| 公開(公告)號(hào) | CN1688557A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03824010.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.09.29 |
| 專利名稱 | 用于治療神經(jīng)變性疾病的噻唑化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D277/46 |
| 分類號(hào) | C07D277/46;C07D277/56;C07D277/54;C07D277/82;C07D277/60;C07D417/04;C07D417/06;C07D417/12;A61K31/425;A61K31/4439;A61K31/454;A61P25/28 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.10.9 US 60/417,400;2003.6.17 US 10/463,209 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | Y·L·陳;M·L·克曼 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-09-29 PCT/IB2003/004330 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.04.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 陳軼蘭 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 如下通式的化合物或其藥物上可接受的鹽：其中：A選自-C(＝O)C(＝O)-、-C(＝O)NR9-、-C(＝O)Z-、-C(＝S)Z-、-C(＝NR5)Z-和-S(O)2-；其中Z為-CH2-、-CH(OH)-、-CH(OC(＝O)R11)-、-CH(NR9R10)-、-CH(CH2(OH))-、-CH(CH(C1-C4烷基)(OH))-或-CH(C(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)(OH))-；R1選自C1-C20烷基和-C1-C20烷氧基、C3-C8環(huán)烷基、(C4-C8)環(huán)烯基、(C5-C11)二-或三環(huán)烷基、(C7-C11)二-或三環(huán)烯基、(3-8元)雜環(huán)烷基、(C6-C14)芳基或(5-14元)雜芳基，其中所述的烷基和烷氧基各自任選含有1-5個(gè)雙鍵或三鍵且其中所述烷基和烷氧基的每一個(gè)氫原子任選被氟替代；其中當(dāng)R1為烷基或烷氧基時(shí)，R1任選被1-3個(gè)取代基R1a取代，且其中當(dāng)R1為環(huán)烷基、環(huán)烯基、二-或三環(huán)烷基、二-或三環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基時(shí)，R1任選被1-3個(gè)取代基R1b取代；R1a在每種情況中獨(dú)立地選自-OH、獨(dú)立地任選含有1-3個(gè)雙鍵或三鍵的-C1-C6烷基、獨(dú)立地任選含有1-3個(gè)雙鍵或三鍵的-C1-C6烷氧基、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-S(O)nNR9R10、-C(＝O)R11、-S(O)nR11、-C(＝O)OR12、-C3-C8環(huán)烷基、-C4-C8環(huán)烯基、-(C5-C11)二-或三環(huán)烷基、-(C7-C11)二-或三環(huán)烯基、-(3-8元)雜環(huán)烷基、-(C6-C14)芳基、-(5-14元)雜芳基、-(C6-C14)芳氧基和-(5-14元)雜芳氧基，其中所述的烷基、烷氧基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、二-或三環(huán)烷基、二-或三環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳氧基和雜芳氧基各自獨(dú)立地任選被1-3個(gè)取代基R1b取代；R1b在每種情況中獨(dú)立地選自-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-S(O)nR11、-S(0)nNR9R10、-OH、獨(dú)立地任選含有1-3個(gè)雙鍵或三鍵的-C1-C6烷基、獨(dú)立地任選含有1-3個(gè)雙鍵或三鍵的-C1-C6烷氧基、-C1-C6羥基烷基、-(C6-C14)芳氧基、-(5-14元)雜芳氧基、-(C6-C14)芳基、-(5-15元)雜芳基和獨(dú)立地任選含有1-3個(gè)雙鍵或三鍵且獨(dú)立地被1-6個(gè)獨(dú)立地選自F、Cl、Br和I的原子取代的-C1-C6烷基；R2選自-H、任選含有一個(gè)或兩個(gè)雙鍵或三鍵的-C1-C4烷基、-C(＝O)(C1-C4烷基)、-C6-C10芳基、-SO2-(C6-C10芳基)和-SO2-CH2-(C6-C10芳基)且R2任選被1-3個(gè)取代基R1b取代；R3選自C1-C6烷基、-C2-C6鏈烯基、-C2-C6炔基、-(C0-C4亞烷基)-(C3-C6環(huán)烷基)和-(C0-C4亞烷基)-(C3-C6環(huán)烯基)，其中所述的烷基、鏈烯基和炔基各自任選被選自-OH、C1-C4烷氧基和-S-(C1-C4烷基)的取代基取代；R4為H、D、F或C1-C4烷基；或R3和R4可以一起任選形成環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、嗎啉代、哌啶子基或全氫-2H-吡喃部分，其中所述R3和R4形成的部分任選被1-3個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自-OH、-Cl、-F、-CN、-CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基和-OCF3；R5選自-H、任選被1-3個(gè)R1a取代的-C1-C6烷基和任選被1-3個(gè)R1a取代的-C6-C10芳基；或R5和R1可以一起任選形成5-14元雜芳基環(huán)或5-8元雜環(huán)烷基環(huán)，其中所述的雜芳基環(huán)任選含有一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的其它雜原子且所述的雜環(huán)烷基環(huán)任選含有一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自N-R9、O和S(O)0-2的其它雜原子且其中所述的雜環(huán)烷基環(huán)任選含有1-3個(gè)雙鍵且其中所述的雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)任選被1-3個(gè)取代基R1b取代；R6選自-H、-C1-C20烷基、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-CF3、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-S(O)nNR9R10、-S(O)nR11、-C(＝NR9)R15、-(C3-C12)環(huán)烷基、-(C4-C12)環(huán)烯基和-C6-C10芳基，其中所述R6的烷基、亞烷基、環(huán)烷基、環(huán)烯基和芳基各自任選被1-3個(gè)取代基R1b取代；R7選自H、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-CF3、-C(＝O)NR14R15、-C(＝O)R13、-S(O)nR13、-C(＝O)OR13、-C(＝NR9)R15、-S(O)nNR14R15、-C1-C20烷基、-C1-C20烷氧基、-(C0-C4亞烷基)-(C3-C12環(huán)烷基)、-(C0-C4亞烷基)-((C4-C12)環(huán)烯基)，-(C0-C4亞烷基)-((C5-C20)二-或三環(huán)烷基)、-(C0-C4亞烷基)-((C7-C20)二-或三環(huán)烯基)、-(C0-C4亞烷基)-((3-12元)雜環(huán)烷基)、-(C0-C4亞烷基)-((7-20元)雜二-或雜三環(huán)烷基)、-(C0-C4亞烷基)-((C6-C14)芳基)和-(C0-C4亞烷基)-((5-15元)雜芳基)；其中R7任選被1-3個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自R1a、-(CH2)1-10NR9R10、-C3-C12環(huán)烷基、-((4-12元)雜環(huán)烷基)、-(C6-C14)芳基、-((5-15元)雜芳基)、-(4-12元)雜環(huán)烷氧基)、-(C6-C12)芳氧基和-((5-12元)雜芳氧基)；所述R7的環(huán)烷基、環(huán)烯基、二-或三環(huán)烷基、二-或三環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基各自任選和獨(dú)立地被1-6個(gè)F取代；所述R7的烷基、烷氧基和亞烷基各自任選含有1-5個(gè)雙鍵或三鍵；且所述R7的烷基、烷氧基和亞烷基的每一個(gè)氫原子獨(dú)立地任選被氟替代；或R6和R7可以一起任選形成與通式I的噻唑環(huán)稠合的-(C6-C10)芳基環(huán)、-(C6-C8)環(huán)烷基或環(huán)烯基環(huán)、5-8元雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基環(huán)、-(C10-C14)元二環(huán)烷基或二環(huán)烯基環(huán)或10-14元雜二環(huán)烷基或雜二環(huán)烯基環(huán)，其中所述雜環(huán)烷基和雜環(huán)烯基環(huán)的1-3個(gè)原子和所述雜二環(huán)烷基和雜二環(huán)烯基環(huán)的1-5個(gè)原子獨(dú)立地選自N-R9、O和S(O)0-2且其中所述的芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了通式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A如本文定義。通式(I)的化合物具有抑制Aβ-肽產(chǎn)生的活性。本發(fā)明還提供了用于治療哺乳動(dòng)物的疾病例如阿爾茨海默病的包括通式(I)化合物的藥物組合物和方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-04-22 WO2004/033439 英 |
