),或系膜區(qū)。 臨床病理聯(lián)系:早期癥狀表現(xiàn)不明顯,臨床癥狀表現(xiàn)不一,常有蛋白尿、血尿。約半數(shù)病人表現(xiàn)為腎病綜合征,并常有高血壓和腎功能不全,晚期,整個(gè)腎小球硬化,病程長(zhǎng),對(duì)激素治療效果不明顯,易轉(zhuǎn)為腎功能衰竭。有些病人的血清補(bǔ)體降低,所以又稱為低補(bǔ)體血癥性腎小球腎炎。 (7)系膜增生性腎小球腎炎 多見于青少年,男性多于女性,可以為原發(fā)者,也可以為繼發(fā)者,與一些全身性疾病同時(shí)發(fā)生,如繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜等。有些遷延性毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球性腎炎病變持續(xù)不退,可表現(xiàn)為系膜增生性腎小球性腎炎。主要病變是彌漫性腎小球系膜細(xì)胞增生和系膜基質(zhì)增多。 病理改變: 1)光鏡下:彌漫性系膜細(xì)胞增生伴基質(zhì)增多。早期以系膜細(xì)胞增生為主,晚期系膜基質(zhì)增多。系膜內(nèi)可有少數(shù)單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。病變嚴(yán)重者可引起系膜硬化。 2)電鏡下:可見除腎小球系膜增生外,系膜區(qū)等處有電子致密物沉積, 3)免疫熒光顯示系膜區(qū)有免疫復(fù)合物沉積,沉積物在我國(guó)最常見IgG和C3,在西方國(guó)家多為IgM和C3。 臨床病理聯(lián)系:臨床表現(xiàn)具有多樣性,可表現(xiàn)為腎炎癥狀,如血尿和鏡下蛋白尿。少數(shù)表現(xiàn)為腎病綜合征,一般預(yù)后較好,少數(shù)病例可出現(xiàn)腎功能障礙。 (8)IgA腎病 又稱 Berger病,是一種特殊類型的腎小球腎炎,多發(fā)于兒童和青年,發(fā)病前常有上呼吸道感染,病變特點(diǎn)是腎小球系膜增生,用免疫熒光法檢查可見系膜區(qū)有IgA沉積。 病理變化:病變程度差異很大,早期病變輕微,呈局灶性,僅少數(shù)腎小球有輕度系膜增寬和階段性增生,局灶性增生性改變可發(fā)展為局灶性硬化。有些病變較明顯,可有彌漫性系膜增生,偶爾可有新月體形成。最突出的特點(diǎn)是免疫熒光顯示系膜區(qū)有l(wèi)gA沉積,并同時(shí)并有 C3,lgG和IgM較少,電鏡觀察證實(shí)系膜區(qū)有電子致密物沉積。 臨床病理聯(lián)系:主要癥狀為鏡下或肉眼復(fù)發(fā)性血尿,可伴有輕度蛋白尿。少數(shù)病人出現(xiàn)腎病綜合征。 IgA腎病多呈慢性進(jìn)行性過(guò)程,約半數(shù)病人病變逐漸發(fā)展,可出現(xiàn)慢性腎功能不全。 。9)慢性腎小球腎炎 又稱終末期腎,慢性硬化性腎小球腎炎,是各種類型腎小球腎炎發(fā)展到晚期的結(jié)果。病變特點(diǎn)為大量腎小球玻璃樣變和硬化,原始的病變類型已不能確認(rèn)。本病多見于成年人,常引起慢性腎衰竭。預(yù)后差。 病理變化: 1)肉眼觀:雙側(cè)腎臟對(duì)稱性縮小,表面呈彌漫性細(xì)顆粒狀。腎切面皮髓質(zhì)分界不清,小動(dòng)脈壁增厚,變硬,腎盂周圍脂肪增多,肉眼觀呈顆粒性固縮腎。 2)鏡下,早期可見到原先腎炎的改變,還可見大量腎小球纖維化及玻璃樣變,有的形成無(wú)結(jié)構(gòu)的玻璃樣小團(tuán)。這些腎小球所屬的腎小管也萎縮、纖維化、消失。纖維組織收縮,使纖維化、玻璃樣變的腎小球相互靠近集中。有些纖維化的腎小球消失于增生的纖維瘢痕組織中,無(wú)法辨別原有的病變類型。殘留的腎單位發(fā)生代償性肥大,腎小球體積增大,腎小管擴(kuò)張。腎小管上皮呈立方狀或高柱狀,有些腎小管明顯擴(kuò)張呈小囊狀,上皮細(xì)胞扁平。擴(kuò)張的腎小管腔內(nèi)常有各種管型。間質(zhì)纖維組織明顯增生,并有多數(shù)淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。由于腎組織缺血和高血壓,間質(zhì)內(nèi)小動(dòng)脈硬化,管壁增厚,管腔狹小。因硬化、纖維化而收縮的腎單位和代償擴(kuò)張的腎單位相互交錯(cuò),使腎臟呈顆粒狀。 臨床病理聯(lián)系:有的腎炎病變緩慢,病程長(zhǎng)短不一,可達(dá)數(shù)年或數(shù)十年之久,早期進(jìn)行合理治療可以控制疾病發(fā)展,取得較好效果。病變發(fā)展到晚期,大量腎單位被破壞,由于大量腎單位結(jié)構(gòu)破壞,功能喪失導(dǎo)致慢性腎功能衰竭,出現(xiàn)多尿、夜尿、低比重尿、高血壓、貧血、氮質(zhì)血癥和尿毒癥。硬化性腎炎的死亡原因主要是腎功能不全引起的尿毒癥,其次為高血壓引起的心力衰竭和腦出血,以及抵抗力降低引起的繼發(fā)感染。 小結(jié):上述腎小球病變中,按臨床表現(xiàn)可歸類如下: 1)以急性腎炎綜合征為表現(xiàn)的:彌漫性毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎。 2)快速進(jìn)行性腎炎綜合征為表現(xiàn)的:新月體型腎小球腎炎。 3)復(fù)發(fā)性或持續(xù)性血尿?yàn)楸憩F(xiàn)的:IgA腎病。 4)以腎病綜合征為臨床表現(xiàn)的:膜性腎小球腎炎,膜性增生性腎小球腎炎,輕微病變(脂性腎。,局灶性節(jié)段性腎小球硬化。 7.1.2.2 腎孟腎炎 腎盂腎炎是主要累及腎盂腎間質(zhì)和腎小管的化膿性炎癥。 可發(fā)生于任何年齡,是一種多見于女性的泌尿系統(tǒng)化膿性炎癥,病原菌以革蘭氏陰性的大腸桿菌為多見。主要癥狀有發(fā)熱、腰部酸痛、血尿和膿尿等。感染途徑分為: 1)血源性感染:細(xì)菌由體內(nèi)某處感染灶侵入血流,隨血流到達(dá)腎。這種腎盂腎炎可以是全身膿毒血癥的一部分。病原菌以金黃色葡萄球菌最為常見,兩側(cè)腎可同時(shí)受累。血源性感染較少見,一般多發(fā)生在輸尿管阻塞,體質(zhì)虛弱和免疫力低下的病人。 2)上行性感染:下泌尿道的炎癥,如尿道炎或膀胱炎時(shí),細(xì)菌可沿輸尿管或輸尿管周圍的淋巴管上行到腎盂,引起腎盂和腎組織的炎癥。病原菌以大腸桿菌為主。病變可累及一側(cè)腎或雙側(cè)腎。大多數(shù)腎盂腎炎是上行性感染。 按照發(fā)病情況和病理變化可分為急性腎盂腎炎和慢性腎孟腎炎兩種。 1.急性腎盂腎炎 是由細(xì)菌感染引起的腎盂和腎的化膿性炎癥,常由上行性感染引起,常與膀胱炎、前列腺炎和尿道炎有密切關(guān)系,急性腎盂腎炎多為單一細(xì)菌感染。 病理變化:主要組織學(xué)特征為腎間質(zhì)的化膿性炎癥或膿腫形成和腎小管壞死。肉眼:病變分布不規(guī)則,可以單側(cè)或雙側(cè),腎臟體積增大,充血,表面可見散在稍隆起的黃白膿腫,嚴(yán)重時(shí)數(shù)個(gè)小化膿灶可以融合成大小不等的較大膿腫,不規(guī)則的分布在腎組織各部。切面腎髓質(zhì)內(nèi)有黃色條紋,并向皮質(zhì)延伸,條紋融合處有膿腫形成。腎盂粘膜充血水腫,粘膜表面可有膿性滲出物。腎盂腔內(nèi)可見膿性尿液。 鏡下為腎組織化膿性炎的改變或膿腫形成。上行性感染引起的急性腎盂腎炎首先累及腎盂,主要引起腎盂炎。鏡下可見腎盂粘膜充血、水腫,并有中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。以后炎癥沿腎小管及其周圍組織擴(kuò)散。在腎間質(zhì)內(nèi)引起大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),并可形成大小不等的膿腫。腎小管囊腔內(nèi)充滿嗜中性粒細(xì)胞,細(xì)胞和細(xì)菌,可形成白細(xì)胞管型。早期腎小球不受影響,病變嚴(yán)重時(shí)大量腎組織壞死可累及腎小球。血源性感染引起的急性腎孟腎炎。病變可首先累及腎皮質(zhì),尤其是腎小球或腎小管周圍的間質(zhì),并逐漸擴(kuò)大,破壞臨近組織,也可破入腎小管蔓延到腎盂。 合并癥: 。1)急性壞死性乳頭炎:主要發(fā)生在糖尿病或尿路阻塞的病人。腎乳頭因缺血和化膿發(fā)生壞死。 。2)腎孟積膿:有嚴(yán)重尿路阻塞,特別是高位完全性或接近完全的尿路阻塞時(shí)。 。3)腎周圍膿腫:病變嚴(yán)重時(shí),腎內(nèi)化膿灶可穿破腎包膜,在腎周圍組織內(nèi)形成膿腫。 7.1.2.3 膀胱癌 根據(jù)組織學(xué)類型可將膀胱癌分為移行細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌和腺癌,有些為混合型。其中以移行細(xì)胞癌最為常見,腺癌最為少見。 。╨)移行細(xì)胞癌:約占膀胱癌的90%,分化程度不同,包括從分化良好的乳頭狀非浸潤(rùn)性癌到高度未分化的浸潤(rùn)性癌。根據(jù)分化程度可將移行細(xì)胞癌分為3級(jí)。 1)移行細(xì)胞癌I級(jí):腫瘤呈乳頭狀,乳頭表面被覆的移行上皮較厚,細(xì)胞層次增多,缺乏從底層到表層由柱狀細(xì)胞向扁平細(xì)胞逐漸分化的現(xiàn)象。細(xì)胞具有一定的異型性,細(xì)胞核大小不甚一致,有些較大染色較深,核分裂像可見,有的局部區(qū)域稍多,且不限于基底層。有時(shí)癌細(xì)胞可浸潤(rùn)固有膜。 2)移行細(xì)胞癌Ⅱ級(jí):腫瘤呈菜花狀、乳頭狀或斑塊狀,鏡下,部分癌組織仍保持乳頭狀結(jié)構(gòu),但多不規(guī)則。癌細(xì)胞大小不一,異型性較明顯,極性消失,核分裂像較多常有癌巨細(xì)胞形成,核大小不一,染色深,癌組織常浸潤(rùn)至上皮下固有膜結(jié)締組織,甚至直達(dá)肌層。 3)移行細(xì)胞癌Ⅲ級(jí):部分為菜花狀,底寬無(wú)蒂,或?yàn)楸馄降陌邏K,表面常有壞死和潰瘍形成。細(xì)胞分化差,細(xì)胞大小、形態(tài)不一,極性紊亂。很少或無(wú)乳頭狀結(jié)構(gòu),有的形成不規(guī)則的癌巢,有的分散。常有較多瘤巨細(xì)胞。核形狀不規(guī)則,染色深,核分裂像很多,并有病理性核分裂像。癌組織常浸潤(rùn)至膀胱壁肌層深部,并可浸潤(rùn)到臨近器官,如前列腺、精囊、子宮和腹膜后組織等。 各膀胱移行細(xì)胞癌和乳頭狀瘤都有復(fù)發(fā)傾向,膀胱移行上皮乳頭狀瘤和分化較好的乳頭狀癌約有50%術(shù)后復(fù)發(fā),并且復(fù)發(fā)的腫瘤往往分化更不成熟。有些分化不好的移形細(xì)胞癌部分可以鱗狀化生,生長(zhǎng)較快,預(yù)后較差。
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