性傳播疾病是當(dāng)今世界流行極廣、危害極大的一組傳染病，尤其是艾滋病的出現(xiàn)與蔓延，已成為世界范圍內(nèi)的一項(xiàng)嚴(yán)峻的醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)。目前，在我國性傳播疾病的發(fā)病率正呈上升趨勢(shì)，疫情十分嚴(yán)峻。因此，了解性傳播的病原微生物的生物學(xué)特性、流行現(xiàn)狀和致病性，有助于診、防、治和控制性傳播疾病。
性傳播疾病（sexually transmitted diseases,STD)簡稱性病，是一組以性接觸（包括生殖器-生殖器、口腔-生殖器、生殖器-肛門)為主要傳播方式的疾病，不僅引起生殖器官和附屬淋巴系統(tǒng)病變，也可引起全身皮膚和重要器官病變，導(dǎo)致傷殘，甚至死亡。
“經(jīng)典性病”（venereal diseases，VD)主要包括梅毒(syphilis)、淋病(gonorrhea)、軟下疳(chancroid)、性病性淋巴肉芽腫(lymphogranuloma venereum，LGV)和腹股溝肉芽腫（granulomainguinale)等5種。隨著人們對(duì)疾病傳播途徑認(rèn)識(shí)的加深，性病的種類不斷增多，目前已達(dá)20多種。
根據(jù)我國實(shí)際情況，衛(wèi)生部于2000年頒布的《性病診療規(guī)范和推薦治療方案》中規(guī)定，列入法定管理和重點(diǎn)防治的性病有8種，即艾滋�。╝cquiredimmunodeficiency syndrome，AIDS)、淋病、梅毒、非淋菌性尿道炎(nongonococcal urethritis，NGU)、軟下疳、性病性淋巴肉芽腫、尖銳濕疣(condyloma acuminatum，CA)和生殖器皰疹(genitalherpes)。在我國，肝炎、疥瘡、股癬并不是以性接觸為主要傳播途徑，故尚未列入性傳播疾病范疇。
目前確定的可通過性接觸傳播的病原微生物已近30種（表15-1)，包括病毒、衣原體、支原體、細(xì)菌、真菌、螺旋體。
表15-1 性傳播的病原微生物及其所致疾病
| 病原體 | 相關(guān)疾病或癥狀 |
| 淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae) # 杜克嗜血桿菌（Haemophilus ducreyi) 肉芽腫莢膜桿菌(Calymmatobacterium granulomatis) 陰道加特納菌(Gardnerelia vaginalis) 動(dòng)彎桿菌(Mobiluncus spp) 志賀菌(Shigella spp) # 彎曲菌(Campylobacter spp) 螺桿菌(Helicobacter spp) 人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus)# 單純皰疹病毒（herpes simple virus) 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus)# 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus)# 人乳頭瘤病毒(human papillomavirus)# 傳染性軟疣病毒(molluscum contagiosum virus)# 巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus) 人皰疹病毒8型(human herpes virus type 8) 沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis)# 解脲脲原體(Ureaplasma urealyticum) # 人型支原體(Mycoplasma hominis) 生殖器支原體(Mycoplama genitalium)# 蒼白螺旋體(Treponema pallidum)# 白假絲酵母菌(Candida albicans) 淺部真菌* | 淋病 軟下疳 腹股溝肉芽腫 細(xì)菌性陰道炎 細(xì)菌性陰道炎 男同性戀者中的志賀菌痢 男同性戀者中的腸炎、直腸結(jié)腸炎 艾滋病患者中的直腸結(jié)腸炎、皮炎、菌血癥 艾滋病 生殖器皰疹 乙型肝炎 丙型肝炎 巨細(xì)胞包涵體病 卡波濟(jì)肉瘤、體腔淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤 性病性淋巴肉芽腫（L1、L2、L3型) 非淋菌性尿道炎（生物變種D-K型) 非淋菌性尿道炎 新生兒結(jié)膜炎 新生兒肺炎 梅毒 龜頭包皮炎、陰道炎 股癬 |
# 已完成微生物基因組全序列測(cè)定。
* 股癬的病原真菌主要為絮狀表皮癬菌（Epidermophyton floccosum)、紅色毛癬菌（Trichophytonrubrum)和須癬毛癬菌（Trichophyton mentagrophytes)等淺部真菌。
性傳播疾病在全世界廣泛流行。近20多年來，性自由、同性戀、性犯罪使歐美國家的性病急劇增加，估計(jì)全世界每年新增各種性病患者約4億，其中東南亞占1.5億，主要是淋病、非淋菌性尿道炎、梅毒和滴蟲性陰道炎患者。美國每年新發(fā)生性病病例約1 500萬，其中至少1/4患者為十幾歲的青少年。在11種發(fā)病率最高的傳染病中，5種為性傳播疾病，分別是衣原體感染、淋病、艾滋病、梅毒和乙型病毒性肝炎。
解放前，性病曾在我國猖獗流行，性病人數(shù)近1 000萬。解放后經(jīng)過綜合防治，到1964年我國大陸基本消滅了性病。80年代初隨著改革開放，性病又傳入我國。1980年全國性病報(bào)告數(shù)僅48例。近十多年來，性病的流行形勢(shì)日趨嚴(yán)峻。1991～2000年全國性病發(fā)病率年均增長19.3%。2000年全國報(bào)告性病859 040例，發(fā)病率高達(dá)69／10萬，較1999年增加2.6%。2001和2002年全國報(bào)告7種性�。℉IV/AIDS除外)分別為795 612例和744 848例，已連續(xù)兩年出現(xiàn)下降趨勢(shì)。在傳染病中，性病僅次于腹瀉、肝炎，居第三位，未來幾年將躍居首位，對(duì)人類健康和社會(huì)影響越來越大。
性傳播疾病的主要特點(diǎn)有：
1．以性行為為主要傳播途徑 主要是性交傳染，依據(jù)這種關(guān)系可追蹤傳染源和再感染者。在我國以異性間性亂行為為主要傳播方式。但隨著性行為多樣化，如接吻、口與生殖器接觸、指yin、觸摸及同性戀肛交等，傳播機(jī)會(huì)大大增加。
2．有明確的高危人群 有嫖娼、賣yin和混亂性關(guān)系等性亂行為的人是性病的高危人群，可據(jù)此實(shí)施針對(duì)性的性病防治計(jì)劃。
3．癥狀與病原體關(guān)系較復(fù)雜 大多數(shù)性傳播疾病是由一種病原體引起的，少數(shù)是由多種病原體引起的，如非淋菌性尿道炎的病原體有沙眼衣原體、解脲脲原體、生殖器支原體、白假絲酵母菌等。另外，同一患者也可能同時(shí)感染多種性病病原體。隨著艾滋病的迅速傳播，大大增加了性傳播疾病的復(fù)雜性；性病患者亦增加了HIV的易感性。因此，性傳播疾病的診斷需要有全面的醫(yī)學(xué)微生物學(xué)知識(shí)，防治措施也應(yīng)有各自的特殊性。
4．在特殊人群中傳播速度快，且不受自然因素影響 淋病和非淋菌性尿道炎等潛伏期很短，感染后發(fā)病很快，與患者有過性接觸者患病率很高，非淋菌性尿道炎�？梢饒F(tuán)體和家庭成員集體患病。性傳播疾病的傳播過程主要是皮膚粘膜和分泌物在特定的腔內(nèi)接觸造成傳播的，因此不受外界環(huán)境如日光、溫度、濕度、季節(jié)等因素的干擾。
5．流行區(qū)域廣 從世界范圍來看，性傳播疾病在所有國家都發(fā)生和流行。性病的流行與國際交往的增加、旅游事業(yè)的發(fā)展、商業(yè)活動(dòng)的人口流動(dòng)有密切關(guān)系，性病一旦發(fā)生，可以很快向其它地方擴(kuò)散。在我國，性傳播疾病已經(jīng)從沿海城市、經(jīng)濟(jì)特區(qū)和旅游區(qū)蔓延到廣大農(nóng)村和偏遠(yuǎn)地區(qū)。
6．具有隱蔽性 性傳播疾病常與性亂行為有密切關(guān)系，婚外性行為觸犯法律的某些條款，從道德觀念上也常受到議論或譴責(zé)，易引起家庭糾紛。因此，為怕隱私暴露，故初診多求助于個(gè)體醫(yī)生，甚至游醫(yī)，而失去有利的治療時(shí)機(jī)，或不能合理用藥和徹底治療，導(dǎo)致病原菌產(chǎn)生耐藥性，例如，耐藥淋病奈瑟菌感染已成為現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)中的重大難題之一。
7．危害大 性傳播疾病不僅能引起外生殖器疾病，還可引起淋巴系統(tǒng)病變，感染后病原體可經(jīng)淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散，引起淋巴管炎、淋巴結(jié)炎，或進(jìn)入血循環(huán)引發(fā)全身病變，甚至死亡。性病的發(fā)生多與生活方式有關(guān)，其傳播會(huì)引發(fā)一系列社會(huì)問題，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)鹫麄�(gè)社會(huì)生活方式的改變。例如，艾滋病已波及全球，以每天約16 000個(gè)新感染者的速度增長，到2002年底全球HIV感染者累計(jì)超過7000萬，已造成社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、心理、生物醫(yī)學(xué)等問題，給世界帶來不可估量的沖擊。HIV感染使一些性傳播疾病病程發(fā)生改變：可使梅毒暴發(fā)或急進(jìn)；軟下疳生殖器癥狀不典型，潰瘍廣泛；生殖器皰疹疼痛加劇，出現(xiàn)持續(xù)性生殖器潰瘍；性病性盆腔炎癥狀嚴(yán)重，反復(fù)發(fā)作。
8．有簡便有效的預(yù)防措施 應(yīng)用性行為屏障，如陰莖套、殺精（菌)劑，性交前后口服抗生素均可有效預(yù)防性傳播疾病。而改變性行為、減少性伙伴數(shù)和實(shí)施一夫一妻則可基本杜絕性傳播疾病的發(fā)生。早期診斷和治療可以縮短傳染期，防止性傳播疾病的蔓延。
淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)俗稱淋病奈瑟菌(gonococcus)或淋病雙球菌(diplococcusgonorrhoeae)，是淋病的病原體，1879年Neisser首次從病人尿道分泌物中發(fā)現(xiàn)此菌。1885年，Bumm成功地分離培養(yǎng)出淋病奈瑟菌，將該菌接種于健康人尿道內(nèi)，可出現(xiàn)淋病的臨床癥狀，從而確定了淋病的病原。
形態(tài)與染色 呈卵圓形或腎形，成對(duì)排列，其接觸面平坦或稍凹，大小為0.6×0.8μm，常存在于多形核白細(xì)胞的胞漿內(nèi)。革蘭染色陰性。有菌毛和莢膜，無鞭毛，不形成芽胞。
培養(yǎng)特性 需氧菌。初次分離培養(yǎng)時(shí)，須補(bǔ)充5%～10%CO2。營養(yǎng)要求高，常用巧克力瓊脂培養(yǎng)基。最適生長溫度為37℃，最適pH為7.5。培養(yǎng)48h后，形成凸出、濕潤、圓形、灰白色或半透明、光滑型菌落。
根據(jù)瓊脂平板上生長的菌落形態(tài)與毒力，淋病奈瑟菌可分為T1、T2、T3、T4和T5五個(gè)型。T1和T2型的菌株有菌毛，T3、T4和T5型的菌株則無菌毛，無菌毛的菌株不能致病。經(jīng)傳代后T1、T2型可轉(zhuǎn)變?yōu)門3、T4和T5型。
生化反應(yīng) 生化反應(yīng)不活潑，只分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不分解其他糖類，氧化酶和過氧化氫酶試驗(yàn)陽性。
抗原結(jié)構(gòu)與分類
1．外膜蛋白抗原 外膜蛋白可分為三種：①PⅠ：占淋病奈瑟菌外膜總重量的60%以上，故又稱為主要外膜蛋白(majar outer membraneprotein,MOMP)。PⅠ可能與PⅢ分子相連，在外膜上形成微孔(porin)。PⅠ可直接插入中性粒細(xì)胞的膜上，破壞膜結(jié)構(gòu)的完整性，導(dǎo)致膜損傷；②PⅡ：含量較PⅠ少，稱為次要蛋白，主要功能是使細(xì)菌彼此粘附在一起或粘附于宿主細(xì)胞上，并參與營養(yǎng)物質(zhì)的攝�。虎跴Ⅲ：與PⅠ相互作用形成一個(gè)微孔復(fù)合體。
2．菌毛蛋白抗原 菌毛具有抗原及相的變異。如果染色體重排波及到一個(gè)有缺陷的菌毛基因，則有菌毛的淋病奈瑟菌可產(chǎn)生無菌毛的變異株，此過程稱為變異相。菌毛的抗原變異可能允許淋病奈瑟菌迅速適應(yīng)于附著在不同類型的上皮細(xì)胞表面，從而逃避宿主對(duì)菌毛的抗體反應(yīng)。菌毛可介導(dǎo)淋病奈瑟菌粘附于各種上皮細(xì)胞，與致病性有關(guān)。接種有菌毛的細(xì)菌于男性志愿者尿道，能引起尿道炎，而接種無菌毛的細(xì)菌則不產(chǎn)生炎癥。菌毛還能抑制中性粒細(xì)胞的吞噬作用。
3．脂多糖抗原 淋病奈瑟菌LPS結(jié)構(gòu)已經(jīng)清楚，由短鏈的核寡糖和脂質(zhì)A組成，已檢出的糖類有葡萄糖、KDO、半乳糖、氨基葡萄糖和氨基半乳糖等。脂多糖具有很強(qiáng)的致熱毒性，與毒力、致病性及免疫性有關(guān)。
抵抗力 比較嬌嫩，不耐熱和寒冷，干燥環(huán)境1～2h死亡，在55℃下5min即死亡；對(duì)一般消毒劑極敏感，1%石炭酸經(jīng)1～3min和1∶4000硝酸銀溶液2min可將其殺死。在不完全干燥的條件下，附著衣褲和被褥中則能生存18～24h。淋病奈瑟菌易產(chǎn)生耐藥性。
傳染源和傳染途徑 人類是淋病奈瑟菌的唯一天然宿主，除有癥狀的淋病患者為傳染源外，無癥狀帶菌者危害更大。臨床上有5%～20%男性和60%的女性感染后可無明顯癥狀。主要通過性交直接傳染，也可通過被患者分泌物污染的衣服、床上用品、便盆或醫(yī)療器械而間接感染，特別是幼女常通過間接途徑而感染。新生兒可通過患淋病孕婦的產(chǎn)道而感染，引起淋菌性結(jié)膜炎。
流行概況 淋病是世界上發(fā)病人數(shù)最多的性病之一，每年約有2 500萬新發(fā)病例，其中以歐美和非洲一些國家尤甚。發(fā)病與病人因素諸如年齡、性別、種族、受教育程度、性行為方式及免疫力有關(guān)，并隨地區(qū)和季節(jié)的不同會(huì)有所變化。在美國，淋病發(fā)病率在男性中最高，而在婦女中帶菌率最高。性活躍者、青少年、貧民、黑人、受教育較少者、未婚者中發(fā)病率最高。美國通過實(shí)施淋病控制計(jì)劃，如提倡安全性行為、接觸史的調(diào)查、通知性伴侶和對(duì)高危婦女的篩查等，已使淋病處于30年以來最低的水平，遠(yuǎn)低于非淋菌性尿道炎的發(fā)病率。
我國解放前淋病流行十分嚴(yán)重。解放初期淋病占性病的第二位。到60年代中期，淋病也基本消滅。80年代初性病又重新傳入我國，據(jù)全國16個(gè)城市監(jiān)測(cè)，1987年淋病患者為11151例。1997年發(fā)生淋病224 331例，1999年340 960例，年均增長率超過30%。（淋病的發(fā)病率為20.63/10萬人，居性病之首。2000年之后開始下降，淋病患者為285661人，2001年為234 561人，居第二位。
致病物質(zhì) 主要致病物質(zhì)是表面結(jié)構(gòu)，如菌毛、莢膜、外膜蛋白，以及內(nèi)毒素和IgA1蛋白酶。菌毛和莢膜具有抗吞噬作用。IgA1蛋白酶能破壞粘膜表面存在的特異性IgA1抗體，有利于淋病奈瑟菌粘附至粘膜表面。
淋病奈瑟菌主要侵犯粘膜，尤其對(duì)單層柱狀上皮和移行上皮細(xì)胞(如前尿道、子宮頸、后尿道、膀胱粘膜)有親和力。淋病奈瑟菌侵入前尿道或?qū)m頸后，借助菌毛、外膜蛋白PⅡ粘附到柱狀上皮細(xì)胞的表面進(jìn)行繁殖，之后被柱狀上皮細(xì)胞吞飲，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)大量繁殖，導(dǎo)致細(xì)胞損傷裂解。淋病奈瑟菌再逸至粘膜下層，通過內(nèi)毒素與補(bǔ)體、IgM等協(xié)同作用，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集和吞噬，引起局部急性炎癥，出現(xiàn)充血、水腫、粘膜糜爛和疼痛，形成典型的尿道膿性分泌物。當(dāng)細(xì)菌進(jìn)入尿道腺體和隱窩后，腺管開口及隱窩被阻塞，潛藏的細(xì)菌可引起慢性淋病。
所致疾病 男性淋病患者主要包括：急性尿道炎、慢性尿道炎，如不及時(shí)治療，淋病奈瑟菌可上行感染引起附睪炎和前列腺炎。大部分女性患者可以無癥狀或癥狀輕微，易被忽視，其好發(fā)部位為子宮頸，其次為尿道、尿道旁腺、輸卵管及前庭大腺，主要表現(xiàn)為宮頸炎和尿道炎。如出現(xiàn)前庭大腺和盆腔炎，可導(dǎo)致不育。淋病患者出現(xiàn)尿頻、尿急、尿道或?qū)m頸流膿等癥狀。淋病奈瑟菌感染潛伏期一般為2～10d，平均3～5d。淋病奈瑟菌亦可侵入血液可引起播散性淋病。兒童淋病包括：幼兒淋菌性陰道炎、新生兒淋菌性結(jié)膜炎。
免疫性 宿主防御淋病奈瑟菌的機(jī)制主要依賴于體液免疫，其中IgM較為重要。IgA能在粘膜表面起預(yù)防感染作用，男性尿道分泌物中常存在對(duì)淋病奈瑟菌的抗體反應(yīng)，即粘膜抗體反應(yīng)。在血清抗體反應(yīng)方面，淋病奈瑟菌感染后，血清IgG、IgM和IgA水平升高。IgA為分泌性抗體，從粘膜表面進(jìn)入血液。病人血清中還出現(xiàn)抗菌毛抗體、抗脂多糖的IgG、IgM抗體水平升高，這些抗體對(duì)血清的抗體-補(bǔ)體介導(dǎo)的殺菌作用相當(dāng)重要。
保護(hù)性免疫主要是針對(duì)菌毛抗原，但由于淋病奈瑟菌染色體重排（基因轉(zhuǎn)換)和經(jīng)轉(zhuǎn)化攝取新的基因，菌毛不斷改變其抗原性。因此，淋病奈瑟菌的再感染普遍存在。
臨床表現(xiàn)和病史均有助于診斷。男性淋病主要應(yīng)與非淋菌性尿道炎、非特異性尿道炎區(qū)別；女性淋病應(yīng)與白假絲酵母菌性、滴蟲性和細(xì)菌性陰道炎鑒別。
直接涂片鏡檢 男性急性淋病尿道膿性分泌物涂片檢查，如發(fā)現(xiàn)多形核白細(xì)胞內(nèi)有革蘭陰性雙球菌，即可成立診斷，與淋病奈瑟菌培養(yǎng)陽性符合率達(dá)95%。女性患者宮頸分泌物中如找到典型的細(xì)胞內(nèi)革蘭陰性菌也可成立診斷，但女性宮頸和陰道中雜菌很多，有的雜菌很像淋病奈瑟菌，給診斷造成困難，因此，女性患者及癥狀輕或無癥狀的男性患者均應(yīng)作淋病奈瑟菌分離培養(yǎng)。
分離培養(yǎng)與鑒定 淋病奈瑟菌對(duì)熱、冷、干燥極度敏感，采取標(biāo)本后應(yīng)注意保溫、保濕，及時(shí)送檢。標(biāo)本應(yīng)接種至預(yù)溫的巧克力血瓊脂平板上，在含5%～10%CO2環(huán)境下培養(yǎng)。根據(jù)菌落形態(tài)、氧化酶試驗(yàn)作出初步診斷，必要時(shí)可作糖發(fā)酵試驗(yàn)及直接熒光抗體檢查加以確診。
PCR檢測(cè) 對(duì)淋病奈瑟菌培養(yǎng)陰性、病史及體征懷疑淋病奈瑟菌感染者，亦可用PCR檢測(cè)淋病奈瑟菌DNA以協(xié)助診斷。PCR法敏感性高，特異性強(qiáng)，適用于淋病的快速診斷和流行病學(xué)調(diào)查。
此外，還有免疫酶試驗(yàn)和直接免疫熒光試驗(yàn)。
目前尚無淋病疫苗。誘發(fā)保護(hù)性免疫應(yīng)答的研究集中于外膜蛋白PⅠ上。肌肉或皮下接種純化的PⅠ可產(chǎn)生血清和粘膜抗體，但對(duì)不同型別菌株沒有保護(hù)作用。預(yù)防淋病主要措施是使用避孕套，預(yù)防性使用抗生素可減少感染的危險(xiǎn)，但不推薦普遍應(yīng)用。
對(duì)于無合并征的淋病，治療首選普魯卡因青霉素（procaine penicillin)或氨芐西林。對(duì)青霉素過敏者，可口服紅霉素、四環(huán)素或多西環(huán)素（doxycyline)。目前，許多淋病奈瑟菌菌株因產(chǎn)生青霉素酶而對(duì)青霉素耐藥，故第三代頭孢菌素（如頭孢曲松ceftriaxone)、壯觀霉素（spectinomycin)或諾氟沙星（norfloxacin)常被用來殺滅淋病奈瑟菌。由于大約50%病人同時(shí)患有非淋菌性尿道炎，故應(yīng)同時(shí)服用干擾蛋白質(zhì)合成的抗生素，如多西環(huán)素，以殺死沙眼衣原體、溶脲脲原體、人型支原體等。
目前，耐藥淋病奈瑟菌增多已成為臨床治療淋病的一大難題。20世紀(jì)30年代用磺胺治療淋病有效，40年代產(chǎn)生耐藥。青霉素最初用于淋病極為有效，后來也逐漸耐藥。1976年在菲律賓發(fā)現(xiàn)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的淋病奈瑟菌（PPNG)，是通過質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥的，對(duì)青霉素和氨芐西林耐藥。目前，PPNG菌株已在世界各地播散，在非洲和東南亞部分地區(qū)高達(dá)50%。1983年在美國分離出了β-內(nèi)酰胺酶陰性、由染色體介導(dǎo)的耐藥菌株。1985年首次鑒定出質(zhì)粒介導(dǎo)的高度耐四環(huán)素菌株，染色體介導(dǎo)的耐四環(huán)素、紅霉素、萬古霉素等淋病奈瑟菌也已出現(xiàn)。近年在菲律賓、歐洲、北美等地又發(fā)現(xiàn)對(duì)壯觀霉素、諾氟沙星、環(huán)丙沙星耐藥的菌株。因此，在治療淋病選擇用藥時(shí)，細(xì)菌藥敏試驗(yàn)是十分重要和必要的。密切監(jiān)測(cè)淋病奈瑟菌的藥敏性和淋病治療失敗的情況，有利于控制和預(yù)防淋病的流行。
嬰兒出生時(shí)，不論母親有無淋病，均應(yīng)以1%硝酸銀液滴眼，以防新生兒淋菌性結(jié)膜炎的發(fā)生。
梅毒螺旋體(Treponema pallidum，TP)為梅毒的病原體。對(duì)于梅毒的來源仍有爭論，通常認(rèn)為它起源于美洲。1497年哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸，返回時(shí)其水手將梅毒帶回，并很快在歐洲大陸廣泛傳播。1505年前后梅毒由印度傳入我國廣東，當(dāng)時(shí)稱為“廣東瘡”和“楊梅瘡”，此后梅毒向內(nèi)地傳播。1905年德國學(xué)者Schaudinn和Hoffmann首先發(fā)現(xiàn)了梅毒螺旋體。
形態(tài)與染色 為細(xì)長的螺旋形，大小為7～8μm×0.1～0.15μm，有8～14個(gè)螺旋。兩端逐漸變尖，螺旋整齊，固定不變，其折光力強(qiáng)，用姬姆薩染色則可染成桃紅色。螺旋體本身透明不易著色，用普通顯微鏡很難看到，故又稱為蒼白螺旋體。在暗視野顯微鏡下可見其運(yùn)動(dòng)緩慢而有規(guī)律，特殊的運(yùn)動(dòng)方式有三種：①沿著長軸旋轉(zhuǎn)而前后移動(dòng)，這是侵入人體的主要方式；②螺旋自身屈伸彎曲如蛇行；③靠螺旋伸縮旋距而移動(dòng)。
電鏡下觀察，梅毒螺旋體的最外層為包膜，包膜有一定的強(qiáng)度，含有豐富的脂類及少量的蛋白。其內(nèi)為細(xì)胞壁、細(xì)胞膜，細(xì)胞膜內(nèi)為含細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)的螺旋形圓柱體。包膜與細(xì)胞壁之間有3～4根內(nèi)鞭毛（endoflagella)，鞭毛圍繞細(xì)胞壁和外膜之間的空間旋轉(zhuǎn)。細(xì)胞壁主要成分為肽聚糖，故梅毒螺旋體對(duì)青霉素敏感。
抗原結(jié)構(gòu) 梅毒螺旋體基因組是一環(huán)狀的染色體，大小為1.38Mb。目前，已重組的梅毒螺旋體抗原有20多種，用雙向電泳技術(shù)鑒定的外膜多肽分子有60余種，其中，15kDa抗原在免疫印跡試驗(yàn)中與梅毒患者血清間顯示了超強(qiáng)的反應(yīng)性，對(duì)實(shí)驗(yàn)梅毒兔的淋巴細(xì)胞有很強(qiáng)的增生反應(yīng)，表明該抗原具有較強(qiáng)的免疫原性，但對(duì)梅毒螺旋體感染無任何免疫保護(hù)性；19kDa抗原是一種外膜蛋白，免疫動(dòng)物后，能夠改變梅毒的病程，對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生部分保護(hù)作用，提示重組梅毒螺旋體抗原為制備疫苗提供了新的途徑；24kDa抗原僅存在于梅毒螺旋體毒力株中；47kDa抗原是含有疏水性的脂蛋白，可能和梅毒螺旋體的致病性有關(guān)�？筎mPA抗體和抗TmPB抗體的血清學(xué)檢測(cè)，可望作為梅毒治療的一項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。鞭毛具有強(qiáng)抗原性，提示在保護(hù)性免疫應(yīng)答中起重要作用。
病原性螺旋體的體表蛋白抗原可分為屬、種和型抗原，稱為特異性抗原，而類脂質(zhì)抗原無特異性。梅毒螺旋體抗原大多數(shù)為非特異性的，即與非致病性螺旋體相同的，這提示梅毒緩慢出現(xiàn)弱的保護(hù)性免疫力是由于特異性抗原濃度低所致。這一推測(cè)已得到臨床觀察的支持，如Ⅱ期梅毒損害廣泛者，一般不發(fā)生Ⅲ期（晚期)活動(dòng)性梅毒；而只有Ⅱ期梅毒癥狀輕者及慢性病灶者發(fā)生Ⅲ期梅毒。
繁殖方式與培養(yǎng)特性 繁殖方式有兩種：①橫斷分裂：分裂時(shí)將各區(qū)干分裂成長短不一的兩段，這是梅毒螺旋體的主要繁殖方式，培養(yǎng)條件和寄生環(huán)境中多以這種方式繁殖；②分芽子繁殖：當(dāng)處于不利條件時(shí)，梅毒螺旋體在體旁產(chǎn)生芽子，脫離母體。如條件適宜，可從分芽子中生出絲芽，再發(fā)育成螺旋體。
梅毒螺旋體并不是嚴(yán)格的厭氧微生物，最適氧濃度為3%～4%。皮膚和睪丸組織含有濃度合適的氧，故梅毒螺旋體可在人體內(nèi)大量繁殖和長期存活，而在體外不易生存。梅毒螺旋體是一種“代謝功能不全”的微生物，需“盜取”宿主的氨基酸、多糖等才能維持生命，故在人工培養(yǎng)基上不能生長繁殖，但可在猿猴、家兔、白鼠體內(nèi)繁殖，其中以家兔的睪丸最為敏感，故一般多使用家兔進(jìn)行接種，以保存梅毒螺旋體菌株，制作梅毒血清反應(yīng)抗原。1981年，F(xiàn)ieldsteel等采用棉尾兔(cotton-tailrabbit)單層上皮細(xì)胞，在1.5%氧的氣體環(huán)境成功培養(yǎng)出梅毒螺旋體。
抵抗力 梅毒螺旋體離開人體1～2h則死亡，陽光、肥皂水和一般消毒劑易將梅毒螺旋體殺死。在血液中4℃經(jīng)3d可死亡，故在血庫冰箱冷藏3d以上的血液無傳染性。不耐溫?zé)�，加�?0℃5min即喪失感染力，100℃立即死亡，但耐寒力強(qiáng)，0℃可存活48h。如將梅毒病人標(biāo)本置于-20℃時(shí)，經(jīng)1周仍可致病。-80℃經(jīng)數(shù)年仍具有傳染性。
傳染源與傳播途徑 梅毒螺旋體只感染人類，梅毒患者是唯一的傳染源。梅毒螺旋體存在于皮膚粘膜損害表面，也見于唾液、乳汁、精液、尿液中，傳播途徑主要有：①性接觸：約＞95%梅毒患者是通過性行為而感染。未經(jīng)治療的患者在感染后一年內(nèi)最具傳染性，隨著病期延長，傳染性越來越小，感染后4年者，通過性接觸一般已無傳染性；②母—嬰傳播：患梅毒的孕婦可通過胎盤而使胎兒感染梅毒。感染一般發(fā)生在妊娠4個(gè)月以后。胎兒分娩時(shí)，經(jīng)產(chǎn)道亦可感染梅毒。此外，少數(shù)患者可因接吻、接觸病人污染的衣物或醫(yī)療器械、輸入有傳染性的梅毒病人血液等間接受到感染。
流行概況 1941年青霉素問世以前，梅毒在全球廣泛流行，位于各種性傳播疾病之首。由于青霉素能快速有效地殺滅梅毒螺旋體，20世紀(jì)50年代后患者人數(shù)迅速下降。近幾年，大部分歐美國家的梅毒發(fā)病率控制在2/10萬以下，但在特定人群中梅毒的發(fā)病率仍然很高。在前蘇聯(lián)國家梅毒發(fā)病率顯著上升，俄羅斯的梅毒發(fā)病率大于32/10萬。在發(fā)展中國家梅毒的高發(fā)病率造成了先天梅毒、神經(jīng)梅毒的復(fù)活。近年來，在男性同性戀中梅毒的發(fā)病率有所增加，表現(xiàn)為原發(fā)性肛門直腸感染，并出現(xiàn)大量合并人類免疫缺陷病毒（HIV)感染的患者。性器官梅毒性潰瘍可以促進(jìn)HIV的感染和傳播，而梅毒的自然病程可因感染HIV而發(fā)生改變。
我國在建國初期梅毒為最主要的性病。之后對(duì)梅毒進(jìn)行綜合防治，到1964年基本消滅。但從80年代中期開始，梅毒又死灰復(fù)燃，對(duì)38個(gè)城市調(diào)查發(fā)現(xiàn)，1992年梅毒病人710例，發(fā)病率為0.66/10萬。1997年梅毒33668例，1998年53 768例，年增長率為59.7%。衛(wèi)生部1999年公布的《全國法定報(bào)告?zhèn)魅静“l(fā)病及死亡情況》中，梅毒患者上升為80 406人，發(fā)病率為4.16/10萬。當(dāng)前梅毒患者地區(qū)流行特點(diǎn)是，以大中城市、東南沿海城市、人口流動(dòng)較大、城市變化較快的地區(qū)發(fā)病較多，而且上升較快，并出現(xiàn)由沿海到內(nèi)地，城市到農(nóng)村的發(fā)病趨勢(shì)。男性發(fā)病明顯高于女性，發(fā)病以20～39歲年齡組最高。
致病物質(zhì) 目前未證明梅毒螺旋體具有內(nèi)毒素或外毒素，但已發(fā)現(xiàn)有很強(qiáng)的侵襲力。與致病力有關(guān)的主要是：
1．粘多糖 螺旋體表面有莢膜樣的粘多糖。完整的粘多糖層是梅毒螺旋體繁殖與存活所必需。在體內(nèi)梅毒螺旋體粘多糖可阻止大分子物質(zhì)（如抗體)穿透，并有抗吞噬作用，從而保護(hù)菌體。
2．粘多糖酶 粘多糖酶可與宿主細(xì)胞膜上的透明質(zhì)酸相粘附，這與梅毒螺旋體吸附宿主組織細(xì)胞、分解組織基質(zhì)和莢膜合成有密切關(guān)系。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，感染了梅毒螺旋體的睪丸和皮膚組織中，有許多運(yùn)動(dòng)活潑的螺旋體以其末端吸附于組織細(xì)胞上。組織培養(yǎng)研究表明，多種細(xì)胞可吸附梅毒螺旋體，每個(gè)細(xì)胞可吸附多達(dá)200個(gè)梅毒螺旋體。
梅毒螺旋體的不同菌株有毒力差異，毒力較強(qiáng)的菌株粘多糖酶活性較高，能更好地吸附于宿主細(xì)胞，所形成的病灶中含有較多粘液物質(zhì)。
梅毒螺旋體需在含粘多糖的組織中才能吸附、存活和繁殖，引起疾病。粘多糖幾乎遍布于全身組織，但不同組織粘多糖含量不一，故梅毒螺旋體在不同組織中的繁殖程度有差異。梅毒螺旋體對(duì)富含粘多糖的皮膚、主動(dòng)脈、眼、胎盤、臍帶等組織有較高的親合力，病變多發(fā)生于這些組織中。梅毒螺旋體與毛細(xì)血管內(nèi)壁緊密吸附后，粘多糖酶分解基質(zhì)粘多糖，從而破壞血管四周支持物質(zhì)粘多糖的完整性。
梅毒螺旋體表面有賴以生存的莢膜樣的粘多糖，其中含有N-乙酰-D-半乳糖胺，不能自行合成，須從宿主細(xì)胞獲得。梅毒螺旋體藉粘多糖酶吸附在含粘多糖的組織細(xì)胞表面的粘多糖受體上，分解宿主細(xì)胞的粘多糖，獲取合成莢膜所需的物質(zhì)。
致病機(jī)制 由于粘多糖是宿主組織和血管支架的重要基質(zhì)成分，被梅毒螺旋體降解后，組織受到損傷破壞，從而引起血管的塌陷，血液供應(yīng)受阻，造成管腔閉合性動(dòng)脈內(nèi)膜炎、動(dòng)脈周圍炎，以及組織壞死、潰瘍等病變。
另一重要致病機(jī)制是免疫抑制。病人外周血淋巴細(xì)胞對(duì)致有絲分裂原反應(yīng)性降低，病人血清中抗體可抑制正常人NK細(xì)胞活性，免疫抑制的后果是促進(jìn)了梅毒螺旋體的播散。粘多糖能滅活B細(xì)胞、漿細(xì)胞、Th和Tc細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，抑制正常淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并可干擾螺旋體粘多糖酶抗體的產(chǎn)生。家兔感染梅毒螺旋體10d后，體液中就出現(xiàn)粘多糖，且可持續(xù)存在6個(gè)月�？梢�，二期梅毒的形成可能是梅毒螺旋體粘多糖的免疫抑制作用，梅毒螺旋體在體內(nèi)大量繁殖所致。
所致疾病 根據(jù)傳播途徑的不同，梅毒可分為后天（獲得性)梅毒與先天（胎傳)梅毒。根據(jù)病程的發(fā)展，獲得性梅毒在臨床上可分為三期。
1．Ⅰ期（初期)梅毒 梅毒螺旋體從完整的粘膜和受損的皮膚侵入人體后，數(shù)小時(shí)即進(jìn)入附近淋巴結(jié)，2～3d經(jīng)血液循環(huán)播散到全身。大約經(jīng)3周的潛伏期后，在入侵部位發(fā)生初瘡，即硬下疳（chancre)，絕大多數(shù)發(fā)生于生殖器。其特點(diǎn)是初起為直徑1～2cm大小的暗紅色斑丘疹或丘疹，常為單個(gè)，無疼痛或觸痛，逐漸增大，很快表面形成肉紅色糜爛面，并演變?yōu)闇\潰瘍。此時(shí)傳染性強(qiáng)。由于機(jī)體逐漸產(chǎn)生抗體，可將大部分螺旋體從病灶中清除，硬下疳未經(jīng)治療，約4～8周可自行痊愈。感染后4周，梅毒血清反應(yīng)陽性。
如果Ⅰ期梅毒未治療或治療不規(guī)范，梅毒螺旋體因粘多糖的保護(hù)作用，并不能全部被殺死，從而進(jìn)入Ⅰ期潛伏梅毒。
2．Ⅱ期梅毒 梅毒螺旋體在體內(nèi)大量繁殖，約經(jīng)6～8周后，可由淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)播散，引起二期早發(fā)梅毒。出現(xiàn)以皮膚粘膜疹（梅毒疹)為主的臨床表現(xiàn)，但骨、內(nèi)臟、眼、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較輕或少見。梅毒疹的特點(diǎn)是：皮損廣泛對(duì)稱，不融合；發(fā)展和消退均緩慢；好發(fā)于掌跖；常呈銅紅色、褐紅色。
隨著宿主抗體的大量產(chǎn)生，大部分螺旋體被殺死，二期早發(fā)梅毒亦自然消失，但部分病例進(jìn)入二期潛伏梅毒。殘存的螺旋體經(jīng)一定潛伏期，通常為2～4年后，一旦宿主抵抗力下降，可再次進(jìn)入血液循環(huán)，約有1/3患者發(fā)生二期復(fù)發(fā)梅毒。
3．Ⅲ期（晚期)梅毒 發(fā)生于感染2年后，亦可長達(dá)10～15年。除皮膚、粘膜出現(xiàn)梅毒損害外，尚可侵犯內(nèi)臟、骨、肝、脾，特別是心血管及中樞系統(tǒng)等重要器官，導(dǎo)致主動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈瘤、麻痹性癡呆等，可危及生命。
可見，梅毒螺旋體進(jìn)入人體后，早期主要侵犯皮膚粘膜，梅毒損害的組織中含有大量梅毒螺旋體，傳染性很強(qiáng)。晚期可侵襲全身的各個(gè)器官，特別容易侵犯心臟和神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生多種癥狀和體征，患者皮膚粘膜等損害中螺旋體極少，臨床上幾乎無傳染性。
先天（胎傳)梅毒系由患梅毒母親體內(nèi)的梅毒螺旋體經(jīng)胎盤及臍靜脈進(jìn)入胎兒體內(nèi)所致。受感染的胎兒可發(fā)生死產(chǎn)、流產(chǎn)或分娩出先天梅毒兒。
免疫性 人類對(duì)梅毒螺旋體無先天或自然免疫，感染梅毒螺旋體后，機(jī)體逐漸產(chǎn)生免疫力。梅毒的免疫是傳染性免疫，即當(dāng)機(jī)體有螺旋體感染時(shí)才產(chǎn)生免疫力。硬下疳發(fā)生后2～3周，機(jī)體開始產(chǎn)生免疫，至Ⅱ期梅毒時(shí)，免疫力達(dá)到高峰，以后逐漸減退。因此，Ⅰ期和Ⅱ期梅毒疹可以自愈。但是，梅毒的免疫力僅僅是不全免疫，大多數(shù)病人不能完全清除梅毒螺旋體，因而導(dǎo)致復(fù)發(fā)和疾病遷延。
實(shí)驗(yàn)表明，牢固的梅毒免疫于感染后12周形成。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在感染后前12周內(nèi)給予青霉素系統(tǒng)治療，仍可重復(fù)感染；而于12周后給予青霉素治療，由于已建立牢固免疫而不會(huì)再感染。免疫力隨著梅毒患者的痊愈而消失，故可再次被感染。
梅毒早期出現(xiàn)的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，對(duì)梅毒螺旋體的清除起重要作用，而在晚期出現(xiàn)的細(xì)胞免疫反應(yīng)則引起組織損害。
1．體液免疫 在感染的所有階段，宿主均可產(chǎn)生針對(duì)多種梅毒螺旋體多肽抗原及某些自身抗原的抗體，主要有：
（1)特異性抗體：患者血清中首先產(chǎn)生IgM，然后為IgG和IgA。Ⅰ期梅毒患者IgM滴度較高，Ⅱ期及Ⅲ期患者血清中IgG特異性抗梅毒螺旋體抗體的滴度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于IgM，可終生存在。該類抗體大部分對(duì)機(jī)體具有保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)表明，在厭氧條件和有補(bǔ)體存在時(shí)，特異性抗體能抑制活的梅毒螺旋體運(yùn)動(dòng)，并將其殺死，但保護(hù)作用非常有限。Ⅱ期梅毒時(shí)，血清中特異性抗體滴度雖然很高，但由于梅毒螺旋體表面存在著保護(hù)層，阻止了抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合，梅毒螺旋體仍然繼續(xù)生長繁殖和擴(kuò)散。
（2)抗心磷脂抗體：人感染梅毒螺旋體后，除產(chǎn)生特異性抗體外，還產(chǎn)生一種抗心磷脂抗體，即反應(yīng)素（reagin)，主要是IgM，與機(jī)體免疫力無任何關(guān)系，本身無保護(hù)作用。疾病早期機(jī)體對(duì)梅毒螺旋體的抵抗力尚未形成，但該抗體滴度高；疾病晚期機(jī)體對(duì)感染的免疫力逐漸增強(qiáng)，該抗體滴度反而下降。這類抗體是非特異性的，不是終身存在，隨治療情況、病程長短和病情的輕重而變化，因而可通過對(duì)患者血清中該抗體的定量檢測(cè)，作為判斷療效、是否復(fù)發(fā)和再感染的指標(biāo)。
反應(yīng)素的來源有兩種假說：一是梅毒螺旋體表面存在的脂質(zhì)所引起；另一是梅毒螺旋體破壞宿主細(xì)胞，由線粒體膜釋放的脂質(zhì)所引起。
（3)梅毒螺旋體制動(dòng)抗體：是一種特異性抗體，能抑制活的梅毒螺旋體運(yùn)動(dòng)。
（4)抗梅毒螺旋體粘多糖酶抗體：它可抑制粘多糖酶對(duì)宿主粘多糖的分解，從而限制N-乙酰-D-半乳糖胺的來源，結(jié)果導(dǎo)致梅毒螺旋體莢膜合成發(fā)生障礙。由于莢膜為梅毒螺旋體存活所必需，因而該抗體可能是抑制梅毒螺旋體繁殖、促使病灶愈合的重要因素。
2．細(xì)胞免疫 目前，大多認(rèn)為細(xì)胞免疫在清除梅毒螺旋體中發(fā)揮重要作用。以梅毒螺旋體抗原做皮膚遲發(fā)性超敏反應(yīng)，Ⅰ期和Ⅱ期往往表現(xiàn)為陰性，而晚期和潛伏梅毒則表現(xiàn)為陽性，這提示細(xì)胞免疫在皮疹的消退和造成梅毒的潛伏狀態(tài)起著重要的作用。臨床和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究表明，Ⅰ期和Ⅱ期梅毒的組織學(xué)特征是血管周圍的浸潤細(xì)胞以單核細(xì)胞（淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)為主，皮損中可見到大量的梅毒螺旋體。晚期梅毒樹膠腫的肉芽樣病理變化與遲發(fā)性超敏反應(yīng)相似，損害中很少見到梅毒螺旋體，幾乎都是細(xì)胞浸潤的免疫病理作用所致。
梅毒螺旋體檢查 適用于早期和Ⅱ期梅毒皮膚粘膜損害，如硬下疳、濕丘疹、扁平濕疣等，其中硬下疳尤為重要。
1．暗視野顯微鏡檢查 可觀察活的梅毒螺旋體的形態(tài)和運(yùn)動(dòng)特征。取材部位一般在硬下疳、皮損附近腫大的淋巴結(jié)，以及Ⅱ期梅毒的濕丘疹、扁平濕疣、口腔粘膜白斑等。梅毒螺旋體在暗視野顯微鏡下的特點(diǎn)為：螺旋形狀固定不變，有8～14個(gè)螺旋，其運(yùn)動(dòng)緩慢而速度均勻，能旋轉(zhuǎn)、波動(dòng)及前后移動(dòng)。
2．直接熒光抗體檢查法 用異硫氰酸熒光素（FITC)標(biāo)記的抗梅毒螺旋體抗血清與待檢早期梅毒損害分泌物中梅毒螺旋體結(jié)合，在熒光顯微鏡下觀察，可見梅毒螺旋體呈亮綠色熒光。但該法敏感性差。
3．涂片染色檢查法 可用鍍銀染色法，螺旋體染成棕黑色，背景為黃色。
梅毒血清學(xué)試驗(yàn) 是目前實(shí)驗(yàn)室診斷的主要方法。梅毒血清反應(yīng)在硬下疳出現(xiàn)2～3周始呈陽性。
1．非密螺旋體抗原試驗(yàn) 反應(yīng)素既能與梅毒螺旋體結(jié)合，又能與正常牛心肌的心脂質(zhì)等發(fā)生交叉反應(yīng)。由于目前尚不能人工培養(yǎng)梅毒螺旋體，故可用正常牛心肌的心脂質(zhì)代替梅毒螺旋體作為抗原，測(cè)定患者血清中的反應(yīng)素，為非特異性梅毒血清反應(yīng)。常用的有：①性病研究室玻片試驗(yàn)(venereal disease laboratoryslide test，VDRL)；②不加熱血清反應(yīng)素試驗(yàn)(unheated serum reagin，USR)；③快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)(rapidplasma reagin circle card test，RPR)等。大多數(shù)梅毒患者可發(fā)生陽性反應(yīng)，方法簡便，敏感性高，故可作為常規(guī)試驗(yàn)及初篩試驗(yàn)，亦可作定量試驗(yàn)，用于療效觀察、復(fù)發(fā)或再感染的判斷。
2．密螺旋體抗原試驗(yàn) 是用梅毒螺旋體或其成分作抗原測(cè)定抗螺旋體抗體，敏感性及特異性均高，用作確證試驗(yàn)，判斷非梅毒螺旋體試驗(yàn)陽性的真假性。常用的有：①熒光螺旋體抗體吸收試驗(yàn)(fluorescenttreponemal antibody-absorption test,FTA-ABS test)；②梅毒螺旋體微量間接血凝試驗(yàn)(microhemagglutinationassay for antibodies to treponema pallidum,MHA-TP)；③酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA)等。
3．蛋白印跡試驗(yàn) 該方法結(jié)合了免疫學(xué)和分子生物學(xué)的特點(diǎn)，敏感性高，特異性強(qiáng)，優(yōu)于FTA-ABS test和MHA-TP等方法。
4．檢測(cè)抗梅毒螺旋體IgM抗體 這是近幾年發(fā)展起來的，能早期診斷和判斷療效，主要方法有：19S-IgM-FTA-ABS試驗(yàn)、IgM-SPHA、TP-IgM-HA以及IgM-CAP-ELISA。
5．PCR法 可擴(kuò)增梅毒螺旋體各種特異膜蛋白的編碼基因。PCR具有高度靈敏性和特異性，已被用于檢測(cè)各種梅毒病人的血清、腦脊液、羊水、分泌物和組織中的螺旋體。
目前尚無預(yù)防梅毒的疫苗。梅毒密螺旋體的膜脂蛋白受到研究者的廣泛重視，是未來疫苗的發(fā)展方向。在性活動(dòng)中使用避孕套是最為有效的防范手段。應(yīng)盡早對(duì)Ⅰ期早發(fā)梅毒徹底治療，防止擴(kuò)散。治療后應(yīng)定期追蹤觀察，并對(duì)其配偶及性伴侶同時(shí)進(jìn)行檢查及治療。
治療梅毒的首選藥物是青霉素，它有很強(qiáng)的抑制梅毒螺旋體作用，其作用機(jī)制是該藥能抑制梅毒螺旋體細(xì)胞壁的合成。由于梅毒螺旋體不會(huì)產(chǎn)生青霉素酶，故至今尚未發(fā)現(xiàn)有耐青霉素的梅毒螺旋體，但治療梅毒（神經(jīng)梅毒除外)必須用長效青霉素（如普魯卡因青霉素或芐星青霉素)而不能用水劑青霉素，因?yàn)槊范韭菪w的繁殖周期較長，且分裂的時(shí)間參差不齊，只有延長青霉素與螺旋體的接觸時(shí)間，才能提高治愈率。
阿齊霉素治療早期梅毒亦有效，該藥口服方便，副反應(yīng)少，但價(jià)格昂貴，有學(xué)者認(rèn)為阿齊霉素僅能推薦用于對(duì)早期梅毒基本治療方案不能耐受者，孕婦或哺乳期患者尤應(yīng)慎用。某些第三代頭孢菌素（如頭孢曲松、頭孢噻肟)也已被推薦為青霉素的替代藥物，其中頭孢曲松半衰期長，能進(jìn)入包括腦脊液在內(nèi)的各種組織。
人乳頭瘤病毒（human papilloma virus,HPV)屬于乳多空病毒科（Papovavirus，來源于乳頭瘤病毒Papillomavirus、多瘤病毒Polyomavirus和空泡化病毒Vacuolating virus三詞字頭的拼寫)，是尖銳濕疣（condyloma acuminata，CA)的病原體，臨床表現(xiàn)為生殖器、會(huì)陰和肛門部位上皮乳頭瘤樣增生。早在1907年就認(rèn)識(shí)到人乳頭瘤病毒是皮膚疣的病原，但由于該病毒不能在體外細(xì)胞中培養(yǎng)，延緩了對(duì)其研究。20世紀(jì)70年代分子生物學(xué)技術(shù)的建立及應(yīng)用，加速了對(duì)人乳頭瘤病毒的深入研究。1995年國際癌癥研究中心（IARC)公布的研究結(jié)果證實(shí)，HPV與子宮頸癌有密切的因果關(guān)系。因此，HPV已成為嚴(yán)重危害人類健康的重要病原體。
形態(tài)與結(jié)構(gòu) 無包膜的環(huán)狀超螺旋雙鏈DNA病毒，病毒顆粒呈球形，20面立體對(duì)稱，直徑52～55nm。當(dāng)HPV感染細(xì)胞時(shí)，在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，生長周期較長，在核內(nèi)形成嗜酸性包涵體。HPV具有高度的宿主和組織特異性，只能感染人的皮膚和粘膜上皮細(xì)胞，不能實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中繁殖。
基因組結(jié)構(gòu)與功能 HPV基因組大小為7.2～8kb，分為三個(gè)功能區(qū)：早期區(qū)（E)、晚期區(qū)（L)和上游調(diào)節(jié)區(qū)（upstream regulatoryregion, URR)。
E區(qū)大小約為4kb，攜帶約45%病毒基因信息，含有8個(gè)ORFs，其編碼產(chǎn)物依次為E6、E7、E1、（E8)、E2、E4、（E3)、E5。其中，E1具ATP依賴性解旋酶活性，參與DNA復(fù)制；E2涉及病毒DNA轉(zhuǎn)錄的反式激活機(jī)制；E4為胞漿蛋白，可能在病毒成熟中起作用；E5、E6、E7與細(xì)胞轉(zhuǎn)化及致瘤性有關(guān)。當(dāng)HPVDNA整合到宿主細(xì)胞基因組中時(shí)，往往在E1/E2區(qū)斷裂，導(dǎo)致E2轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能喪失，其結(jié)果是E6、E7過度表達(dá)，并分別使細(xì)胞內(nèi)抑癌基因p53和Rb失活，引起細(xì)胞增殖和生長失控；E6-E7與維持病毒DNA在細(xì)胞染色體外高拷貝存在有關(guān)。除E1外，病毒DNA復(fù)制還涉及E2、E6、E7。
L區(qū)約3kb，有2個(gè)主要ORF，編碼病毒衣殼結(jié)構(gòu)蛋白L1和L2。L1是主要的種特異性抗原，L2是型特異性抗原。L1或L1/L2在真核細(xì)胞中能組裝成病毒樣顆粒。
URR區(qū)又稱長控制區(qū)（longcontrol region，LCR)，亦稱非編碼區(qū)（noncoding region，NCR)，位于L1和E6之間，長約1kb，約占15%的病毒基因組，無編碼能力，含有一系列調(diào)控元件。
病毒復(fù)制 人乳頭瘤病毒的復(fù)制周期受細(xì)胞分化狀態(tài)的限制。
1．吸附 HPV吸附宿主細(xì)胞是由晚期蛋白L1介導(dǎo)的，其受體是細(xì)胞膜上的一種蛋白類受體，可能是人皮膚基底細(xì)胞整合素。
2．生物合成 HPV基因組的轉(zhuǎn)錄過程非常復(fù)雜，原因在于其基因組含多個(gè)啟動(dòng)子，在不同的感染細(xì)胞內(nèi)有多種RNA拼接方式，所產(chǎn)生的mRNA種類繁多。另一方面，HPV基因組是斷裂基因，含有內(nèi)含子和外顯子，在mRNA的轉(zhuǎn)錄剪接過程中，通過對(duì)不同內(nèi)含子的選擇性剪接可產(chǎn)生不同的轉(zhuǎn)錄體mRNA。
HPV DNA復(fù)制方式有兩種：①質(zhì)粒形式：主要發(fā)生在表皮的基底層細(xì)胞，病毒DNA以穩(wěn)定的多拷貝質(zhì)粒形式存在，其復(fù)制與細(xì)胞分裂同步，并平均分配給子代細(xì)胞，從而導(dǎo)致上皮干細(xì)胞中病毒的持續(xù)存在和潛伏感染；②繁殖體形式：僅存在于高度分化的上皮細(xì)胞中，即使無宿主細(xì)胞染色體的復(fù)制，病毒DNA可大量復(fù)制。
病毒早期基因的表達(dá)在上皮細(xì)胞棘突層內(nèi)進(jìn)行，而晚期基因的表達(dá)和結(jié)構(gòu)蛋白的合成在上皮細(xì)胞顆粒層的核內(nèi)進(jìn)行。
3．裝配和釋放 其過程尚不清楚。研究表明，L1蛋白具有自我組裝成病毒顆粒的能力，L2蛋白對(duì)天然的病毒顆粒裝配過程是必需的，它的N末端含DNA結(jié)合位點(diǎn)，首先與病毒DNA結(jié)合，然后與L1蛋白共同裝配成病毒顆粒。病毒顆粒只能在上皮細(xì)胞顆粒層和角化層中觀察到，提示病毒釋放不大可能發(fā)生在基底層和棘突層細(xì)胞，故屬非溶細(xì)胞型感染。病毒顆粒成熟后可釋放到上皮表面，經(jīng)密切接觸可傳與他人，或從角化層表面脫落播散到周圍環(huán)境中。
病毒分型 主要依靠核酸雜交分型。根據(jù)DNA的同源性可分為型或亞型，若交叉雜交率小于50%，則被認(rèn)為是一個(gè)單獨(dú)的型；交叉雜交率大于50%，為一個(gè)亞型；如果僅是限制性內(nèi)切酶位點(diǎn)的數(shù)目不同，則被認(rèn)為是一個(gè)突變株。據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)，目前已發(fā)現(xiàn)60多種HPV型別，引起尖銳濕疣的有30余種，主要是HPV6。
傳染源和傳播途徑 人是人乳頭瘤病毒的唯一宿主，傳染源主要是患者和病毒攜帶者。主要通過性交感染，少數(shù)可經(jīng)病人污染的內(nèi)褲、浴盆、浴巾、便盆而間接感染，新生兒可在通過產(chǎn)道時(shí)感染。病毒通過皮膚、粘膜小創(chuàng)傷和上皮裂隙進(jìn)入人體。
流行概況 尖銳濕疣是一種常見的性接觸傳播疾病，由于亞臨床感染增多，易于復(fù)發(fā)，尖銳濕疣在全世界發(fā)病率有增高趨勢(shì)。尖銳濕疣發(fā)生的危險(xiǎn)因素有性行為、免疫抑制、HIV感染、年齡、妊娠等，好發(fā)年齡20～25歲，陰莖癌、肛門癌、女性的外陰癌及宮頸癌與尖銳濕疣有密切關(guān)系。估計(jì)美國有2 000萬人感染HPV，每年有550萬個(gè)新病例，女性多于男性。在我國近年來發(fā)病人數(shù)急劇增長，據(jù)全國性病監(jiān)測(cè)點(diǎn)報(bào)道，1991年尖銳濕疣發(fā)病數(shù)為44084例，2000年為218760例，近3年來呈下降趨勢(shì)，2001年共報(bào)告191835例在8種重點(diǎn)防治性病中，發(fā)病人數(shù)僅次于非淋菌性尿道炎和淋病，居第3位。
致病性 人乳頭瘤病毒具有宿主和組織特異性，只能感染人類皮膚和粘膜上皮細(xì)胞。HPV侵入人體后，有三種可能的結(jié)局：①HPV基因組成為穩(wěn)定的非整合狀態(tài)的附加體，潛伏在基底細(xì)胞和基底周圍細(xì)胞中，不出現(xiàn)明顯的臨床癥狀和細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化；②在基底層細(xì)胞中大量復(fù)制，隨著基底層細(xì)胞的分化成熟向表皮層移動(dòng)，并侵入細(xì)胞核，誘發(fā)鱗狀上皮細(xì)胞迅速分裂增殖，表皮增厚，形成特征性的乳頭狀瘤（疣)；③由于機(jī)體的免疫監(jiān)視功能下降，局部長期的慢性刺激等，HPV基因組整合到宿主細(xì)胞染色體的高危區(qū)，干擾對(duì)高度致癌病毒癌基因的控制，導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。
HPV感染的潛伏期長短不一，估計(jì)為1～8個(gè)月，平均約3個(gè)月。尖銳濕疣初發(fā)為少數(shù)淡紅色微小丘疹，逐漸增大增多，傾向融合。由于局部濕熱和慢性刺激，皮疹迅速增大，形成乳頭狀或蕈狀增殖。亞臨床感染通常指臨床上肉眼不能辨認(rèn)的病變，常見形態(tài)有微小無蒂疣、微小的乳頭狀隆起、外觀正常的環(huán)狀病損三種。
尖銳濕疣好發(fā)部位男性多見于龜頭、冠狀溝、包皮內(nèi)側(cè)、包皮系帶、尿道口及陰莖部，男性同性戀者常見于肛周及直腸部。女性好發(fā)于大小陰唇、肛周、宮頸、陰道口、陰道、尿道肛門直腸、會(huì)陰、陰阜、腹股溝等部位。
免疫性 研究發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣病程超過1年者，其白細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)、結(jié)核菌素純蛋白衍化物（PPD)皮膚試驗(yàn)顯示免疫應(yīng)答能力均有降低，而病程低于1年者，這些細(xì)胞免疫反應(yīng)均正常。以上提示細(xì)胞免疫功能缺陷與尖銳濕疣的發(fā)生及病程有關(guān)。造成細(xì)胞免疫功能缺陷的原因可能有：
（1)HPV抗原提呈障礙：E蛋白在表皮細(xì)胞中表達(dá)甚少，故很難有效地將足夠的抗原提呈給免疫細(xì)胞，而衣殼蛋白在分化的表皮細(xì)胞中延遲表達(dá)，亦不能及時(shí)將表達(dá)的抗原與抗原提呈細(xì)胞接觸。另外，HPV抗原表達(dá)主要在分化成熟的表皮細(xì)胞，在基底層細(xì)胞缺乏有效表達(dá)。分化成熟的角質(zhì)層細(xì)胞很快脫落，故免疫系統(tǒng)難以接觸到病毒抗原。同時(shí)，皮膚中主要的抗原提呈細(xì)胞-樹突狀細(xì)胞大多分布在基底層細(xì)胞和中層表皮細(xì)胞，很少有機(jī)會(huì)接觸病毒抗原并提呈給免疫細(xì)胞。
此外，E7蛋白的過度表達(dá)可抑制抗原提呈細(xì)胞的功能。
（2)Th1/Th2型免疫應(yīng)答失衡：機(jī)體的抗病毒免疫通常以Th1型細(xì)胞免疫為主。尖銳濕疣患者Th1型細(xì)胞合成的細(xì)胞因子（如INF-γ、IL-2、TNF-β)明顯減少，Th2型細(xì)胞因子（如IL-4、6、10)水平相對(duì)增高，即Th1、Th2型細(xì)胞失衡向Th2方向漂移而造成免疫抑制狀態(tài)，不能有效地進(jìn)行細(xì)胞免疫應(yīng)答清除病毒，這也可能是HPV逃逸機(jī)體免疫應(yīng)答的機(jī)制之一。
（3)HLA-DR抗原的表達(dá)水平下降，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞對(duì)病毒抗原的識(shí)別和應(yīng)答能力下降，使病毒得以長期存在和復(fù)制。
（4)在尖銳濕疣患者外周血中，CD8細(xì)胞受抗原活化和增殖，而CD4細(xì)胞數(shù)量下降，CD4/CD8比值降低，造成免疫應(yīng)答受抑制，引起宿主免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)紊亂。
（5)在尖銳濕疣患者外周血中NK細(xì)胞的數(shù)目增加，但活化的細(xì)胞數(shù)并不多，其活性降低，對(duì)病毒的殺傷力下降，可能導(dǎo)致尖銳濕疣的反復(fù)發(fā)作和經(jīng)久不愈。
在體液免疫方面，在尖銳濕疣患者外周血中可檢測(cè)到人乳頭瘤病毒型特異性抗體，但無保護(hù)作用。有人認(rèn)為體液免疫反應(yīng)常常是短暫的，在感染清除后，抗體水平很快下降或消失，只有抗HPV-6 IgM抗體可以持久存在，可作為病毒曾經(jīng)感染過的依據(jù)。
由于人乳頭瘤病毒只在終末分化的皮膚或粘膜上皮細(xì)胞生長，而終末分化的上皮細(xì)胞不能再分裂，加之HPV DNA復(fù)制、衣殼蛋白合成、裝配分別在上皮不同的細(xì)胞層內(nèi)進(jìn)行，故HPV不能在體外分離培養(yǎng)。目前主要采用基因檢測(cè)法加以鑒定。
核酸分子雜交技術(shù) 這是實(shí)驗(yàn)室最常用的檢查HPV感染和HPV分型的方法，需要有放射性同位素或生物素標(biāo)記DNA分子。最常用的是斑點(diǎn)雜交法，其次為Southern印跡及原位雜交。此方法可檢出少至50個(gè)HPV基因組拷貝。
DNA印跡法 是最可靠的診斷方法。細(xì)胞DNA經(jīng)限制性內(nèi)切酶消化后，電泳分離、變性、轉(zhuǎn)移至尼龍膜上，在嚴(yán)謹(jǐn)條件下與已知型別的標(biāo)記病毒探針雜交。一般在非嚴(yán)謹(jǐn)條件下，檢測(cè)一個(gè)HPV拷貝需10～100個(gè)細(xì)胞。
PCR法 是最敏感的檢測(cè)方法。操作簡便、省時(shí)，標(biāo)本來源不受限制，僅需要非常少的HPVDNA片段即可檢出，是未來重要的檢測(cè)手段。
至今尚無特異性的人乳頭瘤病毒的疫苗。用滅活的HPV或重組的衣殼蛋白進(jìn)行預(yù)防接種已能部分或完全對(duì)抗病毒感染，但因缺乏合適的動(dòng)物模型，嚴(yán)重阻礙了對(duì)疫苗安全性的研究。E6、E7表位可用于制備治療性疫苗。L1、L2表位可用于制備預(yù)防性疫苗。目前，使用避孕套是唯一可行的預(yù)防感染的方法。
治療HPV感染大多是細(xì)胞毒或破壞性治療。治療目的包括根治尖銳濕疣或發(fā)育不良的組織，減輕癥狀和防止感染進(jìn)一步擴(kuò)散。治療后一般預(yù)后良好，但容易復(fù)發(fā)，主要是自身感染或性伴侶再感染。
局部治療可外用足葉草脂酊、足葉草毒素、5－氟尿嘧啶等，但須注意保護(hù)周圍健康皮膚。亦可肌注干擾素或內(nèi)服無環(huán)鳥苷等。理療包括CO2激光治療、高頻電刀電灼治療、液氮冷凍治療。單發(fā)或多發(fā)的巨大疣，可先行手術(shù)切除，再以激光或電灼清除殘余疣組織。
針對(duì)HPV感染的特殊性，提高HPV抗原提呈效率，增強(qiáng)CTL反應(yīng)，設(shè)法使患者免疫應(yīng)答由Th2型向Th1型逆轉(zhuǎn)，調(diào)整Th1/Th2平衡，將可能從根本上提出防治HPV感染的有效措施。
單純皰疹病毒(herpes simplex virus，HSV)可引起生殖器皰疹(genital herpes，GH)，為常見的性傳播疾病之一�！癶erpes”一字被用于描述病毒引起的擴(kuò)散性皮膚損害。20世紀(jì)初分離培養(yǎng)出單純皰疹病毒，60年代發(fā)現(xiàn)該病毒有兩個(gè)血清型：HSV-1和HSV-2。
形態(tài)與結(jié)構(gòu) 為中等大小的DNA病毒，呈球形，由四層結(jié)構(gòu)組成，直徑約150nm～200nm；DNA纏繞成圓柱狀構(gòu)成病毒的核心，其周圍是由162個(gè)殼粒構(gòu)成的20面立體對(duì)稱核衣殼，核衣殼外是基質(zhì)或內(nèi)膜（tegument)，最外層是包膜，為雙層結(jié)構(gòu)，其上有許多刺突。
基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 為線狀雙鏈DNA，大小約150kb，其基因組由長片段（L)和短片段（S)兩部分組成，分別占基因組的82%和18%。長片段和短節(jié)段可以顛倒排列，從而形成4種異構(gòu)體，含有內(nèi)部的重復(fù)序列和末端反向重復(fù)序列。HSV-1和HSV-2的堿基序列約有20%～79%的同源性，酶譜分析研究也表明其分子結(jié)構(gòu)相似，可通過限制性內(nèi)切酶位點(diǎn)的不同加以鑒別。目前認(rèn)為HSV-1和HSV-2的基因組有34個(gè)基因，編碼70多個(gè)蛋白。序列分析顯示兩者在核苷酸序列、讀碼框架結(jié)構(gòu)、編碼蛋白及功能上存在較大的同源性。
病毒復(fù)制 至少有10種糖蛋白參與了HSV的復(fù)制過程。
1．粘附與穿入 與細(xì)胞受體結(jié)合是HSV復(fù)制周期的第一步。HSV通過gpC與易感細(xì)胞表面上的氨基葡聚糖（glycosoaminoglycan，GAGS)硫酸乙酰肝素（heparansulphate)結(jié)合，使病毒濃聚于細(xì)胞表面，其后gpB和gpD也與各自的受體結(jié)合，促進(jìn)病毒牢固地吸附在細(xì)胞膜上。
gpH/gpL復(fù)合體作用于gpD使其發(fā)生構(gòu)型改變，使gpD與皰疹病毒穿膜介導(dǎo)物質(zhì)（herpesvirusentry mediator，HVEM)的結(jié)合更加穩(wěn)定，gpH/gpL復(fù)合體和gpB誘使HSV包膜與細(xì)胞膜融合，釋放核衣殼至胞質(zhì)中。gpE-gpI復(fù)合體和gpM則通過與其胞間連接處的受體結(jié)合而促進(jìn)病毒的胞間擴(kuò)散過程。
2．脫殼 HSV核衣殼及部分衣殼外內(nèi)膜借助細(xì)胞骨架轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核孔，將病毒核酸及部分病毒內(nèi)膜蛋白釋放入細(xì)胞核內(nèi)。
3．基因表達(dá)與生物合成 單純皰疹病毒基因轉(zhuǎn)錄可分為三類，即α、β和γ基因，或分為IE（立即早期)、DE（早期)和L（晚期)基因。進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)的病毒內(nèi)膜蛋白首先激活、誘導(dǎo)α基因，轉(zhuǎn)錄合成α蛋白，即“立即早期”蛋白。α蛋白絕大多數(shù)是磷酸化的核蛋白，可與HSV特異性核苷酸序列結(jié)合，通過與細(xì)胞因子的相互作用，激活HSV轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)子，調(diào)節(jié)β基因的表達(dá)。β蛋白是一些與病毒DNA合成有關(guān)的酶和DNA結(jié)合蛋白，稱為“早期”蛋白，主要參與病毒DNA復(fù)制。α蛋白和β蛋白最后作用于γ基因的啟動(dòng)子，誘導(dǎo)γ基因轉(zhuǎn)錄合成病毒的γ蛋白-晚期蛋白，大多數(shù)γ蛋白是病毒的結(jié)構(gòu)蛋白。
單純皰疹病毒潛伏在神經(jīng)細(xì)胞時(shí)，并不造成細(xì)胞死亡，病毒基因處于抑制狀態(tài)。在感染后期，病毒DNA通過核孔進(jìn)入核之后，經(jīng)環(huán)化后，在β蛋白的作用下，通過一種“滾環(huán)”機(jī)制復(fù)制，產(chǎn)生子代DNA。
4．裝配、成熟和釋放 gpK在核衣殼的裝配和子代病毒的轉(zhuǎn)運(yùn)過程中發(fā)揮重要作用。病毒衣殼在細(xì)胞核內(nèi)組裝。新合成的病毒DNA分子經(jīng)加工處理后，在病毒DNA包裝信號(hào)的指導(dǎo)下，進(jìn)入未成熟的空衣殼。新形成的核衣殼特異性地移至細(xì)胞核膜含有病毒糖蛋白而增厚的膜斑處，經(jīng)核膜內(nèi)層芽生，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，再經(jīng)細(xì)胞質(zhì)網(wǎng)腔進(jìn)一步輸送至細(xì)胞表面釋放。
抵抗力 單純皰疹病毒耐干燥、耐寒冷，病毒凍干后可保存數(shù)年。對(duì)熱敏感，在干燥環(huán)境90℃或在濕熱環(huán)境50℃30min可被殺死。在1：1000的高錳酸鉀溶液中1h可將病毒殺滅。紫外線、乙醚及一般消毒劑均可使之滅活。
傳染源和傳播途徑 人類是單純皰疹病毒的唯一宿主。傳染源主要是生殖器皰疹患者和無癥狀的病毒攜帶者。HSV-1通過呼吸道、皮膚和粘膜密切接觸傳播，主要引起口唇、咽、眼及皮膚感染，少數(shù)（約10%)亦可引起生殖器感染。HSV-2則是生殖器皰疹的主要病原體(90%)，存在于皮膚和粘膜損害的滲出液、精液、前列腺分泌液、宮頸和陰道分泌液中，主要通過性接觸傳播，亦可從母親的生殖道分娩時(shí)感染新生兒。
流行概況 單純皰疹病毒感染的高峰年齡是在19～39歲之間，常與其它性傳播疾病有關(guān)。其危險(xiǎn)因素包括性別、年齡、黑人種族和多性伴侶等。分布廣泛，在西方國家其發(fā)病率僅次于非淋菌性尿道炎和淋病而居第三位。1992年WHO提出的全球性傳播疾病發(fā)病狀況報(bào)告中，估計(jì)每年至少約有2000萬生殖器皰疹病人。
生殖器皰疹在我國亦為常見性傳播疾病之一。全國性病監(jiān)測(cè)點(diǎn)報(bào)道，1991年生殖器皰疹發(fā)病總數(shù)為593例，2001年為35273例，10年內(nèi)增加了近60倍，占我國性病的第5位。
致病性 單純皰疹病毒經(jīng)破損的皮膚或粘膜進(jìn)入體內(nèi)，在表皮或真皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，引起原發(fā)性生殖器皰疹。原發(fā)性生殖器皰疹消退后，殘存的病毒通過感覺神經(jīng)或自主神經(jīng)末梢，由神經(jīng)軸突運(yùn)送到神經(jīng)節(jié)，長期潛伏于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，不表現(xiàn)臨床癥狀。其中HSV-1潛伏于三叉神經(jīng)和頸上神經(jīng)節(jié)，HSV-2潛伏于骶神經(jīng)節(jié)。當(dāng)機(jī)體抵抗力降低，或受到某些非特異性刺激，如發(fā)熱、受涼、感染、月經(jīng)、胃腸功能紊亂、創(chuàng)傷或使用腎上腺皮質(zhì)激素等，體內(nèi)潛伏的病毒可被激活而復(fù)發(fā)，在神經(jīng)節(jié)及與之相接觸的神經(jīng)組織內(nèi)復(fù)制，然后經(jīng)周圍感覺神經(jīng)離心移至皮膚粘膜表面發(fā)生皮損，引起復(fù)發(fā)性局部皰疹。常出現(xiàn)于原發(fā)感染病灶。
1．原發(fā)性生殖器皰疹 多發(fā)生于性生活后，潛伏期平均約4～5d。外陰部先有灼熱感，旋即出現(xiàn)群丘疹，可為一簇或多簇，繼之形成水皰。數(shù)日后演變?yōu)槟摪�，破潰后形成糜爛或淺潰瘍，自覺疼痛，最后結(jié)痂自愈，病程約2～3周。皮損多發(fā)于男性的包皮、龜頭、冠狀溝和陰莖等處，女性則多見于大小陰唇、陰蒂、陰阜、子宮頸等處。
2．復(fù)發(fā)性生殖器皰疹 常發(fā)生于原發(fā)性生殖器皰疹后1～3個(gè)月內(nèi)。HSV-2感染復(fù)發(fā)率高，發(fā)作頻率也高。第一次感染后1年內(nèi)約60%患者復(fù)發(fā)，第一年發(fā)作次數(shù)為4～6次，有些多達(dá)10次以上；18個(gè)月后復(fù)發(fā)次數(shù)逐漸減少。復(fù)發(fā)性生殖器皰疹較原發(fā)者輕，損害小，往往無全身癥狀。男性同性戀者可出現(xiàn)肛門直腸疼痛、便秘、分泌物增加和里急后重，肛周可有皰疹性潰瘍。
以往人們認(rèn)為，生殖器皰疹僅由HSV-2引起的，HSV-1只引起腰部以上的單純皰疹�，F(xiàn)有資料顯示：80%生殖器皰疹由HSV-2引起，部分由HSV-1所致。近年國外研究發(fā)現(xiàn)，HSV-1所致生殖器皰疹的比例逐年上升，約占所有生殖器皰疹的10%～40%，其原因可能和性行為方式的改變等因素有關(guān)。
免疫性 在HSV感染的細(xì)胞中有6種糖蛋白，即gpB、C、D、E、G、H，均能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生中和抗體，其中g(shù)pD和gpB誘發(fā)中和抗體的能力更強(qiáng)，可以保護(hù)動(dòng)物的HSV致死性感染，這為生殖器皰疹疫苗的研究提供了可能。中和抗體對(duì)消除游離病毒，阻止病毒經(jīng)血行播散有一定作用，但對(duì)潛伏在細(xì)胞內(nèi)的病毒無作用，不能阻止再發(fā)。特異性細(xì)胞免疫可破壞病毒感染細(xì)胞，有利于機(jī)體清除病毒，但不能破壞有病毒潛伏的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，阻止病毒復(fù)發(fā)感染。
與正常人比較，生殖器皰疹患者分泌細(xì)胞因子的能力發(fā)生改變，在脂多糖刺激下，單核細(xì)胞分泌IL-6、INF-α的水平降低，HLAⅡ類抗原表達(dá)明顯下降，導(dǎo)致單核細(xì)胞抗原提呈能力下降，其功能受抑制或降低，不能有效的殺傷靶細(xì)胞，從而使病毒得以生長繁殖。此外，HSV基因組可與宿主基因組整合，處于潛伏狀態(tài)，受感染細(xì)胞不表達(dá)或僅表達(dá)少量病毒抗原，不被免疫系統(tǒng)所識(shí)別；因血-腦脊液屏障限制，www.med126.comHSV難以進(jìn)入中樞神經(jīng)細(xì)胞。因此，HSV可逃避免疫監(jiān)視，引起潛伏感染。
細(xì)胞學(xué)檢查 取細(xì)胞作涂片，加熒光標(biāo)記的HSV-1及HSV-2型單克隆抗體，熒光顯微鏡下查到多核巨細(xì)胞內(nèi)發(fā)蘋果綠色熒光的病毒包涵體可作出診斷。取病損基底處細(xì)胞作涂片，用姬姆薩或帕氏(Papanicolaou)染色，尋找大的多核巨細(xì)胞和多核巨細(xì)胞核內(nèi)嗜酸包涵體，有助于診斷。
病毒分離培養(yǎng) 在皰疹出現(xiàn)24～48h后可取皰疹液，用人胚成纖維細(xì)胞、人羊膜細(xì)胞、人腎胚細(xì)胞等作病毒分離培養(yǎng)，用免疫熒光法進(jìn)行鑒定，可以確診，但操作復(fù)雜，費(fèi)用昂貴。
單純皰疹病毒疫苗還處于研究階段，一般不主張使用減毒活疫苗，因HSV與癌癥的發(fā)生有關(guān)。目前，已將HSV-gpD在桿狀病毒、腺病毒、哺乳類細(xì)胞等表達(dá)成功，獲得重組gpD多肽疫苗及亞單位疫苗、核酸疫苗等，能在小鼠中誘發(fā)高效價(jià)的保護(hù)性中和抗體。但由于正常人90%以上體內(nèi)已有抗HSV的特異免疫力，且抗HSV免疫可能是促進(jìn)病毒潛伏的因素之一，因此對(duì)疫苗預(yù)防仍有爭議。
全身治療可選用無環(huán)鳥苷（acyclovir，ACV)，該藥為高度廣譜抗病毒藥，可抑制病毒DNA聚合酶，阻止DNA的合成。也可選用5-碘脫氧尿嘧啶核苷（皰疹凈)、阿糖胞苷、酞丁胺、聚肌胞，靜脈或皮下注射INF-α、轉(zhuǎn)移因子亦有一定療效。局部治療可用無環(huán)鳥苷或龍膽紫等外用。
沙眼衣原體（Chlamydia trachomatis)是引起非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis,NGU)最常見的病原體，亦可引起性病性淋巴肉芽腫(lymphogranulomavenereum，LGV)。1956年我國學(xué)者湯飛凡首次用雞胚卵黃囊接種法分離出沙眼衣原體，
非淋菌性尿道炎是指檢查不到淋病奈瑟菌的尿道炎，又稱非淋菌性泌尿生殖道炎，可和淋菌性尿道炎同時(shí)發(fā)生或交叉感染，屬于最常見的性傳播疾病之一。非淋菌性尿道炎患者中，50%～60%的病例由沙眼衣原體（D～K血清型)引起，30%的病例由解脲脲原體和生殖器支原體引起，10%～20%的病例可由其它病原體所引起，如滴蟲、白假絲酵母菌、皰疹病毒、鏈球菌、金葡菌、人乳頭瘤病毒、厭氧革蘭陰性桿菌等。
性病性淋巴肉芽腫由沙眼衣原體L1、L2、L3血清型引起。
形態(tài)與生活周期 沙眼衣原體有3個(gè)生物變種：性病淋巴肉芽腫生物變種、沙眼生物變種和鼠生物變種。用顯微免疫熒光測(cè)定法，可將沙眼生物變種至少分為15種血清型，其中8型（D、E、F、G、H、I、J、K)已證實(shí)與尿道炎有關(guān)。沙眼衣原體能通過細(xì)菌濾器，為嚴(yán)格的真核細(xì)胞內(nèi)寄生，以二分裂方式繁殖。沙眼衣原體基因組為1.45Mb的雙鏈DNA，屬于基因組最小的原核生物之一。基因組序列分析表明，缺少許多生物大分子合成的能力，并含有真核細(xì)胞染色質(zhì)相關(guān)的蛋白結(jié)構(gòu)域，提示沙眼衣原體為適應(yīng)專性真核細(xì)胞內(nèi)寄生而經(jīng)歷的復(fù)雜進(jìn)化過程。
在沙眼衣原體生活周期中，有原體（elementary body)和始體（initialbody)兩種形態(tài)。原體體積較小，具有高度感染性，無繁殖能力，進(jìn)入敏感細(xì)胞后，體積逐漸發(fā)育、增大成為始體。始體細(xì)胞漿變得疏松成網(wǎng)狀，故又稱為網(wǎng)狀體（reticulatebody)，無傳染性，但代www.med126.com謝活躍，在細(xì)胞內(nèi)以二分裂的方式繁殖，產(chǎn)生許多子代原體。原體和始體聚集在細(xì)胞內(nèi)，形成包涵體。最后宿主細(xì)胞破裂，原體逸出，再感染鄰近的易感細(xì)胞，開始新的發(fā)育周期，導(dǎo)致感染擴(kuò)散。
培養(yǎng) 沙眼衣原體不能在人工無細(xì)胞培養(yǎng)基中生長，需要活的宿主細(xì)胞支持其生長。可在雞胚卵黃囊或小鼠腦組織中繁殖，也可用組織或細(xì)胞培養(yǎng)。已經(jīng)有許多細(xì)胞系用于分離沙眼衣原體，包括McCoy細(xì)胞、猴腎細(xì)胞、HeLA細(xì)胞和L細(xì)胞。
抵抗力 對(duì)熱和常用消毒劑敏感，在室溫中迅速喪失傳染性，60℃僅能存活5～10min。在-70℃可保存數(shù)年。
傳染源和傳播途徑 沙眼衣原體可存在于健康帶菌者中，而在性亂者、同性戀者、妓女中檢出率更高，因此，傳染源主要是無癥狀帶菌者和患者。淋病奈瑟菌與衣原體常有重疊感染。成人主要通過性接觸傳播，新生兒則由母親生殖道分娩時(shí)感染。
流行概況 近年來全球非淋菌性尿道炎的發(fā)病人數(shù)急劇增加，在西方國家發(fā)病率超過淋菌性尿道炎而居性傳播疾病的首位。美國1987年的發(fā)病率是91.4/10萬，，1998年更高達(dá)236/10萬，總患病人數(shù)為607 602，比1997年增加了13.3%。在我國，1991年全國報(bào)告病人數(shù)是9905例，發(fā)病率為0.87/10萬，之后逐年上升，至2001年病例數(shù)高達(dá)253 116例，發(fā)病率為20/10萬，已超過淋病和尖銳濕疣，居8種報(bào)告性病的首位。 性病性淋巴肉芽腫在全球分布，以熱帶和亞熱帶地區(qū)多見，南美、非洲和東南亞等仍有流行，發(fā)病率在2%～6%不等，在溫帶及北美等發(fā)達(dá)國家則較為少見。我國近年有散發(fā)病例報(bào)道，1991年全國發(fā)病數(shù)10例，2000年上升至505例。
致病性 衣原體侵入人體后，一般首先在杯狀或柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，然后進(jìn)入單核-巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖。衣原體能產(chǎn)生內(nèi)毒素樣物質(zhì)，抑制宿主細(xì)胞代謝，溶解破壞細(xì)胞并導(dǎo)致溶酶體酶釋放。衣原體主要外膜蛋白能阻止吞噬體和溶酶體的融合，因而能在吞噬體內(nèi)繁殖，其代謝產(chǎn)物具有細(xì)胞毒作用，可引起變態(tài)反應(yīng)和自身免疫。所致性傳播疾病主要有：
1．非淋菌性尿道炎 潛伏期為1～3周。男性患者表現(xiàn)為尿道刺癢及輕重不等的尿痛及燒灼感，疼痛較淋病輕，尿道口輕度紅腫，常有漿液性或漿液膿性尿道分泌物，較淋病性尿道炎分泌物稀薄而少。未經(jīng)治療或治療不徹底，可并發(fā)急性附睪炎、前列腺炎及尿道狹窄。男性同性戀患者可發(fā)生直腸炎或咽炎。
女性患者主要感染部位為子宮頸，尿道炎癥狀不明顯，表現(xiàn)為急、慢性宮頸炎和宮頸糜爛，白帶增多，或者輕度排尿困難和尿頻，亦可完全無癥狀。女性患者可并發(fā)急性輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎及盆腔炎，導(dǎo)致不育癥和宮外孕。
新生兒經(jīng)產(chǎn)道感染可引起包涵體結(jié)膜炎、肺炎。
2．性病性淋巴肉芽腫 又稱為第四性病，主要表現(xiàn)為早期外生殖器潰瘍，中期腹股溝淋巴結(jié)腫大、壞死和破潰，晚期外生殖器橡皮腫或直腸狹窄等，以女性多見。感染后經(jīng)1～4周潛伏期，男性多在龜頭、冠狀溝、包皮，女性多在小陰唇、前庭、陰道口及尿道口發(fā)生小丘疹、皰疹或潰瘍，常為單個(gè)，無明顯自覺癥狀，常被患者忽略。初瘡發(fā)生后2周左右，腹股溝淋巴結(jié)腫大，并互相融合成團(tuán)塊與周圍組織粘連，表面呈紅色，有明顯疼痛及壓痛。當(dāng)股淋巴結(jié)、腹股溝淋巴結(jié)均被累及時(shí)，則腫大的淋巴結(jié)位于腹股溝韌帶兩側(cè)，中間形成溝槽狀，具有診斷特征。1～2周后軟化破潰排出黃色膿性分泌物，形成多數(shù)瘺管，病程持續(xù)數(shù)周數(shù)月，愈后遺留攣縮性瘢痕。
免疫性 人體感染衣原體后，可獲得特異性免疫，但通常免疫力不強(qiáng)，且為時(shí)短暫，因此，常造成持續(xù)、隱性或反復(fù)感染。在細(xì)胞免疫方面，大部分活動(dòng)性已治愈的衣原體患者，給予相應(yīng)的抗原皮內(nèi)攻擊時(shí)，常表現(xiàn)為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。在體液免疫方面，衣原體感染后，患者血清和局部分泌物中出現(xiàn)中和抗體。中和抗體可抑制衣原體對(duì)宿主細(xì)胞的吸附，也能通過調(diào)理作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的攝入。
直接涂片染色法 尿道分泌物查不到淋病奈瑟菌，高倍鏡下白細(xì)胞10個(gè)以上，油鏡下白細(xì)胞5個(gè)以上即可初步診斷為非淋菌性尿道炎。進(jìn)一步確診可用直接熒光抗體法或Giemia染色法檢測(cè)上皮細(xì)胞內(nèi)的衣原體包涵體。
分離培養(yǎng)法 必要時(shí)取淋巴結(jié)抽吸液接種于雞胚卵黃囊中或小鼠腦內(nèi)進(jìn)行衣原體分離培養(yǎng)，是目前較為敏感和特異的方法。
血清學(xué)試驗(yàn) 性病性淋巴肉芽腫的診斷可用補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(1∶64以上有診斷意義)，特別是微量免疫熒光試驗(yàn)(可查出血清中抗衣原體抗體血清型，有特異性診斷價(jià)值)作出診斷。
PCR或LCR 應(yīng)用PCR或連結(jié)酶鏈反應(yīng)（LCR)檢測(cè)衣原體DNA，可用于檢測(cè)泌尿生殖道拭子和男女尿液標(biāo)本。
尚未研制出人用沙眼衣原體疫苗。主要外膜蛋白（MOMP)是衣原體外膜復(fù)合物的主要組分之一，占外膜蛋白的60%以上，含有可變區(qū)和恒定區(qū)。某些可變區(qū)含有抗原決定簇，可引起中和抗體反應(yīng)。保守區(qū)內(nèi)一個(gè)含12aa的肽鏈?zhǔn)侨祟愔饕腡細(xì)胞抗原表位，因此，MOMP是目前研制衣原體疫苗的主要靶抗原，主要集中于重組MOMP疫苗、人工合成肽鏈疫苗和DNA疫苗。
可選用四環(huán)素、多西環(huán)素或二甲胺四環(huán)素進(jìn)行治療。對(duì)以上藥物不能耐受或療效不佳者，可用紅霉素、疊氮紅霉素（azithromycin)或氧氟沙星（ofloxacin)。
支原體（Mycoplasma)是一類沒有細(xì)胞壁的原核細(xì)胞型微生物，迄今已分離出158多種。其中人型支原體（M.hominis)、解脲脲原體(U.urealyticum)和生殖器支原體（M.genitalium)可引起泌尿生殖道感染。1937年Dienes等從一女性病人巴氏腺膿腫部位分離到人型支原體。1954年Shepard首次從非淋菌性尿道炎患者的尿道分泌物中分離獲得解脲脲原體。1981年Tully自非淋菌性尿道炎患者尿中分離出生殖支原體。
形態(tài)與結(jié)構(gòu) 支原體是能自行繁殖的最小的原核生物，可通過細(xì)菌濾器。無細(xì)胞壁，故呈多形性，常見為橢圓型、圓形和不規(guī)則型。普通染色不易著色，用姬姆薩染色很淺，革蘭染色陰性。細(xì)胞膜含固醇。支原體基因組小，約為0.25Mb。
人型支原體呈球形、雙球形及絲狀體，球形者直徑為300～800nm，常寄居于生殖道。解脲脲原體呈極微小的球桿狀，直徑僅為200nm，常寄生于人的尿道上皮，具有將尿素分解為氨的能力。生殖器支原體可呈球狀、桿狀或絲狀，靠頂端特殊結(jié)構(gòu)牢固吸附在宿主上皮細(xì)胞的表面，有滑行運(yùn)動(dòng)，常寄生于尿道。
培養(yǎng)特性 通過二分裂方式繁殖。能營細(xì)胞外獨(dú)立生活，營養(yǎng)要求比較高，需要10%～20%的血清，提供固醇和長鏈脂肪酸。生長緩慢，在固體培養(yǎng)基上經(jīng)2～3d后出現(xiàn)呈荷包蛋樣菌落。
抵抗力 支原體無細(xì)胞壁，對(duì)外界環(huán)境的抵抗力比細(xì)菌弱，易被消毒劑滅活。55℃5～15min即可被殺死，一般在4℃能存活1～2周，-70℃能存活5～13年。
傳染源和傳播途徑 支原體可存在于健康攜帶者中，性成熟女子子宮頸或陰道攜帶人型支原體者為21%～53%，攜帶解脲脲原體者為40%～80%，攜帶生殖支原體者為8%，而在性亂者、同性戀者、妓女中檢出率更高，主要通過性接觸傳播。
流行概況 非淋菌性尿道炎的30%是由支原體感染引起的（參見第六節(jié))。
致病性 支原體一般不侵入細(xì)胞內(nèi)和血液，只能粘附在呼吸道或泌尿生殖道上皮細(xì)胞膜的受體上，通過與細(xì)胞膜間的相互作用，引起細(xì)胞的損傷，主要機(jī)制有：①支原體從宿主細(xì)胞吸收養(yǎng)料，如從細(xì)胞膜獲得脂質(zhì)和固醇；②支原體產(chǎn)生有毒的代謝產(chǎn)物，如解脲脲原體可以水解尿素產(chǎn)生大量的氨，對(duì)細(xì)胞有毒害作用；③解脲脲原體可吸附精子表面，阻礙精子運(yùn)動(dòng)，可產(chǎn)生神經(jīng)氨酸酶樣物質(zhì)，干擾精子與卵子結(jié)合，引起不育和不孕。
解脲脲原體和生殖支原體感染可引起非淋菌性尿道炎，人型支原體在男性非淋菌性尿道炎的發(fā)病過程中并不十分重要，而在女性泌尿生殖道感染中起重要作用，可引起盆腔炎、腎盂腎炎和陰道炎等疾病。
免疫性 支原體的免疫機(jī)制非常復(fù)雜而且特殊，至今尚未完全清楚。在體外，支原體對(duì)淋巴細(xì)胞有免疫刺激和免疫抑制兩種現(xiàn)象，IgG1和IgG2抗體有調(diào)理作用，可加強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)支原體的殺傷作用。支原體能逃避宿主的免疫監(jiān)視，形成長時(shí)間寄居，并能誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。
支原體性非淋菌性尿道炎需與淋菌性、衣原體性、皰疹病毒性、毛滴蟲性、白假絲酵母菌性等尿道炎區(qū)別。支原體血清學(xué)檢查法在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查中用處不大，主要原因是有些無癥狀者也有低滴度的抗體，可能與人群中存在支原體有關(guān)。實(shí)驗(yàn)室診斷方法有分離培養(yǎng)法、PCR和連接酶鏈反應(yīng)。
目前尚無針對(duì)支原體的疫苗。對(duì)于泌尿生殖道支原體感染的預(yù)防，主要靠切斷傳播途徑，加強(qiáng)性道德教育，杜絕性亂行為，自覺使用安全套等。
支原體無細(xì)胞壁，對(duì)干擾細(xì)胞壁合成的抗生素耐藥，但對(duì)作用于蛋白質(zhì)合成的抗生素如強(qiáng)力霉素、紅霉素、四環(huán)素、鏈霉素、氯霉素等敏感。
杜克嗜血桿菌(Haemophilus ducreyi) 是引起軟下疳(chancroid或ulcusmolle)的病原體。1852年軟下疳被認(rèn)識(shí)而與梅毒硬下疳相區(qū)別。軟下疳臨床表現(xiàn)為生殖器部位的一個(gè)或多個(gè)疼痛性潰瘍，半數(shù)以上患者合并腹股溝淋巴結(jié)腫大。1889年Ducrey首先人類潰瘍性性�。ㄜ浵吗�)中分離出該菌，故又稱為軟下疳桿菌。
形態(tài)與染色 杜克嗜血桿菌為革蘭染色陰性桿菌，呈短棒狀，兩端鈍圓，長約1.5～2μm，寬0.2μm，呈縱行排列，故又稱鏈桿菌，可平行排列呈魚群狀。多數(shù)存在于細(xì)胞外，少數(shù)見于細(xì)胞內(nèi)呈團(tuán)狀排列。無鞭毛和莢膜，不形成芽胞。
培養(yǎng)特性與生化反應(yīng) 需氧或兼性厭氧，人工培養(yǎng)必須供給新鮮血液才能生長，故名嗜血桿菌。生長需高鐵血紅素（X因子)，不需尼克酰胺腺苷二核苷（V因子)。硝酸鹽還原酶和氧化酶陽性，過氧過氫酶陰性。
抵抗力 對(duì)熱耐受力差，在65℃時(shí)可很快死亡，但耐寒性強(qiáng)，在低溫條件下可長期生存。對(duì)一般消毒劑敏感。
傳染源與傳染途徑 在世界范圍內(nèi)，與其它傳統(tǒng)的性傳播疾病相比，軟下疳與妓女和毒品的關(guān)系顯得更為密切。女性中有無癥狀帶菌者，尤其是妓女，為主要傳染源。本病主要是通過與疼痛性生殖器潰瘍接觸而傳播。經(jīng)濟(jì)上的迫切需要或吸毒，可能促使妓女在出現(xiàn)疼痛潰瘍時(shí)繼續(xù)從事賣yin活動(dòng)。
流行概況 軟下疳主要流行于熱帶或亞熱帶地區(qū)，在東南亞、北非和拉丁美洲國家發(fā)病率較高，多發(fā)生于經(jīng)濟(jì)貧困、衛(wèi)生條件差的人群中。男性明顯高于女性，男女之比為9∶1。軟下疳患者感染HIV的危險(xiǎn)性是正常人的3～4.7倍。
在我國，軟下疳的發(fā)病率逐年增加，據(jù)報(bào)道，1994年全國軟下疳病例30例，1998年為826例，主要發(fā)生在沿海城市。
致病物質(zhì) 杜克嗜血桿菌感染人類后，可產(chǎn)生多種毒力因子：
1．溶素 除對(duì)紅細(xì)胞有溶解作用外，對(duì)多種真核細(xì)胞都有細(xì)胞毒作用，從而引起局部組織的壞死。同時(shí)，紅細(xì)胞的溶解也為杜克嗜血桿菌生存提供了必需的營養(yǎng)。
2．脂寡糖（lipooligosaccharide，LOS) 存在于細(xì)菌的細(xì)胞外膜中，可促進(jìn)炎性細(xì)胞向損害處移動(dòng)，并具有抗吞噬作用。
3．血紅蛋白受體 杜克嗜血桿菌的生長繁殖需要血紅素，自身不能合成，可來源于溶素溶解宿主紅細(xì)胞形成的血紅蛋白。位于細(xì)菌外膜的血紅蛋白受體可捕獲血紅素，并間接影響杜克嗜血桿菌鐵的來源，從而影響該菌的生存和毒性表達(dá)，間接地在致病過程中起作用。
4．熱休克蛋白 熱休克蛋白可增加杜克嗜血桿菌適應(yīng)環(huán)境應(yīng)激變化而生存的能力，亦能與宿主細(xì)胞結(jié)合，刺激宿主細(xì)胞體液免疫反應(yīng)，直接或間接在發(fā)病中起作用。
所致疾病 潛伏期一般2～3d，典型軟下疳初起呈小的炎性丘疹，迅速變成膿皰，破潰后形成圓形或卵圓形淺表潰瘍，性質(zhì)柔軟，疼痛明顯，直徑約數(shù)毫米～2cm，邊緣不整齊，呈穿鑿性，周圍有炎性紅暈，潰瘍底部覆以灰黃色壞死性膿苔和膿性分泌物，易出血。數(shù)目最初1～2個(gè)，可因自身接種，周圍可出現(xiàn)2～5個(gè)成簇的衛(wèi)星狀潰瘍。男性好發(fā)于陰莖冠狀溝、包皮、龜頭、肛門，女性好發(fā)于大小陰唇、陰唇系帶、陰蒂和肛門。約有半數(shù)患者可發(fā)生腹股溝淋巴結(jié)腫大、化膿、破潰和形成瘺管。因此，原發(fā)病灶和淋巴結(jié)都具有很高傳染性。
免疫性 機(jī)體在清除病灶杜克嗜血桿菌時(shí)，有多形核白細(xì)胞參與。補(bǔ)體可能參與殺滅血清中的細(xì)菌，這個(gè)過程可能主要是抗體依賴性的補(bǔ)體起到增強(qiáng)抗體的作用。細(xì)菌對(duì)反應(yīng)的敏感性由脂寡糖的組成決定。病后不形成持久免疫性，可以重復(fù)感染。
從潰瘍分泌物或腹股溝淋巴結(jié)抽出物作革蘭染色涂片檢查，可查出革蘭陰性短棒狀鏈桿菌，梅毒螺旋體檢查及梅毒血清反應(yīng)陰性即可作出診斷，必要時(shí)可進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)。注意與硬下疳、生殖器皰疹、性病性肉芽腫鑒別。
軟下疳潰瘍會(huì)使HIV更易感染和傳播，故應(yīng)加強(qiáng)對(duì)軟下疳的預(yù)防。軟下疳潛伏期較短，保持接觸性追蹤是控制其傳染的有效辦法。在西方國家，通過對(duì)帶有潰瘍的妓女及與之發(fā)生性行為的男性及時(shí)治療，軟下疳已得到有效控制。
磺胺藥如復(fù)方磺胺甲噁唑為首選藥物，亦可服用紅霉素或四環(huán)素。未破潰的丘疹或結(jié)節(jié)可外涂魚石脂、紅霉素軟膏，為減輕疼痛可濕敷。軟下疳或淋巴結(jié)潰瘍，可用高錳酸鉀溶液或雙氧水沖洗，然后外涂紅霉素軟膏。
（王應(yīng)斌 趙 衛(wèi) 第一軍醫(yī)大學(xué))
