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| 一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 三級分類： | |
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| 重組腺病毒-p53基因、今又生、Gendicine | |
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| 本品是由5型腺病毒載體與人p53基因重組的腫瘤基因治療制品。研究表明，p53基因指導(dǎo)合成P53蛋白，在正常組織中，P53蛋白的表達(dá)量很低，在受到DNA損傷等刺激時(shí)，P53蛋白表達(dá)量升高，發(fā)揮細(xì)胞增殖調(diào)控作用，抑制細(xì)胞分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；在不同類型的腫瘤中，p53基因突變頻率可高達(dá)50%～70%。本品瘤內(nèi)注射，可通過腺病毒感染將p53基因?qū)肽[瘤細(xì)胞，表達(dá)P53蛋白，從而發(fā)揮抑制細(xì)胞分裂、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，而對正常細(xì)胞無損傷。高表達(dá)的P53蛋白能有效刺激機(jī)體的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，局部注射可吸引T淋巴細(xì)胞等腫瘤殺傷性細(xì)胞聚集在瘤組織。p53腫瘤抑制基因是細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵的看家基因，具有上調(diào)多種抗癌基因和下調(diào)多種癌基因的活性，并有抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)基因和藥物多抗性(MDR)基因表達(dá)的作用。 | |
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| 動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明：局部或全身注射后1h內(nèi)，該重組腺病毒體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。注射后3h，p53基因開始表達(dá)，并生成P53蛋白；12h時(shí)表達(dá)率為47%，第3天達(dá)到高峰，第5天降至30%，14天內(nèi)仍可檢出。3個(gè)星期后，進(jìn)入細(xì)胞的重組腺病毒DNA即被降解。腫瘤局部注射主要分布在局部，在其他組織和器官的分布難以檢出，未見從尿、糞、膽汁中排泄。 | |
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| 本品與放射治療聯(lián)合試用于現(xiàn)有治療方法無效的晚期鼻咽癌的治療。 | |
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| 1.在患者有全身感染、發(fā)熱等中毒癥狀時(shí)禁用。2.對本品過敏者禁用。3.目前尚無有關(guān)孕婦和哺乳期婦女應(yīng)用的資料，考慮到本品為基因治療產(chǎn)品，因此，孕婦和哺乳期婦女禁止使用。醫(yī)學(xué)/全在線m.52667788.cn | |
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| 1.本品為瘤內(nèi)注射用藥，使用時(shí)應(yīng)充分考慮腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。2.－20℃保存，用前拿出，防止反復(fù)凍融。3.操作時(shí)注意防止藥液產(chǎn)生泡沫或飛濺出來。若發(fā)生手、臉等皮膚及物品污染，應(yīng)立即用75%酒精擦拭，再用清水沖洗。若飛濺入眼睛、口、鼻等黏膜，即用清水反復(fù)沖洗。4.應(yīng)嚴(yán)格按本品說明書中的用法用量使用本品，不得隨意增加劑量或改變給藥途徑。5.本品必須在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用。6.本品為基因治療藥物，對患者本身的預(yù)后，如緩解期、進(jìn)展時(shí)間、中位生存時(shí)間、無病生存率(1年或3年)的影響，目前尚無充分資料加以證實(shí)。7.本品的用藥方法為瘤內(nèi)局部多點(diǎn)注射，其對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率是否會帶來影響尚無資料證實(shí)。8.－20℃保存。 | |
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| 1.部分患者用藥后出現(xiàn)Ⅰ/Ⅱ度自限性發(fā)熱，一些患者會出現(xiàn)寒戰(zhàn)和注射部位疼痛、出血。2.偶爾出現(xiàn)的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、出血和應(yīng)激性過敏反應(yīng)。如果熱度較高，患者感覺不適時(shí)，可酌情使用一般退熱藥處理。3.腺病毒載體具有較強(qiáng)的免疫原性及一定的細(xì)胞毒性，如使用劑量過大或給藥方式不當(dāng)，可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但若能控制好臨床注射劑量和患者的基礎(chǔ)情況，采用局部給藥的方式則基本上是安全的，臨床常見不良反應(yīng)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)和局部反應(yīng)等。醫(yī)學(xué)全.在線m.52667788.cn4.本品中存在一定量的復(fù)制型腺病毒(小于1RCA/3×1010VP)，該限量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國外同類制劑的標(biāo)準(zhǔn)及國內(nèi)相關(guān)指導(dǎo)原則制訂。雖然腺病毒對于健康人來說不會引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，但對于某些特殊患者(如處于免疫抑制的患者)來說，則可能引起嚴(yán)重后果。因此，臨床使用過程中仍應(yīng)密切關(guān)注可能發(fā)生的各種不良反應(yīng)，并準(zhǔn)備好相應(yīng)的救治及對癥處理措施。5.過度超劑量使用可能引起比較強(qiáng)烈的發(fā)熱及過敏反應(yīng)。 | |
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| 瘤內(nèi)注射：在放射治療前72h開始瘤內(nèi)注射，每周一次，每次1012VP，4周為1個(gè)療程。根據(jù)病情，可使用1～2個(gè)療程。用前從－20℃取出，待完全融化后，輕輕混勻，盡量勿使藥液沾染瓶蓋。對直徑≥4cm的腫瘤，用生理鹽水稀釋至4ml；對直徑≤4cm的腫瘤，稀釋至2ml，瘤組織局部多點(diǎn)注射。 | |
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| 由于本品屬基因工程改造的活病毒，因此勿與有效的抗病毒藥物同時(shí)使用。 | |
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| 在世界范圍內(nèi)，基因治療的臨床試驗(yàn)研究歷史已有13年，人們對其安全性方面的了解仍很有限。目前國內(nèi)外有關(guān)初步研究結(jié)果表明，腺病毒載體具有較強(qiáng)的免疫原性及一定的細(xì)胞毒性，如使用劑量過大或給藥方式不當(dāng)，可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但如控制好臨床注射劑量和病人的基礎(chǔ)情況，采用局部給藥的方式則基本上是安全的，臨床常見不良反應(yīng)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)和局部反應(yīng)等。由于現(xiàn)階段的臨床使用經(jīng)驗(yàn)有限，尚不能肯定在此劑量范圍內(nèi)絕對不會引起其它較嚴(yán)重不良反應(yīng)。另外，本品中存在一定量的復(fù)制型腺病毒（小于1RCA/3×1010VP)，該限量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國外同類制劑的標(biāo)準(zhǔn)及國內(nèi)相關(guān)指導(dǎo)原則制定。雖然腺病毒對于健康人來說是不會引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，但對于某些特殊患者（如處于免疫抑制的病人)來說，則可能引起嚴(yán)重后果。醫(yī)學(xué)全在/線m.52667788.cn因此，臨床使用過程中仍應(yīng)密切關(guān)注可能發(fā)生的各種不良反應(yīng)，并準(zhǔn)備好相應(yīng)的救治及對癥處理措施。 | |
